同型半胱氨酸、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值、C 反應(yīng)蛋白在糖尿病腎病診斷中的臨床意義

李康玲 陳光影 譚健明

糖尿病腎病是一種臨床常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥,是糖尿病導(dǎo)致的慢性腎臟病,是慢性腎臟病和終末期腎臟病的重要原因,對(duì)人類(lèi)健康造成嚴(yán)重的危害［1］。臨床常表現(xiàn)為大量蛋白尿、高血壓、水腫等癥狀,實(shí)驗(yàn)室檢查常表現(xiàn)為尿蛋白陽(yáng)性、腎小球?yàn)V過(guò)率下降,部分患者可出現(xiàn)貧血,且合并其他微血管并發(fā)癥,如糖尿病視網(wǎng)膜病變等。2017 年版《中國(guó)2 型糖尿病防治指南》顯示,中國(guó)成人糖尿病患病率為10.4%,腎臟為主要受累的靶器官,在糖尿病的并發(fā)癥中糖尿病腎病的發(fā)生率為30%［2］。誘發(fā)糖尿病腎病發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素包括飲食結(jié)構(gòu)不合理、蛋白攝入過(guò)多、吸煙、高血糖、胰島素抵抗、高脂血癥等。如何早期進(jìn)行識(shí)別、預(yù)防和控制是目前亟待解決的問(wèn)題。本研究旨在通過(guò)監(jiān)測(cè)糖尿病患者Hcy、NLR、CRP 水平,客觀評(píng)價(jià)Hcy、NLR、CRP 診斷糖尿病腎病的臨床價(jià)值,為糖尿病腎病的預(yù)防提供幫助?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2020 年3 月～2022 年5 月就診的糖尿病患者作為研究對(duì)象,依據(jù)是否符合ACR>30 mg/g 且持續(xù)>3 個(gè)月診斷結(jié)果將患者分為單純糖尿病組(ACR≤30 mg/g)和糖尿病腎病組(ACR>30 mg/g),每組40 例。單純糖尿病組男26 例,女14 例；年齡40～72 歲,平均年齡(51.2±3.6)歲；有吸煙史25 例。糖尿病腎病組男25 例,女15 例；年齡39～69 歲,平均年齡(50.8±3.5)歲；有吸煙史26 例。兩組性別、年齡、吸煙史等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較(n,)

表1 兩組一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P>0.05

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合1999 年WHO糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病癥狀：高血糖所導(dǎo)致的多飲、多食、多尿、體重下降、皮膚瘙癢、視力模糊等急性代謝紊亂表現(xiàn),隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L；②空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L,或者葡萄糖負(fù)荷后2 h 血糖≥11.1 mmol/L(注：空腹?fàn)顟B(tài)指至少8 h 沒(méi)有進(jìn)食熱量,隨機(jī)血糖指不考慮上次用餐時(shí)間)［3］。符合2014 年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)與美國(guó)腎臟病基金會(huì)(NKF)專(zhuān)家共識(shí)的糖尿病腎病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：有糖尿病史,ACR>30 mg/g 且持續(xù)>3 個(gè)月,并排除其他原因引起的慢性腎臟?。?］。排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病急性并發(fā)癥、原發(fā)性腎病、感染、高血壓病、風(fēng)濕性疾病、心血管疾病、肝臟疾病、自身免疫性疾病及其他原因引起的腎臟疾病,且近3 個(gè)月內(nèi)未服用維生素B12、葉酸等藥物。

1.3方法 ①檢測(cè)血漿Hcy 濃度：空腹?fàn)顟B(tài)下抽取患者靜脈血10 ml,采血后采用Hcy 檢測(cè)試劑盒(重慶中元生物技術(shù)有限公司)通過(guò)循環(huán)酶法進(jìn)行檢測(cè)。②測(cè)定NLR：空腹?fàn)顟B(tài)下抽取患者靜脈血10 ml,采用西門(mén)子1800 全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù),NLR 為其比值。③測(cè)定CRP：空腹?fàn)顟B(tài)下抽取患者靜脈血10 ml,采用CRP 測(cè)定試劑盒通過(guò)免疫比濁法進(jìn)行檢測(cè)。

1.4觀察指標(biāo) 比較兩組檢驗(yàn)指標(biāo),包括血漿Hcy、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、NLR 及CRP 水平。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

糖尿病腎病組Hcy、NLR、CRP 及中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)高于單純糖尿病組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組檢驗(yàn)指標(biāo)比較()

表2 兩組檢驗(yàn)指標(biāo)比較()

注：與單純糖尿病組比較,aP<0.05

3 討論

糖尿病腎病是一種臨床常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥,如何早期進(jìn)行識(shí)別、預(yù)防和控制是目前亟待解決的問(wèn)題。糖尿病腎病的發(fā)生與多種因素相關(guān),其中疾病病程與糖代謝異常程度對(duì)其有明顯影響［5］。Hcy 是一種含硫基氨基酸,在蛋氨酸代謝過(guò)程中形成,有研究表明,高同型半胱氨酸血癥可能是導(dǎo)致糖尿病腎病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一［6］。越來(lái)越多研究證實(shí)炎癥反應(yīng)也在糖尿病的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用［7］。NLR 是一種新的炎癥指標(biāo),CRP 是一種高度敏感的非特異性炎癥標(biāo)志物,其在介導(dǎo)炎癥的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用,導(dǎo)致糖尿病腎病的發(fā)生。

糖尿病是常見(jiàn)的慢性代謝性疾病,糖尿病腎病為糖尿病患者常見(jiàn)且嚴(yán)重的并發(fā)癥,其發(fā)生與多種因素有關(guān)：①高血糖：研究表明高血糖能使腎間質(zhì)纖維化程度加深［8］。②微循環(huán)障礙：糖尿病腎病早期表現(xiàn)為腎臟血流減慢使腎組織因灌注不足而遭到破壞,而血液流變學(xué)特征性病變?yōu)檠赫承栽龈摺⒋罅垦“灏l(fā)生粘集［9］。③糖代謝異常：包括非酶糖基化及晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)、AGEs 抑制劑和受體抑制劑與蛋白激酶C(PKC)。AGEs 能夠引起腎小球發(fā)生硬化［10］,而PKC 的激活分子二酰基甘油(DAG)在高血糖狀態(tài)時(shí)合成增多,進(jìn)而激活PKC 致使基底膜結(jié)構(gòu)變化,最終被激活的PKC 將相應(yīng)的轉(zhuǎn)錄因子磷酸化,使信號(hào)傳遞的過(guò)程加強(qiáng)以減弱腎小球?yàn)V過(guò)率過(guò)高的情況。④脂代謝異常：脂代謝異常亦為糖尿病腎病發(fā)展的重要原因。⑤氧化應(yīng)激：大量臨床試驗(yàn)研究顯示,氧化應(yīng)激是引起糖尿病微血管并發(fā)癥的主要因素,活性氧的產(chǎn)生增加促使炎性因子表達(dá),加快腎臟組織的損害［11］。⑥炎性反應(yīng)：臨床研究表明,導(dǎo)致糖尿病腎病的常見(jiàn)原因?yàn)槁匝装Y的形成、進(jìn)行性加劇和機(jī)體各種免疫反應(yīng)的活化［12］。當(dāng)體內(nèi)有炎性病灶形成時(shí),病灶內(nèi)炎癥因子水平持續(xù)上升可促使炎性反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展。

研究發(fā)現(xiàn),Hcy 在人體內(nèi)的水平與葉酸及維生素B12的含量呈負(fù)相關(guān),糖尿病患者由于糖代謝紊亂常表現(xiàn)為葉酸及維生素B12缺乏,造成Hcy 的大量堆積［13,14］。Hcy 通過(guò)抑制血栓調(diào)節(jié)素和肝素的合成,使血液處于高凝狀態(tài),加重微循環(huán)障礙［15］。研究表明,2 型糖尿病可能是細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎性反應(yīng),炎癥在其中發(fā)揮重要的作用。NLR 是一種新的炎癥指標(biāo),國(guó)內(nèi)有研究顯示早期糖尿病腎病患者的NLR水平顯著升高,且NLR 每升高一個(gè)單位,患糖尿病腎病的風(fēng)險(xiǎn)就上升2.768 倍［16］。高美華等［17］研究表明,糖尿病腎病組外周血NLR 水平顯著高于單純糖尿病患者,且與24 h 尿蛋白水平呈正相關(guān)性(r=0.19,P<0.05),張寶玉等［18］研究顯示,以NLR=2.29 作為切點(diǎn),診斷糖尿病腎病的靈敏度和特異度分別為52.6%、73.3%［ROC 曲線(xiàn)下面積是0.661,95%CI=(0.544,0.779),P=0.014<0.05］。CRP 是含有5 個(gè)多肽鏈亞單位的蛋白質(zhì),主要在肝臟合成,具有免疫識(shí)別功能和免疫調(diào)節(jié)作用,激活補(bǔ)體系統(tǒng),通過(guò)體液免疫和細(xì)胞免疫清除靶細(xì)胞,是高敏感性、非特異性的炎癥標(biāo)志物［19］。王緒山等［20］研究顯示,CRP水平隨著糖尿病腎病的發(fā)生及嚴(yán)重程度不斷升高,可作為糖尿病腎病診斷較為敏感的指標(biāo)。

由于糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制尚不完全明確,可能與多種危險(xiǎn)因素相關(guān),如何早期識(shí)別和預(yù)防是亟待解決的問(wèn)題。本研究通過(guò)臨床觀察糖尿病患者,評(píng)估Hcy、NLR、CRP 與糖尿病腎病的預(yù)測(cè)價(jià)值,旨在為糖尿病微血管病變患者的一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防提供更多的證據(jù)支持,有重要的研究?jī)r(jià)值和市場(chǎng)應(yīng)用前景。

綜上所述,Hcy、NLR、CRP 可作為評(píng)價(jià)糖尿病腎病發(fā)生的敏感指標(biāo)。