福沙匹坦聯(lián)合奧美拉唑防治結(jié)直腸癌患者化療相關(guān)性惡心嘔吐的臨床觀察

閆海春

天津市第四中心醫(yī)院腫瘤科 300140

結(jié)直腸癌是一種常見惡性腫瘤，2020年全球新增的結(jié)直腸癌人數(shù)約有190萬人，新增的結(jié)直腸癌死亡人數(shù)約有93.5萬，其發(fā)病率與致死率分別位居所有癌癥的第3位、第2位，因此，結(jié)直腸癌的防治成為全球關(guān)注的重點(diǎn)[1]?；熓墙Y(jié)直腸癌的有效治療手段，盡管規(guī)范化的化療能夠有效延長(zhǎng)患者生存期限，但化療期間大量蒽環(huán)類藥的使用極易產(chǎn)生各種消化道癥狀，嚴(yán)重影響化療效果，甚至導(dǎo)致化療被迫終止[2]。化療相關(guān)性惡心嘔吐(Chemotherapy Induced Nausea and Vomiting，CINV)是腫瘤患者化療期間最為常見的消化道癥狀，其發(fā)生與化療藥物所類、藥物劑量及給藥方式等多種因素有關(guān)，針對(duì)此種情況一般可以采用止吐藥物進(jìn)行預(yù)防性治療[3]。5-羥色胺3(5-HT3)受體拮抗劑聯(lián)合地塞米松是目前臨床上用來防治CINV的主要方法，但其對(duì)延遲性嘔吐的防治效果十分有限[4]。因此，尋找新型的CINV防治方法至關(guān)重要。福沙匹坦雙葡甲胺是一種神經(jīng)激肽-1(NK-1)受體拮抗劑，靜脈給藥后能夠與某些受體高選擇性、強(qiáng)親和力結(jié)合，有效阻斷P物質(zhì)的作用，從而達(dá)到防治惡心嘔吐的目的[5]。奧美拉唑是一種常見消化系統(tǒng)藥物，用藥后能夠特異性地作用于胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵所在部位，從而達(dá)到抑酸及保護(hù)胃黏膜作用，有效降低消化道反應(yīng)[6]。本文旨在探討福沙匹坦聯(lián)合奧美拉唑?qū)Y(jié)直腸癌患者CINV的防治效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取某院2020年4月—2022年4月接收的82例結(jié)直腸癌化療患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合結(jié)直腸癌的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；(2)卡式功能狀態(tài)評(píng)分(KPS)≥70 分；(3)腫瘤分期(TNM)≤Ⅲ期；(4)已進(jìn)行手術(shù)治療，術(shù)后擬進(jìn)行化療輔助治療；(5)對(duì)罹患結(jié)直腸癌知情；(6)自愿參與本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)；(2)同期進(jìn)行放療治療；(3)其他原因所致的惡心嘔吐；(4)預(yù)計(jì)生存期不足3個(gè)月；(5)患有精神系統(tǒng)疾??；(6)同期參與其他臨床實(shí)驗(yàn)。根據(jù)防治CINV方案的不同將所選患者分為對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組，各41例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

1.2 方法 兩組患者均擬接受6～8個(gè)周期的化療治療，每14d為1個(gè)周期，應(yīng)用FOLFOX化療方案，化療藥物包含奧沙利鉑、亞葉酸鈣、5-氟尿嘧啶；化療前詳細(xì)向患者介紹化療方案、化療藥物作用機(jī)制、可能發(fā)生的惡心嘔吐反應(yīng)及應(yīng)對(duì)措施，消除患者對(duì)化療未知的恐懼心理；告訴患者化療期間保持心情放松有助于降低化療反應(yīng)，并指導(dǎo)患者進(jìn)行放松訓(xùn)練；叮囑患者化療期間清淡飲食，多食用高蛋白、高維生素食物，多飲水，以便加快藥物毒性排出；提醒患者注意保暖，避免感冒，以增強(qiáng)機(jī)體抵抗力；加強(qiáng)對(duì)患者的化療監(jiān)測(cè)，為患者開展相應(yīng)癥狀管理，若患者無法耐受化療，可根據(jù)患者情況酌情調(diào)整化療方案。

表1 兩組的一般資料比較

對(duì)照組在化療治療及護(hù)理同時(shí)又給予常規(guī)CINV藥物防治治療，采用注射用鹽酸托烷司瓊(海南靈康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060287)，將本品5mg溶于100ml生理鹽水中，于每次化療前30min進(jìn)行靜脈注射，1次/d；采用地塞米松(天津天藥藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033553)口服，開始服用劑量為0.75～3.00mg/次，2～4次/d，維持劑量為0.75mg/次，1次/d。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組常規(guī)CINV藥物防治的同時(shí)又給予福沙匹坦聯(lián)合奧美拉唑治療，采用注射用福沙匹坦雙葡甲胺(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213106)，于每個(gè)化療周期第1天使用，化療前30min靜脈注射150mg，30min內(nèi)靜脈注射完畢；采用注射用奧美拉唑鈉(阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033394)，將40mg的本品溶于100ml的生理鹽水中，20～30min內(nèi)靜脈滴注完畢，1次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 CINV嚴(yán)重程度：觀察兩組患者化療期間的CINV嚴(yán)重程度，主要根據(jù)患者的主訴及化療反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)，將患者最嚴(yán)重的一次反應(yīng)納入統(tǒng)計(jì)。采用中文版化療所引起的惡心嘔吐及干嘔(Rhods Index of CINV, R-INVR)[8]量表進(jìn)行評(píng)價(jià)，包含惡心(第4、5、7條目)、嘔吐(第1、3、6條目)、干嘔(第2、8條目)3個(gè)維度，共8個(gè)條目，每個(gè)條目計(jì)分0～4分，總分32分，分值越高表示CINV越嚴(yán)重，量表的Cronbach’s α系數(shù)為0.86。

1.3.2 生活功能：采用生活功能指數(shù)(Functional living index-emesis，F(xiàn)LIE)[9]進(jìn)行評(píng)價(jià)，包含惡心、嘔吐2個(gè)子量表，每個(gè)子量表有9個(gè)條目，第1條表示患者惡心、嘔吐發(fā)生情況，第2～9條表示惡心、嘔吐對(duì)患者日常生活的影響，涉及娛樂、工作、人際關(guān)系等多個(gè)方面，每條計(jì)分1～7分，總分126分，分值越高表示惡心嘔吐對(duì)日常生活的影響越低，化療后生活功能越高，總量表的Cronbach’s α系數(shù)為0.79，于患者首次化療周期結(jié)束后5d進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.3.3 毒副反應(yīng)：觀察兩組患者化療期間除了惡心嘔吐外的其他毒副反應(yīng)，如反酸燒心、腹瀉、乏力、頭痛等。

2 結(jié)果

2.1 兩組R-INVR量表評(píng)分比較 實(shí)驗(yàn)組R-INVR量表評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組R-INVR量表評(píng)分比較分)

2.2 兩組FLIE量表評(píng)分比較 實(shí)驗(yàn)組FLIE量表評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組FLIE量表評(píng)分比較分)

2.3 兩組其他毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 實(shí)驗(yàn)組的其他毒副反應(yīng)發(fā)生率為7.32%，與對(duì)照組的12.20%相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.139，P=0.710>0.05)，見表4。

表4 兩組其他毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

FOLFOX化療是結(jié)直腸癌的經(jīng)典化療方案之一，其抗癌效果明顯，能夠促進(jìn)水化衍生物形成，阻止細(xì)胞分裂，從而控制疾病進(jìn)展，但其治療期間CINV的發(fā)生不容忽視，是造成患者治療中斷的主要原因[10]。福沙匹坦是一種新型止吐藥，靜脈注射后主要通過阻斷P物質(zhì)/神經(jīng)激肽1(NK-1)受體來達(dá)到治療目的，將其與5-HT3抗劑配伍使用，對(duì)急性CINV及延遲性CINV均具有明顯作用，有效保證化療安全性[11]。某Meta分析顯示，質(zhì)子泵抑制劑預(yù)防化療所致的惡心嘔吐效果明顯高于以往常規(guī)止吐方案LOR=0.22，95%CI(0.15～0.31)，P<0.001[12]。奧美拉唑是質(zhì)子泵抑制劑的一種，近年來也常用于結(jié)直腸癌患者化療的輔助治療中，此藥物主要通過特異性地抑制胃黏膜細(xì)胞H+/K+-ATP酶來降低化療藥物對(duì)胃腸道造成的損害，從而減輕CINV反應(yīng)[13]。

徐婷婷[14]研究發(fā)現(xiàn)，將奧美拉唑用于結(jié)直腸癌根治術(shù)后FOLFOX方案化療輔助治療中，能夠有效控制腫瘤的酸性環(huán)境，降低腫瘤細(xì)胞耐藥性，使化療期間惡心嘔吐等毒性反應(yīng)發(fā)生率由17.14%降為8.57%。本文中對(duì)實(shí)驗(yàn)組給予福沙匹坦聯(lián)合奧美拉唑防治后，實(shí)驗(yàn)組R-INVR量表評(píng)分顯著低于對(duì)照組，且FLIE量表評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?？梢姡Ｉ称ヌ孤?lián)合奧美拉唑聯(lián)合使用具有協(xié)同作用，能夠明顯改變腫瘤處微環(huán)境，從而降低化療藥物毒副反應(yīng)，減輕CINV嚴(yán)重程度。本文中在每個(gè)化療周期的第 1 天為實(shí)驗(yàn)組患者靜脈注射福沙匹坦，用藥后在體內(nèi)迅速轉(zhuǎn)化為阿瑞匹坦，充分發(fā)揮止吐作用[15]。同時(shí)配合奧美拉唑治療，能夠有效促進(jìn)胃黏膜損傷的修復(fù)，減少5-HT3等神經(jīng)物質(zhì)釋放，使胃部的H+生成量大大減少，進(jìn)一步增強(qiáng)CINV防治效果，從而降低惡心嘔吐對(duì)患者日常生活造成的影響[16]。此外，本文結(jié)果顯示，兩組其他毒副反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。提示福沙匹坦與奧美拉唑聯(lián)合使用安全性較高。

綜上所述，對(duì)結(jié)直腸癌患者化療期間給予福沙匹坦聯(lián)合奧美拉唑輔助治療，能夠有效減輕CINV嚴(yán)重程度，降低CINV對(duì)生活功能的影響，且不會(huì)加重其他毒副反應(yīng)的發(fā)生，充分保證化療效果及安全性，值得臨床推薦并使用。需注意的是，除了西藥外，針灸、耳穴埋籽等中醫(yī)特色技術(shù)在CINV防治中同樣具有明顯效果，今后可以考慮中西醫(yī)聯(lián)合治療，以便最大限度提高CINV防治效果。