替格瑞洛片治療復(fù)雜冠心病的臨床療效和安全性分析

臧婷臻 吳俊芳

冠心病(coronary artery heart disease,CHD)指的是因冠狀動(dòng)脈(冠脈)粥樣硬化造成血管腔阻塞或狹窄而導(dǎo)致心肌缺血氧、壞死所引發(fā)的心臟病。CHD 的多發(fā)人群為>40 歲中老年,以胸悶、胸痛為典型癥狀,活動(dòng)后癥狀會(huì)加重,對(duì)患者的日常生活造成嚴(yán)重的不良影響。復(fù)雜CHD 通常發(fā)病比較急,容易預(yù)后不良,臨床針對(duì)復(fù)雜CHD 常用經(jīng)皮冠脈介入手術(shù)進(jìn)行治療,但術(shù)后比較容易出現(xiàn)血栓形成,增加了死亡風(fēng)險(xiǎn)［1,2］。目前,心血管病的常規(guī)治療方法以藥物治療為主,替格瑞洛是一種抗血小板聚集的新型藥物,起效快,對(duì)血小板的活化聚集有明顯的抑制作用［3］。有研究顯示,替格瑞洛應(yīng)用于復(fù)雜CHD 的治療中效果明顯［4］。本次研究將選取60 例復(fù)雜CHD 患者進(jìn)行分組,研究替格瑞洛的臨床應(yīng)用效果,為臨床復(fù)雜CHD 的治療提供參考依據(jù),現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2020 年3 月～2022 年3 月收治的60 例復(fù)雜CHD 患者,按照隨機(jī)抽簽法分為對(duì)照組和干預(yù)組,每組30 例。對(duì)照組男14 例,女16 例；年齡42～77 歲,平均年齡(64.52±6.85)歲；病程1～9 年,平均病程(3.58±1.76)年。干預(yù)組男15 例,女15 例；年齡44～78 歲,平均年齡(65.13±6.77)歲；病程1～10 年,平均病程(3.74±1.72)年。兩組一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。本次研究將相關(guān)資料上報(bào)于本院的倫理委員會(huì),經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的審核,獲得批準(zhǔn)后進(jìn)行。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)過(guò)超聲心動(dòng)圖、冠脈造影等檢查確定診斷為復(fù)雜CHD；②接受冠脈介入手術(shù)治療；③具備完整的病歷資料；④對(duì)本次研究情況知情,且同意參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本次研究所用藥物過(guò)敏者；②血液系統(tǒng)疾病者；③腎肝功能?chē)?yán)重障礙者；④近期有抗凝藥物持續(xù)使用史者；⑤既往有心臟手術(shù)史者；⑥慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者；⑦哮喘患者。

表1 兩組一般資料比較(n,)

表1 兩組一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P>0.05

1.2方法 兩組經(jīng)過(guò)完善的檢查之后,均選擇經(jīng)皮冠脈介入手術(shù)進(jìn)行治療,手術(shù)治療前均服用阿司匹林腸溶片(北京曙光藥業(yè)有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H11020827,規(guī)格：25 mg×100 片)進(jìn)行治療,劑量為100 mg/d,給予低分子肝素鈣注射液(深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20060190,規(guī)格：1.0 ml∶5000 AXa 單位×20 支)進(jìn)行治療,0.1 ml/10 kg,q.12 h.,用法為皮下注射。

對(duì)照組選用氯吡格雷(成都苑東生物制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20203701,規(guī)格：75 mg×7 片×2 板)進(jìn)行治療,口服,1 次/d,劑量為75 mg/次。

干預(yù)組選用替格瑞洛(瑞典AstraZeneca AB,國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20171079,規(guī)格：90 mg×56 片)進(jìn)行治療,口服,2 次/d,術(shù)前口服劑量為180 mg/次,術(shù)后口服劑量為90 mg/次。

兩組持續(xù)6 個(gè)月用藥治療。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況、預(yù)后情況以及治療前后的心功能、凝血功能指標(biāo)。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：若患者治療后的心絞痛、胸痛等臨床癥狀基本消失,則可以判定為顯效；若患者治療后的心絞痛、胸痛等臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn),則可以判定為有效；若患者治療后的心絞痛、胸痛等臨床癥狀無(wú)好轉(zhuǎn),甚至加重,則可以判定為無(wú)效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。心功能指標(biāo)：包括LVEF、LVDD。凝血功能指標(biāo)：包含血漿PT、FIB、APTT、TT。不良反應(yīng)包括出血、呼吸困難、心律失常等。預(yù)后包括患者血栓形成、腦卒中與死亡等情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 干預(yù)組治療總有效率93.33%高于對(duì)照組的63.33%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2兩組患者治療前后的心功能指標(biāo)水平比較 治療前,兩組患者LVEF、LVDD 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組患者LVEF 水平均高于治療前,LVDD 水平均小于治療前,且干預(yù)組患者LVEF(57.86±3.69)%高于對(duì)照組的(48.12±3.84)%,LVDD(53.04±1.52)mm 小于對(duì)照組的(58.35±1.77)mm,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后的心功能指標(biāo)水平比較()

表3 兩組患者治療前后的心功能指標(biāo)水平比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05 ；與對(duì)照組治療后比較,bP<0.05

2.3兩組患者治療前后的凝血功能指標(biāo)水平比較治療前,兩組患者的PT、FIB、APTT、TT 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者PT、FIB、APTT、TT 水平均優(yōu)于治療前,且干預(yù)組患者的PT(12.28±2.37)s、FIB(3.65±0.51)g/L、APTT(28.11±3.87)s、TT(16.93±4.55)s 均優(yōu)于對(duì)照組的(15.47±2.35)s、(4.19±0.56)g/L、(32.15±4.69)s、(13.42±4.18)s,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后的凝血功能指標(biāo)水平比較()

表4 兩組患者治療前后的凝血功能指標(biāo)水平比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05 ；與對(duì)照組治療后比較,bP<0.05

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率均為10.00%,比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

2.5兩組的預(yù)后情況比較 干預(yù)組血栓形成率3.33%、腦卒中發(fā)生率0 以及死亡率3.33%均低于對(duì)照組的23.33%、16.67%、20.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表6。

表6 兩組的預(yù)后情況比較［n(%)］

3 討論

全世界每年因CHD 死亡的人數(shù)高達(dá)數(shù)百萬(wàn),成為威脅人類(lèi)生命安全的重大疾?。?］。復(fù)雜CHD 屬于CHD 亞組類(lèi)型,相較于其他類(lèi)型CHD,復(fù)雜CHD 的心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)性更大,死亡率更高。因復(fù)雜CHD 的病情進(jìn)展比較快且預(yù)后比較差,極大地增加了治療難度與治療費(fèi)用。CHD 多發(fā)于老年人群,隨著我國(guó)的人口結(jié)構(gòu)逐漸老齡化,CHD 的發(fā)病率越來(lái)越高,加上危險(xiǎn)因素變多,復(fù)雜CHD 的發(fā)病率也隨著逐年上升［6］。根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn),我國(guó)治療復(fù)雜CHD 方面的不合理問(wèn)題比較多,需要加強(qiáng)規(guī)范治療合理性,以提供治療效果。

長(zhǎng)期以來(lái),CHD 的治療手段以冠脈旁路移植手術(shù)與經(jīng)皮冠脈介入手術(shù)為主,隨著醫(yī)療技術(shù)不斷地發(fā)展進(jìn)步,介入手術(shù)治療應(yīng)用越來(lái)越廣泛,許多CHD 患者能夠接受介入治療,延長(zhǎng)生命。經(jīng)皮冠脈介入手術(shù)的療效是值得肯定的,但若治療后未得到合理護(hù)理,可引發(fā)血栓形成、支架內(nèi)狹窄等并發(fā)癥,因此復(fù)雜CHD 患者接受經(jīng)皮冠脈介入手術(shù)治療的同時(shí),還應(yīng)長(zhǎng)期采取抗凝藥物治療。血栓形成的主要因素有血液的高凝狀態(tài)、血小板的聚集等,所以抑制血小板的聚集,以改善凝血功能,利于預(yù)防血栓形成。

復(fù)雜CHD 的病理機(jī)制比較復(fù)雜,治療難度比較大,難以治愈,使用常規(guī)藥物的效果不是很理想,謹(jǐn)慎地選用合理的治療藥物是十分重要的。氯吡格雷是一種常用的抗血小板聚集類(lèi)藥物,藥物本身無(wú)活性,無(wú)法直接發(fā)揮出藥效,服藥后經(jīng)肝細(xì)胞激活方可對(duì)血小板的聚集產(chǎn)生抑制作用,起效比較慢,容易出現(xiàn)藥物遲緩現(xiàn)象,對(duì)預(yù)防血栓形成造成不良影響［7,8］；此外,部分復(fù)雜CHD 患者對(duì)氯吡格雷有抵抗情況。替格瑞洛是一種抗血小板的新型藥物,屬于選擇性抑制藥物,藥物本身自帶活性,口服后起效比較快,并且能維持長(zhǎng)時(shí)間的藥效,對(duì)血小板聚集的抑制效果佳,能快速地緩解復(fù)雜CHD 患者的臨床癥狀,減輕患者痛苦與心理負(fù)擔(dān)［9,10］；替格瑞洛停藥物之后,復(fù)雜CHD 患者能比較快地恢復(fù)凝血功能,不良反應(yīng)發(fā)生率低,安全性高［11-13］。

從文中的數(shù)據(jù)結(jié)果可以看出,干預(yù)組治療總有效率93.33%高于對(duì)照組的63.33%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示替格瑞洛有提升療效的作用。治療后,兩組患者LVEF 水平均高于治療前,LVDD 水平均小于治療前,且干預(yù)組患者LVEF(57.86±3.69)%高于對(duì)照組的(48.12±3.84)%,LVDD(53.04±1.52)mm 小于對(duì)照組的(58.35±1.77)mm,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示替格瑞洛改善復(fù)雜CHD 患者心功能的效果更佳。治療后,兩組患者PT、FIB、APTT、TT 水平均優(yōu)于治療前,且干預(yù)組患者的PT(12.28±2.37)s、FIB(3.65±0.51)g/L、APTT(28.11±3.87)s、TT(16.93±4.55)s 均優(yōu)于對(duì)照組的(15.47±2.35)s、(4.19±0.56)g/L、(32.15±4.69)s、(13.42±4.18)s,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與張和香［14］研究中Ticagrelor 組患者治療后的APTT、PT 和TT 均長(zhǎng)于Comparison 組的結(jié)果基本相符,提示替格瑞洛治療能優(yōu)化凝血功能。兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率均為10.00%,比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),提示替格瑞洛的安全性較高。干預(yù)組血栓形成率3.33%、腦卒中發(fā)生率0 以及死亡率3.33%均低于對(duì)照組的23.33%、16.67%、20.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示替格瑞洛治療能改善復(fù)雜CHD患者的預(yù)后。

總之,針對(duì)復(fù)雜CHD 患者應(yīng)用替格瑞洛進(jìn)行治療不僅能提升治療效果,還能優(yōu)化其心功能指標(biāo)與凝血功能指標(biāo),降低血栓形成率、腦卒中發(fā)生率與死亡率,值得廣泛應(yīng)用。