尼可地爾的不同給藥途徑在冠心病經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后的應(yīng)用對(duì)比分析

王磊，趙云，陳曉瑞

南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，南陽(yáng) 473000

冠心病作為一種常見(jiàn)的心血管疾病，具有高發(fā)病率和高死亡率，主要是由于冠狀動(dòng)脈血管腔狹窄或阻塞，使得動(dòng)脈供血不足，進(jìn)而導(dǎo)致心肌功能障礙，臨床主要表現(xiàn)為心臟缺血、脂代謝紊亂等［1-2］。目前，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（percutaneous coronary intervention，PCI）是臨床治療冠心病的常用方法之一，其可疏通和擴(kuò)張狹窄或閉塞的冠狀動(dòng)脈，減輕心肌缺血、缺氧［3］。然而，大部分冠心病患者為中老年人，常合并一些基礎(chǔ)疾病，這是影響冠心病患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素。這些基礎(chǔ)疾病的存在會(huì)促進(jìn)患者PCI術(shù)后心肌損傷標(biāo)志物的釋放，支架置入和球囊擴(kuò)張也會(huì)導(dǎo)致血管壁壓力增加，嚴(yán)重影響了患者的預(yù)后［4-5］。尼可地爾是一種鉀通道開(kāi)放劑，可增加鉀離子的外排量，減少鈣離子內(nèi)流，擴(kuò)張冠脈微血管，并可增加患者心肌供血等［6］。王文遠(yuǎn)［7］的研究顯示，尼可地爾可減輕PCI患者術(shù)后再灌注心肌損傷，減少心肌無(wú)復(fù)流現(xiàn)象的發(fā)生。Sato等［8］研究顯示，PCI術(shù)中持續(xù)靜脈滴注尼可地爾可減輕PCI導(dǎo)致的心肌損傷，降低動(dòng)脈粥樣硬化。王曉會(huì)［9］的研究顯示，PCI術(shù)中冠狀動(dòng)脈注射尼可地爾可改善患者的心功能和心肌灌注水平，且安全性較好。目前，尼可地爾在經(jīng)PCI治療的冠心病患者中的給藥途徑尚無(wú)統(tǒng)一定論，故本研究旨在探究尼可地爾靜脈注射和冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射兩種不同給藥途徑對(duì)PCI術(shù)后冠心病患者的影響，以期為臨床治療此類(lèi)患者提供一定的參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年8月～2021年8月期間于本院接受PCI治療的126例冠心病患者作為研究對(duì)象，根據(jù)簡(jiǎn)單隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組63例。兩組性別、年齡等一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批（倫理批號(hào)NYSDYYY20200539C）。

表1 兩組一般資料比較 n=63，n（%）， ±s

表1 兩組一般資料比較 n=63，n（%）， ±s

合并基礎(chǔ)疾病男性 女性 高血壓 糖尿病 高血脂觀察組 37（58.73） 26（41.27） 58.83±8.19 2.30±0.62 15（23.81） 10（15.87） 6（9.52）對(duì)照組 33（52.38） 30（47.62） 59.96±8.67 2.43±0.54 19（30.16） 7（11.11） 8（12.70）t/χ2 值 0.514 0.752 1.255 0.645 0.612 0.321 P值 0.473 0.454 0.212 0.422 0.434 0.571組別性別 平均年齡（歲）平均病程（年）

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)心血管病預(yù)防指南》（2017版）［10］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②行PCI手術(shù)者；③年齡40～80歲者；④患者或近親家屬知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神障礙者；②合并嚴(yán)重感染者；③合并器質(zhì)性疾病者；④合并惡性腫瘤者；⑤對(duì)尼可地爾過(guò)敏者。

1.2 研究方法

兩組均給予常規(guī)治療，包括抗凝、調(diào)脂、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈等。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上靜脈注射注射用尼可地爾（北京四環(huán)科寶制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120070，規(guī)格48mg），即先注射4mg，并以8mg/h持續(xù)靜脈滴注24h。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上經(jīng)冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射注射用尼可地爾，即引導(dǎo)絲通過(guò)動(dòng)脈靶病變后，向冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射6mg注射用尼可地爾，于1min內(nèi)推注完畢，并以8mg/h持續(xù)靜脈滴注24h。兩組均于治療后1周觀察治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

根據(jù)心電圖療效判定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)臨床療效。①顯效：心電圖恢復(fù)至正?；虼笾抡＃虎谟行В篠T段恢復(fù)或主要導(dǎo)聯(lián)T波降低50%以上；③無(wú)效：心電圖改變未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或無(wú)改變；④加重：心電圖ST段較治療前降低更為嚴(yán)重，T波倒置加深或由直立變?yōu)榈怪茫?1］。總有效率（%）=（顯效+有效）例數(shù)/每組總例數(shù)×100%。

1.3.2 心功能指標(biāo)

測(cè)定患者左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、6min步行試驗(yàn)（sixminute walking test，6MWT） 及 最 大 攝 氧量（maximal oxygen uptake，VO2max）。 采 用HY8000多功能彩色多普勒超聲診斷儀［神威泰康（北京）醫(yī)療器械有限公司］檢測(cè)患者LVEF值；通過(guò)使患者于6min內(nèi)盡可能以快速度持續(xù)行走的最長(zhǎng)距離來(lái)測(cè)量6MWT值；通過(guò)讓患者佩戴Ruichao-ST心肺運(yùn)動(dòng)功能儀（上海聚慕醫(yī)療器械有限公司）在跑步機(jī)上跑步，調(diào)節(jié)速度以達(dá)到其最強(qiáng)耐受，收集患者呼出的氣體分析VO2max值。

1.3.3 心肌損傷標(biāo)志物

采集患者靜脈血5ml，采用XC-3000離心機(jī)（上海江東儀器有限公司，r=15cm），3000r/min、4℃離心10min。取上清液，采用雙抗體夾心法檢測(cè)心肌肌鈣蛋白Ⅰ（cardiac troponinⅠ，cTnⅠ）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzymes-MB，CK-MB）、心肌肌鈣蛋白T（cardiac troponin T，cTnT）水平。

1.3.4 血管內(nèi)皮功能指標(biāo)

采集患者靜脈血5ml，采用XC-3000離心機(jī)（上海江東儀器有限公司，r=15cm），3000r/min、4℃離心10min。取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定內(nèi)皮素-1（endothelin-1，ET-1），硝酸還原酶法測(cè)定一氧化氮（nitric oxide，NO）。ET-1試劑盒購(gòu)自生工生物工程（上海）股份有限公司。

1.3.5 心血管不良事件發(fā)生情況

統(tǒng)計(jì)住院期間患者心血管不良事件的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率（93.65%）高于對(duì)照組（79.37%，P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較 n=63，n（%）

2.2 心功能指標(biāo)

治療前，兩組LVEF、6MWT、VO2max水平比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，兩組各指標(biāo)水平均升高（P＜0.05），且觀察組各指標(biāo)水平均高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組心功能指標(biāo)比較 n=63， ±s

表3 兩組心功能指標(biāo)比較 n=63， ±s

a：與同組治療前比較，P＜0.05；b：與對(duì)照組比較，P＜0.05。下同

LVEF（%） 6MWT（m） VO2max（L/min）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 32.47±4.34 38.66±4.75ab 396.74±20.16 458.72±30.83ab 16.29±2.53 20.58±3.60ab對(duì)照組 33.17±4.50 35.39±5.00a 390.82±22.17 423.28±28.12a 16.70±2.65 18.15±3.17a t值 0.889 3.763 1.568 6.741 0.888 4.021 P值 0.376 0.000 0.119 0.000 0.376 0.000組別

2.3 心肌損傷標(biāo)志物

治療前，兩組cTnⅠ、CK-MB、cTnT水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，兩組各指標(biāo)水平均降低（P＜0.05），且觀察組各指標(biāo)水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組心肌損傷標(biāo)志物比較 n=63， ±s

表4 兩組心肌損傷標(biāo)志物比較 n=63， ±s

cTnⅠ（μg/L） CK-MB（U/L） cTnT（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 2.05±0.33 0.18±0.05ab 18.35±2.80 6.36±2.05ab 0.88±0.25 0.25±0.08ab對(duì)照組 2.10±0.30 0.25±0.10a 19.17±3.22 8.64±1.89a 0.84±0.26 0.36±0.12a t值 0.890 4.970 1.525 6.490 0.880 6.054 P值 0.375 0.000 0.130 0.000 0.380 0.000組別

2.4 血管內(nèi)皮功能指標(biāo)

治療前，兩組ET-1、NO水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，兩組ET-1水平均降低（P＜0.05），且觀察組ET-1水平低于對(duì)照組（P＜0.05）；而兩組NO水平均升高（P＜0.05），且觀察組NO水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 n=63， ±s

表5 兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 n=63， ±s

ET-1（ng/L） NO（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 95.81±14.76 73.83±9.77ab 46.57±4.80 63.47±6.16ab對(duì)照組 96.78±16.25 82.14±11.96a 45.64±4.54 56.85±5.88a t值 0.351 4.271 1.117 6.170 P值 0.726 0.000 0.266 0.000組別

2.5 心血管不良事件發(fā)生情況

觀察組心血管不良事件的發(fā)生率（11.11%）低于對(duì)照組（25.40%，P＜0.05）。見(jiàn)表6。

表6 兩組心血管不良事件發(fā)生情況 n=63，n（%）

3 討論

PCI是一種治療冠心病的常用方法，其具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快、治療效果理想等特點(diǎn)，但研究指出PCI術(shù)中支架或球囊可能會(huì)損傷冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮，激活機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，從而導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓，加重患者病情［12］。尼可地爾是一種鉀通道激活劑，可導(dǎo)致鉀離子外流，同時(shí)抑制鈣離子內(nèi)流，進(jìn)而發(fā)揮擴(kuò)張血管的作用［13］。此外，尼可地爾的結(jié)構(gòu)中含有硝酸酯基，可激活細(xì)胞質(zhì)鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶，抑制細(xì)胞內(nèi)鈣離子游離，從而降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子含量，舒張血管平滑?。?4］。目前，關(guān)于尼可地爾的給藥途徑仍有爭(zhēng)議，故本研究旨在分析冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射和靜脈注射尼可地爾對(duì)經(jīng)PCI治療的冠心病患者的臨床療效、心功能、心肌損傷標(biāo)志物、血管內(nèi)皮功能的影響。

本研究中，觀察組總有效率（93.65%）高于對(duì)照組（79.37%，P＜0.05），提示相較于靜脈注射，冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射尼可地爾可明顯提高經(jīng)PCI治療的冠心病患者的臨床療效。研究指出，患者的心功能與LVEF、6MWT、VO2max水平呈顯著正相關(guān)，即這3項(xiàng)指標(biāo)水平越高，心功能越好，故可反映冠心病患者的心功能［15-16］。本研究中，經(jīng)治療后，兩組LVEF、6MWT、VO2max水平均升高（P＜0.05），且觀察組LVEF、6MWT、VO2max水平均高于對(duì)照組（P＜0.05），提示冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射尼可地爾可有效改善患者的心功能。PCI手術(shù)可有效改善患者心肌供血，但其會(huì)導(dǎo)致心肌缺血再灌注損傷，cTnⅠ、CK-MB、cTnT為心肌損傷標(biāo)志物，其水平升高則提示患者長(zhǎng)期預(yù)后不良，心血管發(fā)生概率則越大［17-18］。本研究中，經(jīng)治療后，兩組cTnⅠ、CK-MB、cTnT水平均降低（P＜0.05），且觀察組cTnⅠ、CK-MB、cTnT水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），提示冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射尼可地爾對(duì)減輕心肌損傷效果更佳，此研究結(jié)果與劉惠良等［19］的研究結(jié)果相符。內(nèi)皮功能障礙是動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)啟動(dòng)因素，即改善血管內(nèi)皮功能則可控制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生或進(jìn)展［11］。血清ET-1、NO等生物學(xué)因子由血管內(nèi)皮細(xì)胞所分泌，可舒縮血管平滑?。?0］。本研究中，經(jīng)治療后，兩組ET-1水平均降低（P＜0.05），且觀察組ET-1水平低于對(duì)照組（P＜0.05），而兩組NO水平均升高（P＜0.05），且觀察組NO水平高于對(duì)照組（P＜0.05），這表明冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射尼可地爾可有效改善患者血管內(nèi)皮功能。推測(cè)與冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射尼可地爾可提高患者臨床療效、心功能等因素有關(guān)。此外，本研究結(jié)果顯示，觀察組心血管不良事件發(fā)生率（11.11%）低于對(duì)照組（25.40%，P＜0.05），這表明冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射尼可地爾具有更高的安全性。周慧良等［21］研究了冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射與靜脈注射替羅非班對(duì)急診PCI患者的影響，結(jié)果顯示冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射替羅非班患者的心血管不良事件發(fā)生率較低，與本研究結(jié)果相一致。

綜上所述，冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射尼可地爾比靜脈注射具有更好的臨床療效，可有效改善患者的心功能，減輕心肌損傷，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能，且心血管不良事件發(fā)生率較低。