麥味地黃湯聯(lián)合二母寧嗽湯加減治療肺腎兩虛型中晚期肺癌患者的療效評價

石玉亮 孫慶偉 金懷亮

河南省商水縣人民醫(yī)院腫瘤科 466100

肺癌是常見惡性腫瘤之一，隨著近年來工業(yè)污染加重，發(fā)病率、致死率呈上升趨勢，發(fā)病隱匿，多數(shù)患者確診時已處于肺癌中晚期，治療難度較大[1-2]。臨床常給予放化療治療，但毒副作用較大，長期治療導(dǎo)致機體生理機能降低，耐受性變差，影響治療效果。中醫(yī)認為中晚期肺癌因正氣虧虛、邪毒侵肺，進而血瘀痰聚、毒瘀互結(jié)、肺氣不宣，日久形成肺部積塊，故應(yīng)以扶正祛邪、固本祛實為主要治療原則[3]?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明，中醫(yī)療法較為安全，在提高機體免疫能力，改善臨床病癥等方面具有顯著優(yōu)勢[4]。本文旨在分析麥味地黃湯聯(lián)合二母寧嗽湯加減治療在肺腎兩虛型中晚期肺癌患者中的應(yīng)用效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2019年7月—2021年7月肺腎兩虛型中晚期肺癌患者94例，根據(jù)治療方案不同分為觀察組和對照組，每組47例。對照組男26例，女21例，年齡50～75歲，平均年齡(59.82±4.16)歲；病理分期：Ⅲ期25例、Ⅳ期22例；腺癌19例，鱗癌22例、其他6例。觀察組男25例，女22例，年齡50～76歲，平均年齡(61.04±4.53)歲；病理分期：Ⅲ期23例、Ⅳ期24例；腺癌21例、鱗癌18例、其他8例。2組基線資料均衡可比(P>0.05)。本研究經(jīng)我院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)：經(jīng)臨床診斷、病理組織學(xué)或細胞學(xué)檢查確診為肺癌患者；病理學(xué)檢查分期為Ⅲ～Ⅳ期；預(yù)計生存時間為6個月以上；均首次接受放化療治療；經(jīng)血常規(guī)、心電圖檢查顯示基礎(chǔ)體征正常；患者及家屬知情治療方案，簽署同意書。中醫(yī)：參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中肺腎兩虛型辨證標(biāo)準(zhǔn)[5]，主癥：胸痛胸悶、咳嗽、畏寒肢冷、消瘦乏力、腰膝酸軟、肺部腫塊；次癥：耳鳴氣短、腹脹腹瀉、面色萎黃、腰痛；舌紅苔膩，舌質(zhì)淡暗，脈細數(shù)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心、肝、腎、腦等重要器官功能障礙者；合并精神類疾病者；合并其他惡性腫瘤者；合并消化、泌尿、免疫系統(tǒng)疾病者；對研究藥物過敏者；妊娠、哺乳期女性。

1.3 方法 2組均進行放化療和常規(guī)西醫(yī)治療。對照組給予麥味地黃湯治療，方劑：五味子15g、炙甘草10g、麥冬20g、熟地黃20g、黨參15g、山茱萸10g、山藥20g、澤瀉10g、茯苓20g、牡丹皮15g，1劑/d，以水煎服，取汁300ml，分早晚2次飲服。連續(xù)用藥1個月。 觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予二母寧嗽湯加減治療，方劑：貝母4.5g、知母1.5g、黃芩3.6g、石膏6g、山梔仁3.6g、桑白皮3g、瓜蔞仁3g、茯苓3g、陳皮3g、五味子10粒、枳實2.1g、生甘草0.9g；針對舌質(zhì)瘀暗者，加丹參6g；針對咽喉充血明顯者，加重樓6g；針對明顯惡心嘔吐者，加枇杷葉10g；針對胸痛明顯者，加瓜蔞10g；針對虛證明顯者，加沙參10g；針對心悸明顯者，加柏子仁10g；1劑/d，以水煎至300ml，分早中晚3次服用。連續(xù)用藥1個月。

1.4 觀察指標(biāo) (1)療效。參照《實體腫瘤免疫相關(guān)療效評價標(biāo)準(zhǔn)的研究進展》[6]制定療效標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解(CR)：治療后經(jīng)CT檢查顯示病灶完全消失；部分好轉(zhuǎn)(PR)：病灶體積減少≥50%；病情穩(wěn)定(SD)：病灶體積增加≤25%或病灶體積減少50%以下；疾病進展(PD)：病灶體積增加>25%或出現(xiàn)新病灶?？傆行?(CR+PR)/總例數(shù)×100%。(2)中醫(yī)證候積分。治療前后記錄主癥胸痛胸悶、咳嗽、畏寒肢冷、消瘦乏力、腰膝酸軟、肺部腫塊各項積分，統(tǒng)計總積分。(3)病情相關(guān)因子。治療前后采用流式細胞儀(BD公司，型號：FACSVerse)測定患者叉頭狀轉(zhuǎn)錄因子P3(Foxp3)、共刺激分子B7-H3。治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法測定白介素-2(IL-2)、白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)、干擾素-γ(IFN-γ)水平。(4)病情情況、健康狀況。治療前后采用臨床—影像—生理(CRP)評分對患者臨床癥狀進行評估，量表涉及臨床癥狀、生理等方面，評分范圍0～100分，評分與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。治療前后采用身體機能狀態(tài)量表(KPS)評分對患者健康狀況進行評估，評分范圍0～100分，評分與健康狀況呈正相關(guān)。(5)不良反應(yīng)。統(tǒng)計2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 總有效率 觀察組總有效率為57.45%，高于對照組的36.17%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.273，P=0.039<0.05)。見表1。

表1 2組總有效率對比[n(%)]

2.2 中醫(yī)證候積分 治療前2組中醫(yī)證候積分對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后與對照組相比，觀察組中醫(yī)證候積分較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組中醫(yī)證候積分對比分)

2.3 病情相關(guān)因子 治療前2組IL-10、B7-H3、IL-4、Foxp3、IL-2、IFN-γ水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組B7-H3、Foxp3、IL-10水平低于對照組，IL-4、IL-2、IFN-γ水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組病情相關(guān)因子水平對比

2.4 CRP、KPS評分 治療前2組CRP、KPS評分對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后與對照組相比，觀察組CRP評分較低，KPS評分較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組CRP、KPS評分對比分)

2.5 不良反應(yīng) 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為14.89%，低于對照組的42.55%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.782，P=0.003<0.05)。見表5。

表5 2組不良反應(yīng)對比[n(%)]

3 討論

肺癌是由于支氣管黏膜上皮異常增殖導(dǎo)致的惡性腫瘤，有75%的確診患者已屬中晚期，錯過最佳治療時間，而轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)是導(dǎo)致死亡的重要原因之一[7]。臨床放化療聯(lián)合中醫(yī)治療是一種新型治療模式，以維持患者良好的身體狀態(tài)，降低毒副反應(yīng)，延長生存期。

中醫(yī)認為肺癌屬于“肺壅”“咯血”等范疇，因正氣虧虛、陰陽俱損、邪毒乘虛入肺，而致肺氣肅降失司、痰凝氣滯、瘀毒膠結(jié)，久而形成腫塊，以正虛為本，邪實為標(biāo)，而中晚期患者病勢嚴(yán)峻，多呈肺腎兩傷之證，故治療宜扶正氣、去邪氣、標(biāo)本兼治[8]。麥味地黃湯中山茱萸、山藥、熟地黃可滋補肺腎；澤瀉、茯苓具有利濕降濁之功；牡丹皮可清瀉虛火；麥冬有滋陰斂肺之效；黨參可益氣固脾，諸藥合用可滋養(yǎng)腎陰、滲濕泄?jié)醄9]。二母寧嗽湯中貝母有潤肺化痰、清熱散結(jié)之效；知母可清熱瀉火、滋陰潤燥；黃芩有瀉火解毒，肅清肺熱之效；山梔仁、石膏可涼血解毒、清熱瀉火；桑白皮有瀉肺平喘之效；瓜蔞仁可潤肺化痰；茯苓、陳皮具有健脾除濕、化痰止咳之功；五味子可補腎寧心、生津益氣、鎮(zhèn)咳祛痰；枳實可化痰除痞；生甘草調(diào)和諸藥，具有生津潤肺、止咳祛痰之效。方中多數(shù)藥材歸肺經(jīng)，合用共奏斂肺止咳、燥濕化痰、宣肺平喘之功效。聯(lián)合用藥可協(xié)同增效、宣通肺氣、補肺益腎。本文中，治療后與對照組相比，觀察組總有效率、KPS評分較高，中醫(yī)證候積分、CRP評分較低，說明聯(lián)合二母寧嗽湯可促進患者病情好轉(zhuǎn)，緩解臨床病癥，改善身體機能。

目前認為機體免疫逃逸機制在肺癌的發(fā)生與轉(zhuǎn)移中起重要作用，而T細胞介導(dǎo)的細胞免疫為疾病研究的重點[10]。Foxp3是一種轉(zhuǎn)錄因子，在晚期肺癌患者中水平較高，可降低機體免疫系統(tǒng)對肺癌細胞敏感度，抑制免疫應(yīng)答，間接促使肺癌細胞增殖；B7-H3作為激活T細胞免疫功能的刺激因子，可直接作用于機體免疫過程，與肺癌細胞轉(zhuǎn)移關(guān)系密切[11-12]。而IL-2可促進T細胞分化，增強其抗腫瘤免疫應(yīng)答功能；IL-4可顯著降低腫瘤壞死因子表達水平，對T細胞有一定的免疫調(diào)節(jié)功效；IL-10可抑制T細胞合成IL-2等因子，是一種免疫抑制因子；IFN-γ可刺激抗原活性，從而激活機體免疫調(diào)節(jié)功能。本文結(jié)果顯示，治療后觀察組Foxp3、IL-10、B7-H3水平低于對照組，IL-2、IL-4、IFN-γ水平高于對照組，說明聯(lián)合二母寧嗽湯加減療法可調(diào)節(jié)機體免疫功能，增強抗腫瘤能力。分析原因可能為：現(xiàn)代藥理學(xué)已證實石膏、茯苓、陳皮、五味子可調(diào)節(jié)機體免疫功能，提高自身抗風(fēng)險能力，其中五味子、茯苓有一定的抗腫瘤作用，可增強機體適應(yīng)能力[13]。

綜上可知，麥味地黃湯聯(lián)合二母寧嗽湯加減療法，可促進患者機體發(fā)揮自身免疫調(diào)節(jié)作用，降低不良反應(yīng)風(fēng)險，有助于抑制肺癌細胞惡化進展，延長生存期。