二精丸的化學(xué)成分與藥理作用研究進(jìn)展

★ 朱徐東 王松 姚偉 嚴(yán)斐霞 謝永艷 陳暢 吳毅 黃麗萍（.江西中醫(yī)藥大學(xué) 南昌 330004；.江西省藥品檢驗(yàn)檢測(cè)研究院/國(guó)家藥品監(jiān)督管理局中成藥質(zhì)量評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/江西省藥品與醫(yī)療器械質(zhì)量工程技術(shù)研究中心 南昌 33009）

二精丸，中醫(yī)方劑名，由黃精、枸杞組成，又名枸杞丸。該方出自《奇效良方》，具有助氣固精、保鎮(zhèn)丹田、活血駐顏等功效，臨床用于老年人陰虛不足、頭暈耳鳴、口干煩躁者?！妒?jì)總錄》中記載了二精丸的配方：“黃精（去皮）、枸杞子各二斤。上二味，各八九月間采取。先用清水洗黃精一味，令凈，控干細(xì)挫，與枸杞子相和，杵碎拌令勻，陰干。再搗，羅為細(xì)末，煉蜜為丸，如梧桐子大。每服三五十丸，空心，食前溫酒下。”黃精屬于百合科黃精屬多年生草本植物，許多研究表明黃精可用于調(diào)節(jié)血糖、調(diào)節(jié)血脂、調(diào)節(jié)免疫力、提高記憶力等［1］。枸杞為茄科枸杞屬植物，研究表明枸杞子具有防治糖尿病、抗衰老［2］、降血脂［3］等作用。二精丸具有多種成分和藥理活性，筆者對(duì)其化學(xué)成分和藥理作用進(jìn)行如下闡述。

1 二精丸的化學(xué)成分

1.1 二精丸復(fù)方中的組分

通過查閱TCMSP 數(shù)據(jù)庫(kù)(https://tcmspw.com/tcmsp.php)以及相關(guān)文獻(xiàn)調(diào)研，對(duì)黃精和枸杞的化學(xué)成分進(jìn)行了總結(jié)，并將其成分進(jìn)行了分類。

1.1.1 黃精的化學(xué)成分 黃精為百合科黃精屬植物，其化學(xué)成分多樣，主要有糖類、黃酮類、皂苷類、木脂素類、含氮類化合物、揮發(fā)油及一些微量元素。見表1。

表1 黃精的化學(xué)成分

（續(xù)表）

1.1.2 枸杞的化學(xué)成分 枸杞為茄科枸杞屬植物，通過對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)的查閱，發(fā)現(xiàn)其化學(xué)成分包括糖類、黃酮類、生物堿類、氨基酸、維生素、類胡蘿卜素等。見表2。

表2 枸杞的化學(xué)成分

1.2 二精丸多糖

黃精和枸杞產(chǎn)生藥理作用的重要活性成分為多糖類化合物。二精丸由黃精和枸杞組成，因此多糖類也是二精丸化學(xué)組成的重要成分。劉倩等［32］用硫酸-蒽酮法測(cè)得二精丸多糖含量為53.79%，用苯酚-硫酸法測(cè)得二精丸多糖含量為58.92%。程玉潔等［33］從復(fù)方二精靈中提取二精靈多糖并進(jìn)行分離純化和結(jié)構(gòu)分析，結(jié)果顯示二精靈多糖的主要成分為阿拉伯糖、木糖、半乳糖、甘露糖和葡萄糖。二精丸多糖是二精丸發(fā)揮抗腦缺血缺氧、降血糖血脂、改善學(xué)習(xí)記憶能力等作用的重要活性成分。

1.3 二精丸黃酮

黃酮類化合物在植物體內(nèi)大多以苷類存在，對(duì)消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)都有一定的影響［34］。王文君等［35］用超聲波法從黃精中提取黃酮，用HPLC 測(cè)定黃酮的含量并研究溫度、pH、光照對(duì)黃酮的影響，結(jié)果顯示黃精含有黃酮，其含量為0.672 mg/g，并且黃酮具有光穩(wěn)定性和抗氧化性。孫慧等［36］在用淀粉葡萄糖苷酶將糊精徹底降解為葡萄糖后，用HPGPC 分離測(cè)定枸杞提取物中的多糖含量，結(jié)果測(cè)得多糖含量為12%，低聚糖含量為51.3%。潘琳娜等［37］測(cè)得二精丸總黃酮提取物中黃酮的含量為56.43%。二精丸黃酮也可有效改善學(xué)習(xí)記憶能力。

1.4 其他化學(xué)成分

二精丸除了多糖類和黃酮類成分還含有一些其他化學(xué)成分，比如蘆丁、酪氨酸、綠原酸等。二精丸加工之后蘆丁和綠原酸的含量是未加工的2～3 倍，這兩種成分在抗炎、抗病毒、抗氧化等方面具有藥理活性［38］。經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，二精丸治療阿爾茨海默病的活性成分有鄰苯二甲酸甲酯、丹皮酚、酪氨酸、芹菜素、4', 5-二羥基黃酮、Polygonatine-A、化合物E［39］。

2 二精丸的藥理作用

2.1 治療阿爾茨海默病

阿爾茨海默?。ˋD）是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，其早期癥狀不明顯并呈進(jìn)行性發(fā)展。其典型癥狀表現(xiàn)為記憶障礙、語言功能障礙、日常生活障礙、無法做出自己的判斷等。

成威等［40］的實(shí)驗(yàn)研究顯示，黃精可增加轉(zhuǎn)基因小鼠的突觸后膜的厚度、使突觸間隙變窄及邊長(zhǎng)和增大突觸界面曲率，從而產(chǎn)生治療阿爾茨海默病的效果。有研究顯示，枸杞可通過抑制JNK 和PKR（雙鏈RNA 依賴性蛋白激酶）等促凋亡信號(hào)通路、降低谷氨酸興奮性毒性來治療阿爾茨海默病［41］。陳耀輝等［42］通過Morris 水迷宮試驗(yàn)、新物體識(shí)別試驗(yàn)等多種方法進(jìn)行試驗(yàn)，經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)二精丸可以顯著改善腎陰虛AD 大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力以及對(duì)其神經(jīng)元損傷具有保護(hù)作用；該課題組在此基礎(chǔ)上繼續(xù)研究二精丸對(duì)腎陰虛AD 大鼠海馬蛋白質(zhì)組學(xué)的影響，結(jié)果顯示二精丸可能是通過作用于多種信號(hào)通路（如PI3K/Akt 信號(hào)通路，胰島素信號(hào)通路，雌激素信號(hào)通路等）達(dá)到防治AD 的效果［43］。

2.2 降血糖作用

糖尿病是一種以慢性高血糖為特征的代謝性疾病，其癥狀主要為多尿、多飲、多食、體重下降。糖尿病會(huì)對(duì)患者的生活產(chǎn)生很大的影響，使其生活質(zhì)量下降。很多研究發(fā)現(xiàn)中藥對(duì)糖尿病的治療效果明顯，具有多途徑多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)的特點(diǎn)［44］。

賈璐等［45］建立糖尿病小鼠模型，給予黃精多糖進(jìn)行干預(yù)，結(jié)果顯示黃精多糖組小鼠的空腹血糖值、胰島素水平和一氧化氮水平均有明顯降低，表明黃精多糖可降低血糖。有研究顯示，枸杞多糖可通過防止胰島b 細(xì)胞受損和降低胰島素抵抗降低血糖［21］。白素芬等［46］采用高脂高糖喂食建立2型糖尿病大鼠模型，并將其分成六組，觀察糖尿病大鼠的FBG、HbAlc、Ins 等指標(biāo)的變化。該實(shí)驗(yàn)結(jié)果為二精丸多糖高、中、低劑量組大鼠的FBG、HbAlc 降低，Ins 升高，表明二精丸多糖具有降血糖的作用。

2.3 降血脂作用

高脂血癥也被稱為高血脂，是指血脂代謝發(fā)生紊亂，血脂水平過高的一種疾病，可引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、胰腺炎等疾病。有研究顯示含有多糖類、黃酮類、多酚類成分的藥物具有降血脂作用［47］。

孔瑕等［48］通過腹腔注射75%新鮮蛋黃乳劑建立高脂血癥小鼠模型，觀察給藥后空白組、模型組、辛伐他汀組以及黃精多糖3 個(gè)劑量組血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C 的含量，結(jié)果顯示黃精3 個(gè)劑量組的TC、TG、LDL-C 的含量降低，HDL-C 的含量升高，說明黃精多糖可以降低血脂。有研究采用高脂膳食誘發(fā)大鼠高脂血癥，觀察高脂血癥模型組大鼠和空白組、枸杞多糖高、低劑量組大鼠血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C 的含量，結(jié)果顯示枸杞多糖高、低劑量組大鼠的TC、TG、LDL-C 含量下降，HDL-C 含量增加，表明枸杞可降低血脂，改善高脂血癥［49］。白素芬等的實(shí)驗(yàn)研究不僅證實(shí)了二精丸可以降低血糖，同時(shí)也證明了二精丸具有降低血脂的作用。該實(shí)驗(yàn)顯示二精丸多糖高、中、低劑量組大鼠血清中的TC、TG、LDL降低，HDL 升高，說明二精丸多糖可降低血脂。

2.4 改善學(xué)習(xí)記憶能力

學(xué)習(xí)是不斷接受變化并得到新知識(shí)的過程，而記憶是保留已獲得知識(shí)的過程。學(xué)習(xí)與記憶的機(jī)制被認(rèn)為是突觸傳遞效能的長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)（LTP），其與谷氨酸受體（NAMA 受體、AMPA 受體等）、酶類和細(xì)胞因子、環(huán)磷腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（CREB）和即刻早期基因有關(guān)［50］。

二精丸的組分黃精和枸杞均可有效改善學(xué)習(xí)記憶能力。黃精可以通過提高小鼠大腦皮層和海馬內(nèi)ChAT 活力,增加小鼠大腦皮層和海馬內(nèi)的Ach 含量 ,進(jìn)而改善學(xué)習(xí)記憶［51］。有研究顯示，枸杞多糖可以促進(jìn)齒狀回細(xì)胞增殖和增加成神經(jīng)細(xì)胞分化，并具有抗氧化和抗凋亡作用，因此，枸杞多糖能有效改善記憶能力［52］。潘琳娜等用熟附子、吳茱萸、肉桂、細(xì)辛建立腎陰虛模型，并向模型大鼠灌服二精丸總黃酮、總多糖提取物，通過Morris水迷宮試驗(yàn)測(cè)定大鼠的學(xué)習(xí)記憶力和測(cè)定大鼠血皮質(zhì)酮、E2、T 的變化，結(jié)果表明二精丸可能通過恢復(fù)大鼠皮質(zhì)酮的正常水平、縮小E2/T 的值改善腎陰虛大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。

2.5 延緩衰老

衰老是正常情況下每個(gè)人都會(huì)經(jīng)歷并且不可避免的一種自然現(xiàn)象。雖然我們不能消除衰老，但是我們可以采取一些措施來延緩衰老，人們通過無數(shù)次的研究發(fā)現(xiàn)了一些對(duì)延緩衰老效果顯著的中藥，比如人參、五味子、黃芪、黃精、枸杞等都屬于抗衰老藥物［53］。

馬鳳巧等［54］在建立D-半乳糖致亞急性衰老模型大鼠的同時(shí)用黃精進(jìn)行干預(yù)，6 周后對(duì)海馬組織內(nèi)SOD 活性和MDA 含量進(jìn)行測(cè)量，結(jié)果顯示高劑量黃精可以提高SOD 活性、降低MDA 含量，從而達(dá)到抗衰老的作用。羅俊容等［55］用枸杞多糖處理從小鼠軀干皮膚體外分離培養(yǎng)的成纖維細(xì)胞，觀察細(xì)胞生長(zhǎng)曲線并用MTT 法檢測(cè)細(xì)胞增殖情況，結(jié)果顯示枸杞多糖中、高濃度組相對(duì)于空白對(duì)照組的細(xì)胞相對(duì)存活率分別為119.4%、132.2%，此結(jié)果說明枸杞多糖具有延緩衰老的藥理活性。黃敬耀等［56］通過跳臺(tái)法、水迷宮法并測(cè)定免疫器官重量、肝組織SPO 和SOD 的變化進(jìn)行研究，結(jié)果顯示二精靈可通過有效清除機(jī)體氧自由基這一途徑達(dá)到延緩衰老的效果。

3 小結(jié)

綜上所述，二精丸含有多糖、黃酮、酪氨酸、芹菜素、綠原酸等化學(xué)成分，這些成分使二精丸具有多種藥理作用，比如改善學(xué)習(xí)記憶能力、治療阿爾茨海默病、治療糖尿病等。但目前的研究大多是有關(guān)多糖類和黃酮類成分的研究，其他成分的研究相對(duì)較少。黃精和枸杞除了具備以上藥理作用外，還具備增強(qiáng)免疫力、抗腫瘤作用以及肝保護(hù)活性，目前二精丸在這些方面的研究較少。若是在這些方面進(jìn)行研究，將會(huì)使二精丸發(fā)揮更廣泛的作用。