ICAM-1、8-iso-PGF2α在急性缺血性腦卒中患者中的表達(dá)及與認(rèn)知功能的關(guān)系

彭國(guó)斌，何健萍

急性缺血性腦卒中具有較高的發(fā)病率，是常見(jiàn)的神經(jīng)內(nèi)科疾病，目前是引起腦卒中致殘率與死亡率較高的主要發(fā)病原因。近年研究發(fā)現(xiàn)，過(guò)度神經(jīng)炎性與氧化應(yīng)激反應(yīng)是腦卒中后認(rèn)知障礙(PSCI) 發(fā)病率主要原因之一，其發(fā)病機(jī)制沒(méi)有明確指出[1]。8異構(gòu)前列腺異素(8-iso-PGF2α)是構(gòu)體衍生物，其介導(dǎo)的脂質(zhì)氧化反應(yīng)與認(rèn)知障礙的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)；血清細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)免疫球蛋白是通過(guò)介導(dǎo)神經(jīng)炎性表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞的反應(yīng)，促使腦組織功能受損，進(jìn)一步對(duì)認(rèn)知功能產(chǎn)生影響[2-3]?；诖?，本文探討ICAM-1、8-iso-PGF2α在急性缺血性腦卒中患者中的表達(dá)及與認(rèn)知功能的關(guān)系。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 一般資料 選取2019年11月至2021年11月在周口市第一人民醫(yī)院進(jìn)行治療的急性缺血性腦卒中患者90例，按照隨機(jī)數(shù)字表將患者分為對(duì)照組和研究組各45例，對(duì)照組男22例，女23例，平均年齡(70.67±6.56)歲，研究組男25例，女20例，平均年齡(70.34±6.58)歲，兩組患者在性別、年齡等一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。研究均取得研究對(duì)象知情同意，并簽署知情同意書，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)準(zhǔn)許(批準(zhǔn)文號(hào)：2022.05.067)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合第四次全國(guó)腦血管病會(huì)議修訂的腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)頭CT檢查確診為缺血性腦卒中者。納入標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)嚴(yán)重內(nèi)科疾病及腦器質(zhì)性疾病者；入院經(jīng)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損(NIHSS)評(píng)分4～18分者。排除標(biāo)準(zhǔn)：病歷資料不全者；心、肝、肺、腎與急慢性感染，重要臟器功能不全者；1個(gè)月內(nèi)使用抗焦慮藥物者；既往有精神障礙個(gè)人史或家族史；認(rèn)知功能障礙者；精神病依從性差者。

1.3 方法

1.3.1 ICAM-1、8-iso-PGF2α水平檢測(cè) 取兩組患者清晨靜脈血，離心處理，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)對(duì)ICAM-1、8-iso-PGF2α水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.3.2 認(rèn)知功能評(píng)價(jià) 采用北京版蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA量表)[5]進(jìn)行評(píng)價(jià)，滿分30分，＞26 分表示認(rèn)知功能正常，≤26 分表示認(rèn)知障礙。

1.4 指標(biāo)觀察 ①對(duì)比兩組患者一般資料。②對(duì)比兩組患者ICAM-1、8-iso-PGF2α水平及認(rèn)知功能。③根據(jù)腦卒中(NIHSS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)劃分，輕度：NIHSS評(píng)分＜9分；中度：NIHSS評(píng)分9～15分；重度：NIHSS評(píng)分＞15 分)不同嚴(yán)重程度對(duì)兩組患者ICAM-1、8-iso-PGF2α 水 平 及 認(rèn) 知 功 能 進(jìn) 行檢測(cè)比較。④對(duì)ICAM-1、8-iso-PGF2α水平與認(rèn)知功能之間相關(guān)性進(jìn)行分析，并采用受試者工作曲線(ROC)分析兩者對(duì)急性缺血性腦卒中的診斷效能。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，應(yīng)用Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)數(shù)據(jù)是否符合正態(tài)分布，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)描述，多組間比較采用F檢驗(yàn)，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布，經(jīng)自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后采用M(Qn)表示，采用非參數(shù)檢驗(yàn)。以率[n(%)]表示計(jì)數(shù)資料，采用X2檢驗(yàn)。ICAM-1、8-iso-PGF2α與認(rèn)知功能之間相關(guān)性采用Pearson分析，采用ROC曲線分析。ICAM-1、8-iso-PGF2α與急性缺血性腦卒中的預(yù)測(cè)價(jià)值。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組患者腦卒中嚴(yán)重程度、梗死位置、NIHSS評(píng)分比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較[(±s)，n(%)]

表1 兩組患者一般資料比較[(±s)，n(%)]

注：NIHSS＝美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分。

項(xiàng)目 對(duì)照組(n＝45)研究組(n＝45) 統(tǒng)計(jì)值 P值年齡/歲 70.67±6.56 70.34±6.58 0.24 0.81文化程度本科以上 25(55.56) 21(46.67)3.07 0.21中學(xué) 13(28.89) 10(22.22)小學(xué)以下 7(15.56) 14(31.11)腦卒中嚴(yán)重程度輕度 20(44.44) 10(22.22)6.66 0.03中度 15(33.33) 15(33.33)重度 10(22.22) 20(44.44)教育程度初中以下 22(48.89) 25(55.56)0.40 0.52高中以上 23(51.11) 20(44.44)梗死位置基底節(jié) 11(24.44) 6(13.33)8.19 0.04腦室旁 15(33.33) 10(22.22)半卵圓中心 9(20.00) 6(13.33)腦干 10(22.22) 23(51.11)NIHSS評(píng)分/分 8.98±1.22 16.87±1.12 31.96 ＜0.01高血壓 21(46.67) 33(73.33) 6.66 ＜0.01糖尿病 26(57.78) 31(68.89) 2.29 0.27

2.2 兩組患者ICAM-1、8-iso-PGF2α水平及認(rèn)知功能比較 研究組ICAM-1、8-iso-PGF2α水平較高，認(rèn)知功能較低(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者ICAM-1、8-iso-PGF2α水平及認(rèn)知功能比較(±s)

表2 兩組患者ICAM-1、8-iso-PGF2α水平及認(rèn)知功能比較(±s)

注：ICAM-1＝細(xì)胞間黏附分子-1，8-iso-PGF2α＝8異構(gòu)前列腺異素，下同。

組別 例數(shù) ICAM-1/(mg·L-1) 8-iso-PGF2α/(pg·mL-1) 認(rèn)知功能/分對(duì)照組 45 0.47±0.06 339.98±99.32 27.33±4.12研究組 45 0.82±0.11 487.34±112.65 18.56±2.31 t值 18.740 6.582 12.460 P值 0.001 0.001 0.001

2.3 不 同 嚴(yán) 重 程 度ICAM-1、8-iso-PGF2α 水 平及認(rèn)知功能比較 重度ICAM-1、8-iso-PGF2α水平均高于輕度、中度，認(rèn)知功能低于輕度、中度(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 不同嚴(yán)重程度ICAM-1、8-iso-PGF2α水平及認(rèn)知功能比較(±s)

表3 不同嚴(yán)重程度ICAM-1、8-iso-PGF2α水平及認(rèn)知功能比較(±s)

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2.4 急性缺血性腦卒中發(fā)生的單因素Logistic回歸分析 以急性缺血性腦卒中發(fā)生為因變量(未發(fā)生＝0，發(fā)生＝1)，將上述表中有差異的變量作為自變量，納入Logistic回歸方程，原值錄入，結(jié)果示，急性缺血性腦卒中發(fā)生均與腦卒中嚴(yán)重程度、梗死位置、NIHSS 評(píng)分、高血壓、糖尿病、ICAM-1、8-iso-PGF2α水平相關(guān)，屬獨(dú)立因素(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

表4 急性缺血性腦卒中發(fā)生的單因素Logistic回歸分析

2.5 ICAM-1、8-iso-PGF2α水平與認(rèn)知功能相關(guān)性分析 Pearson檢驗(yàn)急性缺血性腦卒中結(jié)果示，ICAM-1、8-iso-PGF2α水平與認(rèn)知功能呈負(fù)相關(guān)，見(jiàn)圖1。

圖1 ICAM-1、8-iso-PGF2α水平與認(rèn)知功能相關(guān)性分析

2.6 ICAM-1、8-iso-PGF2α水平對(duì)急性缺血性腦卒中患者認(rèn)知功能的診斷價(jià)值 ROC曲線顯示，與ICAM-1、8-iso-PGF2α單項(xiàng)預(yù)測(cè)相比，兩項(xiàng)聯(lián)合對(duì)急性缺血性腦卒中認(rèn)知功能的預(yù)測(cè)價(jià)值較高(P＜0.05)，見(jiàn)表5，見(jiàn)圖2。

表5 ICAM-1、8-iso-PGF2α水平對(duì)急性缺血性腦卒中患者認(rèn)知功能的診斷價(jià)值

圖2 ROC曲線

3 討論

急性缺血性腦卒中患者發(fā)病狀態(tài)呈腦組織缺血和缺氧表達(dá)，導(dǎo)致局部組織引發(fā)結(jié)構(gòu)以及功能轉(zhuǎn)變，且隨著病情的不斷惡化周圍積累的皮質(zhì)病變所引起的損傷，并引發(fā)認(rèn)知功能的損害[6-7]。研究認(rèn)為[8-9]，腦組織中的炎性因子表達(dá)，能夠可持續(xù)通過(guò)介導(dǎo)神經(jīng)炎性機(jī)制穿透血腦屏障，從而產(chǎn)生損害，間接性或強(qiáng)烈的氧化應(yīng)激反應(yīng)與細(xì)胞的特異性受體相結(jié)合，并介導(dǎo)神經(jīng)炎癥反應(yīng)進(jìn)一步對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)造成損傷。

臨床發(fā)現(xiàn)，8-iso-PGF2α是線粒體膜以及細(xì)胞發(fā)生反應(yīng)的結(jié)構(gòu)，其表達(dá)水平與機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)存在顯著相關(guān)性[10-11]。本文研究，研究組ICAM-1、8-iso-PGF2α水平較高，認(rèn)知功能較低，由此說(shuō)明ICAM-1、8-iso-PGF2α水平高低與急性缺血性腦卒中認(rèn)知功能密切相關(guān)。分析此原因可能為，急性缺血性腦卒中引發(fā)缺血和缺氧后，細(xì)胞因子代謝首先發(fā)展，而因子代謝若未恢復(fù)，神經(jīng)炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)被異常激發(fā)，促使內(nèi)皮細(xì)胞、因子死亡，近而引發(fā)ICAM-1的異常表達(dá)。研究表示[12-13]，8-iso-PGF2α在神經(jīng)功能異?；颊咧刑幱诟弑磉_(dá)狀態(tài)。本文中，重度ICAM-1、8-iso-PGF2α水平均高于輕度、中度，認(rèn)知功能低于輕度、中度。此結(jié)果示，ICAM-1、8-iso-PGF2α水平與患者的病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。王青青等[14]研究結(jié)果表示，急性缺血性腦卒中患者中視黃醇結(jié)合蛋白4(retinol binding protein 4，RBP4)、8-iso-PGF2α水平升高，且與患者的疾病嚴(yán)重程度及不良預(yù)后有關(guān)，RBP4、8-iso-PGF2α水平對(duì)預(yù)測(cè)急性缺血性腦卒中患者預(yù)后具有一定的意義，兩項(xiàng)聯(lián)合預(yù)測(cè)價(jià)值更高。與本文研究結(jié)果一致。

本 文Pearson 檢 驗(yàn) 結(jié) 果 顯 示，ICAM-1、8-iso-PGF2α水平與認(rèn)知功能呈負(fù)相關(guān)。朱曉穎等[15]認(rèn)為，血清中8-iso-PGF2α、ET-1(Endothelin 1，ET-1)水平可以預(yù)測(cè)認(rèn)知功能損傷，兩者均有較強(qiáng)的特異度。與本文研究結(jié)果一致。另外本文ROC曲線分析ICAM-1、8-iso-PGF2α對(duì)急性缺血性腦卒中患者認(rèn)知功能的預(yù)測(cè)價(jià)值，結(jié)果示，ICAM-1、8-iso-PGF2α預(yù)測(cè)急性缺血性腦卒中患者認(rèn)知功能AUC均＞0.7，提示著具有良好的預(yù)測(cè)作用。雖然本文認(rèn)為ICAM-1、8-iso-PGF2α在不同嚴(yán)重程度急性缺血性腦卒中患者中表達(dá)具有一定差異，且與患者認(rèn)知功能有關(guān)，但本文未更深一步的分析ICAM-1、8-iso-PGF2α與急性缺血性腦卒中患者是否存在認(rèn)知功能障礙的機(jī)制，且所納入的樣本量較少，數(shù)據(jù)可能存在偏倚，因此本文上述研究結(jié)果還需后續(xù)研究深入驗(yàn)證，提高臨床上對(duì)糖尿病前期的認(rèn)知。

綜上所述，ICAM-1、8-iso-PGF2α 水平在急性缺血性腦卒中患者中處于高表達(dá)狀態(tài)，且與患者病情嚴(yán)重程度有關(guān)，經(jīng)ROC曲線顯示，ICAM-1、8-iso-PGF2α水平與急性缺血性腦卒中患者認(rèn)知功能有關(guān)，且兩者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)急性缺血性腦卒中患者是否認(rèn)知功能障礙預(yù)測(cè)價(jià)值較高。