氟替美維吸入粉霧劑對慢性阻塞性肺疾病患者運(yùn)動耐力及肺功能指標(biāo)的影響

張連國 楊文亞

(1. 平輿縣人民醫(yī)院呼吸與危重醫(yī)學(xué)科，河南 駐馬店463400；2. 平輿縣衛(wèi)生學(xué)校，河南 駐馬店 463400)

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，屬呼吸道慢性炎癥反應(yīng)性疾病，主要病理表現(xiàn)為早期氣道上皮壞死，潰瘍形成；纖毛倒伏、變短、不齊；緩解期粘膜上皮修復(fù)、增生；支氣管腺體肥大增生。COPD患者易受化學(xué)物質(zhì)吸入、空氣污染、呼吸道感染等危險(xiǎn)因素的影響發(fā)病，部分患者因自身遺傳因素或生長發(fā)育不良罹患此病[1]。COPD的臨床表現(xiàn)為咳嗽、氣促、喘息、胸悶等，病情可累及氣道、肺泡及微血管，進(jìn)一步演變成肺心病或呼吸衰竭，威脅患者生命健康[2]。

目前，臨床治療COPD患者以緩解臨床癥狀、控制疾病發(fā)展、提高患者運(yùn)動能耐力及預(yù)防肺功能下降為目標(biāo)，采用氧療法、藥物治療、手術(shù)治療及呼吸肌鍛煉治療，其中藥物治療為主要方法[3]。藥物治療中，支氣管擴(kuò)張劑最為常用，包括抗膽堿能藥物、β2受體激動劑等。氟替美維吸入粉霧劑能夠有效擴(kuò)張支氣管，緩解患者呼吸困難等癥狀，且作用時間長，因而被廣泛應(yīng)用?；诖?，本研究選擇旨在分析氟替美維吸入粉霧劑對AECOPD患者運(yùn)動耐力及肺功能指標(biāo)的影響，為提高臨床療效，改善患者預(yù)后提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。選取2021年1月-2022年1月期間我院收治的88例COPD作為研究對象。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)肺功能、血?dú)?、胸部CT檢查，符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007 版）》[4]中關(guān)于COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床資料齊全；依從性好，能按時用藥；患者及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重肢體運(yùn)動功能障礙、嚴(yán)重心腦血管疾病、肝腎功能嚴(yán)重異常、免疫或內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；伴有肺結(jié)核、支氣管哮喘等肺部疾?。缓喜盒阅[瘤；對本研究藥物過敏；意識障礙，無法配合完成本研究。

按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組和研究組，每組各44例。對照組男20例，女24例；年齡60-78歲，平均年齡（64.21±3.31）歲；病程2-8 y，平均病程（3.54±2.26）y。研究組男18例，女26例；年齡62-78歲，平均年齡（64.24±3.34）歲；病程2-9 y，平均病程（3.52±2.27）y。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組入院后均采取維持水電解質(zhì)及酸堿平衡等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，兩組采用不同的治療方法。

1.2.1 對照組

對照組在此基礎(chǔ)上口服多索茶堿片（黑龍江福和制藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H19991048，規(guī)格：0.2 g）治療，0.2 g·次-1，2次·d-1；鹽酸氨溴索口服溶液（河北醫(yī)科大學(xué)制藥廠，國藥準(zhǔn)字：H20084176，規(guī)格：100 mL:0.6 g）治療，10 mL·次-1，2次·d-1。

1.2.2 研究組

研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合氟替美維吸入粉霧劑（Glaxo Operations UK Ltd，批準(zhǔn)文號：H20190055，規(guī)格：100 μg:62.5 μg:25 μg）治療，采用配套易納器干粉吸入裝置給藥，1吸·次-1，1次·d-1。兩組均持續(xù)治療2 m。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

患者臨床癥狀、肺部哮鳴音完全消失為顯效；患者臨床癥狀得到緩解，肺部哮鳴音基本消失為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。有效率=顯效率+有效率。

1.3.2 6 min步行試驗(yàn)（6MWT）距離

于治療前及治療2 m后測試患者在平地上行走6 min的最大距離并記錄。

1.3.3 肺功能

于治療前及治療2 m后采用肺功能儀檢測患者的用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼吸量（FEV1）、最高呼氣流速（PEF）。

1.3.4 不良反應(yīng)

觀察兩組患者治療過程中出現(xiàn)的念珠菌感染、頭痛和背痛等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 氟替美維吸入粉霧劑治療提高臨床療效

研究組治療后總有效率為97.50%（39/40），對照組治療后總有效率為80.00%（32/40），兩組相比較，研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較n(%)

2.2 氟替美維吸入粉霧劑治療提高6MWT距離

治療后，兩組患者6MWT距離均大于治療前，且研究組6MWT距離相比對照組更大，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組6MVT距離比較(±SD，m)

表2 兩組6MVT距離比較(±SD，m)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05表3 兩組肺功能指標(biāo)比較(±SD)

組別 6MVT治療前 治療后對照組(n=44) 278.34±41.34 380.14±47.77a研究組(n=44) 280.33±42.35 420.17+47.74a t 0.223 3.932 P 0.824 0.000

2.3 氟替美維吸入粉霧劑治療改善肺功能

治療前，兩組的FVC、FEV1、PEF水平對比均無顯著差異（P＞0.05）。治療后兩組的FVC、FEV1、PEF水平均高于治療前，且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組肺功能比較

2.4 氟替美維吸入粉霧劑治療不增加不良反應(yīng)

研究組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率為4.55%（2/44），對照組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%（4/44），兩組對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較n(%)

3 討論

臨床COPD發(fā)病率及死亡率較高，已經(jīng)成為人類主要健康問題之一[5]。不完全可逆性氣道受限是COPD的主要特征，其發(fā)生機(jī)制主要為小氣道慢性炎癥時細(xì)胞浸潤粘膜充血、水腫，使管壁增厚，分泌物增加，致使管腔狹窄，氣道阻力增加；肺組織彈性回縮力降低，使呼氣流速減慢，小氣道在呼氣時容易發(fā)生閉合，進(jìn)一步增加氣道阻力[6]。

目前，臨床治療COPD患者主要采取藥物治療法，其中支氣管擴(kuò)張劑最為常用，包括抗膽堿能藥物、β2受體激動劑等。GOLD全球會議指出，支氣管擴(kuò)張劑是COPD穩(wěn)定期和急性加重期的基礎(chǔ)一線治療藥物，不同作用機(jī)制的支氣管擴(kuò)張劑聯(lián)合治療優(yōu)于單一支氣管擴(kuò)張劑治療，可以有效縮短治療時間[7]。本研究顯示，研究組治療后臨床療效總有效率高于對照組；治療后兩組肺功能指標(biāo)高于治療前，且研究組高于對照組；治療后兩組6MWT距離均大于治療前，且研究組大于對照組；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明氟替美維吸入粉霧劑能提高COPD患者的治療效果，改善肺功能，提升患者運(yùn)動耐力，且不良反應(yīng)較少。

氟替美維吸入粉霧劑是近期上市的單一裝置固定劑量三聯(lián)[糖皮質(zhì)激素（ICS）+乙酰膽堿受體抗拮劑（LAMA）+β2受體激動劑]支氣管擴(kuò)張劑，《COPD診斷、治療與預(yù)防全球策略》[8]推薦其可作為治療COPD穩(wěn)定期的一線藥物。前瞻性研究[9]顯示，該藥物能顯著降低患者全因死亡率。氟替美維吸入粉霧劑起效快、作用時間長，并經(jīng)肝臟代謝，毒性較低[10]。氟替美維吸入粉霧劑成分中的糠酸氟替卡松屬ICS，能夠有效抑制炎性介質(zhì)的釋放及炎性細(xì)胞因子轉(zhuǎn)錄，抑制炎癥反應(yīng)。烏美溴銨能夠競爭性抑制乙酰膽堿與呼吸道平滑肌上M3型毒蕈堿受體的結(jié)合，擴(kuò)張支氣管，緩解患者氣促、喘息等癥狀。維蘭特羅屬長效β2受體激動劑，能活化細(xì)胞內(nèi)的腺苷酸環(huán)化酶，催化腺苷三磷酸轉(zhuǎn)化，升高環(huán)磷酸腺苷水平，松弛支氣管平滑肌并抑制炎性介質(zhì)釋放。三種成分共同作用，能有效抑制炎性細(xì)胞因子釋放，擴(kuò)張支氣管，緩解患者呼吸困難等癥狀，提升肺功能[11]。

綜上所述，氟替美維吸入粉霧劑能夠有效緩解COPD患者的臨床癥狀，改善肺功能指標(biāo)，提升運(yùn)動耐力且不良反應(yīng)較少，值得臨床推廣應(yīng)用。