腰肌指數(shù)、腰椎椎體骨髓脂肪分?jǐn)?shù)與骨密度關(guān)系及對骨質(zhì)疏松的診斷效能

茍靜，岳建彪，易松，魏翾娣，張文舉

(1.四川省骨科醫(yī)院綜合內(nèi)科，四川 成都 610000；2.四川省骨科醫(yī)院足踝2科，四川 成都 610000)

骨質(zhì)疏松(osteoporosis，OP)是一種以骨量減少、骨微觀結(jié)構(gòu)退化為主要特征的全身性骨骼疾病[1]。OP多發(fā)于中老年群體，尤其是絕經(jīng)后的女性群體，其主要表現(xiàn)全身多部位疼痛、身高縮短等，且患者易發(fā)生脆性骨折[2-3]。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查推算中國50歲以上群體OP發(fā)病人數(shù)逾8 800萬[4]。OP的診斷對OP相關(guān)治療、預(yù)防及預(yù)后彰顯重要。目前臨床主要參照骨密度(bone mineral density，BMD)診斷OP，常用檢查方法包括雙能X線吸收法(dual energy X ray absorptiometry，DXA)及定量電子計(jì)算機(jī)斷層掃描(computed tomography，CT)，盡管可提供一定參考，但存在片面性或輻射劑量大等不足[5-6]。腰肌指數(shù)(psoasmuscle index，PMI)代表個(gè)體全身肌肉含量。近年國外有研究顯示，PMI與身體骨骼肌總量呈正相關(guān)，且PMI測量簡單，可為臨床評估骨狀態(tài)提供參考[7]。另外，臨床證實(shí)，伴隨骨量減少，骨髓中脂肪組織逐漸增加，且骨髓脂肪沉積是OP主要病機(jī)之一[8]。腰椎椎體骨髓脂肪分?jǐn)?shù)(fat fraction，F(xiàn)F)是評估腰椎椎體骨髓脂肪含量的定量指標(biāo)，或可作為臨床評估骨質(zhì)量及骨量的潛在生物學(xué)依據(jù)。本研究旨在探討PMI、腰椎椎體骨髓FF與BMD間關(guān)系及對OP的診斷效能，為臨床完善OP診斷機(jī)制提供參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取四川省骨科醫(yī)院2018年3月至2021年5月BMD篩查的200例檢查者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡>35歲；(2)有長期吸煙、長期酗酒、睡眠不足等不良習(xí)慣或/和合并糖尿病等慢性基礎(chǔ)疾??；(3)同時(shí)進(jìn)行DXA檢查、腰椎椎體骨髓FF、PMI檢查；(4)知情本研究內(nèi)容，簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有服用降鈣素、皮質(zhì)類固醇等影響骨代謝藥物者；(2)有腰椎手術(shù)史、腫瘤疾病者；(3)腰椎體骨折或壓縮變形；(4)有腰椎金屬植入物者。

200例檢查者根據(jù)BMD分為骨量正常組(T值≥-1.0，n=105)、骨量減少組(-2.50.05)；三組間年齡、身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)、每天日曬時(shí)間>1 h、缺乏維生素D、營養(yǎng)不良對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

表1 三組一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 DXA檢查 采用深圳市艾克瑞電氣有限公司AKDX-09W-I儀檢測腰椎L1～4椎體BMD(T值)，參照《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南(2017)》[9]診斷標(biāo)準(zhǔn)分T值≥-1.0為骨量正常；-2.5

1.2.2 腰椎椎體骨髓FF檢查 使用飛利浦Achieva3.0T磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)系統(tǒng)，32通道體部線圈，6回波mDixon-quant梯度回波序列，矢狀位。參數(shù)：重復(fù)時(shí)間(repetition time，TR)5.6 ms，回波時(shí)間(echo time，TE)0.98 ms，ΔTE 0.7 ms，反轉(zhuǎn)角3°，體素2.5 mm×2.5 mm×3.0 mm，矩陣160×140，激勵(lì)1次，層厚3 mm；磁共振視野400 mm×350 mm ×231 mm，掃描15 s，獲得數(shù)據(jù)傳至系統(tǒng)工作站ISP軟件自動(dòng)生成FF圖像，獲得FF值。

1.2.3 PMI檢查 采用佳能醫(yī)療系統(tǒng)(中國)有限公司阿奎利安精密CT系統(tǒng)，參數(shù)設(shè)置120 kV、300 mA，切片厚度1 mm，掃描前6 h禁食，禁水，參照L3椎體中段參考線手動(dòng)追蹤檢測雙側(cè)腰肌橫截面積，測腰大肌橫截面面積，計(jì)算PMI。PMI=總面積/身高2，單位mm2/m2。

1.3 觀察指標(biāo) (1)對比三組BMD、PMI、腰椎椎體骨髓FF。(2)分析PMI、腰椎椎體骨髓FF與BMD間相關(guān)性。(3)分析OP、骨量減少的影響因素。(4)建立OP的Logistic回歸模型的建立，并進(jìn)行評價(jià)。(5)評估PMI、腰椎椎體骨髓FF對OP的診斷效能。

2 結(jié) 果

2.1 三組BMD、PMI、腰椎椎體骨髓FF比較 三組BMD、PMI、腰椎椎體骨髓FF經(jīng)單因素方差分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩兩對比，OP組BMD、PMI低于骨量減少組、骨量正常組，F(xiàn)F高于骨量減少組、骨量正常組(P<0.05)；骨量減少組BMD、PMI低于骨量正常組，F(xiàn)F高于骨量正常組(P<0.05，見表2)。

表2 三組BMD、PMI、腰椎椎體骨髓FF比較

2.2 PMI、腰椎椎體骨髓FF與BMD的相關(guān)性 PMI與BMD呈正相關(guān)(r=0.654，P<0.001)，腰椎椎體骨髓FF與BMD呈負(fù)相關(guān)(r=-0.802，P<0.001)。見圖1～2。

圖1 PMI與BMD間關(guān)系

圖2 腰椎椎體骨髓FF與BMD間關(guān)系

2.3 影響因素分析 將表1中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素及PMI、腰椎椎體骨髓FF納入自變量，以是否發(fā)生骨量減少或OP為因變量，納入Logistic回歸模型，年齡、BMI、PMI、腰椎椎體骨髓FF是骨量減少的影響因素，年齡、PMI、腰椎椎體骨髓FF是OP的影響因素(P<0.05，見表3)。

表3 影響因素分析

2.4 OP的Logistic回歸模型的建立及評價(jià) (1)Logistic回歸模型的建立：logit(P)=-11.233+1.048×年齡-0.978×PMI+1.456×腰椎椎體骨髓FF。(2)Logistic回歸模型總有效性：似然比χ2=323.97，DF=6，P<0.001，證實(shí)模型建立有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Wald檢驗(yàn)結(jié)果顯示W(wǎng)aldχ2=310.288，DF=3，P<0.001，可見回歸方程的系數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(3)Logistic回歸方程的擬合優(yōu)度檢驗(yàn)：經(jīng)Hosmer-Lemeshow擬合優(yōu)度檢驗(yàn)顯示，χ2=5.069，DF=7，P=0.758，表明該模型擬合度較好(見表4)。

表4 Hosmer-Lemeshow檢驗(yàn)的隨機(jī)性表

2.5 PMI、腰椎椎體骨髓FF對OP的診斷效能 PMI、腰椎椎體骨髓FF聯(lián)合診斷OP的AUC為0.853，大于單一指標(biāo)預(yù)測值(P<0.05，見圖3，見表5)。

圖3 PMI、腰椎椎體骨髓FF診斷OP的ROC曲線結(jié)果

表5 PMI、腰椎椎體骨髓FF對OP的診斷效能

3 討 論

OP是在遺傳及環(huán)境因素共同作用下影響峰值骨量，導(dǎo)致骨量減少并最終進(jìn)展至OP[10]。OP及相關(guān)并發(fā)癥給患者家庭、社會(huì)帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。近年有關(guān)OP的研究主要集中在相關(guān)危險(xiǎn)因素方面，相繼有研究提出，高齡、存在糖尿病代謝性疾病等是OP發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[11-13]。本研究發(fā)現(xiàn)，年齡、BMI、每天日曬時(shí)間、維生素D缺乏情況等均與骨量減少有關(guān)。此與上述研究存在一定異同，主要是因OP發(fā)生發(fā)展機(jī)制復(fù)雜，涉及機(jī)體內(nèi)部環(huán)境及外部環(huán)境等，同時(shí)不難看出單純從因素分析方面研究難以為臨床診斷OP提供有力證據(jù)。而如何早期診斷OP指導(dǎo)臨床及時(shí)制定干預(yù)策略仍是困擾臨床的一大難題。

DXA是當(dāng)前臨床診斷OP主要手段，盡管其使得OP的診斷更加準(zhǔn)確且更簡便，但其檢測部位存在一定爭議，而多部位檢測費(fèi)用較高，不便于臨床篩查及推廣[14]?；诔晒羌?xì)胞、脂肪細(xì)胞均起源于骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，成骨-成脂分化穩(wěn)態(tài)失衡是OP主要病機(jī)之一[15]，推測骨髓脂肪占比或能側(cè)面客觀反應(yīng)整體骨量變化。腰椎椎體骨髓FF檢測是一種快速、無創(chuàng)性MRI定量技術(shù)，能直接計(jì)算組織內(nèi)脂肪含量。張鑫濤等[16]提出，OP患者腰椎椎體骨髓FF值顯著升高，但所測結(jié)果易受患者年齡、L3椎體層面內(nèi)臟脂肪含量等因素影響，其與BMD呈中度相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，隨骨量減少，腰椎椎體骨髓FF呈升高趨勢，且腰椎椎體骨髓FF與BMD相關(guān)系數(shù)達(dá)-0.802，呈強(qiáng)負(fù)相關(guān)。分析主要是因本研究檢測中采用mDixon-quant測量腰椎椎體骨髓FF時(shí)通過1次屏氣連續(xù)采集6個(gè)回波，并7峰值脂肪模型及T2*校正，得到高質(zhì)量3D FF圖像以直接測量目標(biāo)組織FF，能進(jìn)一步確保所測結(jié)果的準(zhǔn)確性。另外，腰椎椎體骨髓FF可反映骨量變化的機(jī)制是OP的發(fā)生發(fā)展過程始終伴隨骨小梁變薄、骨小梁連續(xù)中斷、間隙增加形成蜂窩樣組織，與此同時(shí)脂肪逐漸充填蜂窩組織，呈現(xiàn)骨量、脂肪量間負(fù)相關(guān)關(guān)系[17-18]。本研究還進(jìn)行OP的影響因素分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，腰椎椎體骨髓FF與OP呈獨(dú)立相關(guān)(P<0.05)，前期推測得到證實(shí)，說明腰椎椎體骨髓FF可用于評估患者骨量變化。繼續(xù)ROC分析顯示，腰椎椎體骨髓FF診斷OP的AUC值為0.714，具有一定診斷價(jià)值，但也不難看出，其診斷效能中等，還需聯(lián)合其他指標(biāo)提升診斷效能。

近年來隨著研究的深入，骨骼肌、骨量、BMD間的關(guān)系已被闡明，而骨骼肌被認(rèn)為是借助收縮肌肉對骨施加機(jī)械負(fù)荷以促進(jìn)骨代謝，抑制骨量、BMD的減少來促進(jìn)骨細(xì)胞活化的信號傳導(dǎo)途徑。腰大肌在腹腔中位置固定，一定程度上能反映全身骨骼肌含量[19-20]。因此，檢測PMI不僅在防治骨骼肌減少癥中具有重要作用，且對診斷OP或具有同等效力。本研究發(fā)現(xiàn)，PMI與BMD呈正相關(guān)(P<0.05)，符合上述研究特征。此外，本研究在校正混雜因素后，PMI仍進(jìn)入OP的危險(xiǎn)因素模型，分析可能原因是骨骼、肌肉聯(lián)系緊密，構(gòu)成骨骼肌系統(tǒng)，其功能、發(fā)育、衰老是一個(gè)有機(jī)整體，盡管隨BMI變化，肌肉量會(huì)出現(xiàn)增加或減少等一系列變化，但相似的生理改變可能會(huì)同時(shí)體現(xiàn)在骨量變化層面[21]；此外，肌肉在收縮過程中所釋放的肌因子—鳶尾素，可促使成骨細(xì)胞活化并抑制骨吸收[22]，由此說明肌肉對骨骼狀態(tài)具有直接調(diào)控作用。因此，在排除BMI混雜因素后，PMI仍是OP的獨(dú)立因素。Logistic二元回歸對PMI、腰椎椎體骨髓FF診斷OP概率進(jìn)行擬合，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合診斷的AUC值0.853大于單一指標(biāo)診斷(P<0.05)，提示PMI、腰椎椎體骨髓FF聯(lián)合診斷OP，尤其是年齡達(dá)55歲以上時(shí)，更應(yīng)注重二者聯(lián)合檢測，以早期確診OP，指導(dǎo)臨床積極完善干預(yù)方案。

綜上可知，PMI、腰椎椎體骨髓FF與BMD降低密切相關(guān)，PMI、腰椎椎體骨髓FF聯(lián)合可提升對OP的診斷效能。