不同劑量布地奈德霧化吸入治療兒童哮喘急性發(fā)作對肺功能及炎癥因子水平的影響

孫儉，張曉，楊賢

南陽市第一人民醫(yī)院兒三科，南陽 473000

支氣管哮喘（以下簡稱：哮喘）是兒童常見的呼吸道疾病，可出現(xiàn)喘息、咳嗽、氣促、胸悶等癥狀［1］。數(shù)據(jù)顯示，我國0～14歲兒童哮喘的發(fā)病率為2.6%，且呈上升趨勢［2］。兒童哮喘初期常無明顯癥狀，一旦急性發(fā)作，病情進(jìn)展迅速且癥狀明顯，若不及時干預(yù)，可能導(dǎo)致呼吸衰竭，嚴(yán)重威脅了患兒的生命健康。霧化吸入具有起效迅速、給藥方便、可避免肝臟首過效應(yīng)等優(yōu)勢，已成為治療小兒哮喘急性發(fā)作最常用的給藥方式［3］。布地奈德作為一種高效抗炎的糖皮質(zhì)激素，目前是臨床用于控制支氣管哮喘發(fā)作的一線藥物。研究表明［4-5］，布地奈德霧化吸入治療兒童哮喘急性發(fā)作療效確切，且不良反應(yīng)少，但其最佳使用劑量尚不明確。因此，本研究旨在探討不同劑量布地奈德霧化吸入治療兒童哮喘急性發(fā)作期的臨床療效，以期為臨床治療兒童哮喘提供一定的參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月～2021年12月期間于本院接受治療的120例哮喘患兒作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為0.5mg劑量組與1.0mg劑量組，每組60例。試驗過程中，0.5mg劑量組失訪脫落1例，未按要求用藥剔除1例，最終共58例納入研究觀察；1.0mg劑量組失訪脫落1例，最終共59例納入研究觀察。兩組一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究符合倫理相關(guān)規(guī)定，所有患兒監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較 n（%）， ±s

表1 兩組一般資料比較 n（%）， ±s

病情程度男性 女性 輕度 中度 重度0.5mg 劑量組（n=58） 39（67.24） 19（32.76） 6.56±1.38 2.26±0.51 26（44.83） 20（34.48） 12（20.69）1.0mg 劑量組（n=59） 37（62.71） 22（37.29） 6.47±1.47 2.16±0.64 23（38.98） 25（42.37） 11（18.64）t/χ2 值 0.264 0.341 0.934 0.575 P值 0.608 0.734 0.352 0.750性別組別 年齡（歲）病程（天）

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合兒童支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］者；②哮喘急性發(fā)作期者（突然產(chǎn)生喘息、氣促等癥狀，或原有癥狀出現(xiàn)急劇加重）；③年齡6～14歲者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重心肝腎系統(tǒng)疾病者；②伴有其他呼吸道疾病者；③近1個月未使用過激素類藥物者；④肺發(fā)育不良者；⑤精神異常者；⑥對布地奈德過敏者。

1.2 研究方法

兩組均予以吸氧、平喘、化痰、抗炎等一般干預(yù)措施，每天輕拍患兒胸背部以促進(jìn)呼吸道分泌物排出，對痰多難以排出者可予以吸痰處理，必要時予以機(jī)器輔助呼吸。此外，0.5mg劑量組予以0.5mg/次吸入用布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，批準(zhǔn)文號H20140474，規(guī)格2ml∶0.5mg）霧化吸入，1.0mg劑量組予以1.0mg/次吸入用布地奈德混懸液霧化吸入，均每隔8h吸入1次，連續(xù)治療7天。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效。評價分級包括臨床控制：哮喘癥狀完全緩解，雙肺聽診哮鳴音消失，第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）增高＞35%或達(dá)到＞80%預(yù)計值；顯效：哮喘癥狀明顯減輕，雙肺聽診哮鳴音消失或偶及，F(xiàn)EV1增高25%～35%或達(dá)到60%～79%預(yù)計值；有效：哮喘癥狀有所減輕，雙肺聽診哮鳴音較治療前減少，F(xiàn)EV1增高15%～24%；無效：臨床癥狀未見改善或加重［7］；總有效率（%）=（臨床控制+顯效+有效）例數(shù)/每組總例數(shù)×100%。②癥狀體征消退時間。記錄兩組呼吸困難、咳嗽、喘息和哮鳴音消退時間。③肺功能指標(biāo)。于治療前后，分別對患兒進(jìn)行FEV1、呼氣流量峰值（peak expiratory flow，PEF）等肺功能指標(biāo)檢測。④血清炎癥因子水平。于治療前后，采集患兒靜脈血3ml，采用C0060-230V型血液離心機(jī)（美國Labnet公司，r=15cm），以3000r/min、4℃離心15min。取上清液，檢測白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）及白細(xì)胞介素-22（interleukin-22，IL-22）水平，試劑盒均為上海酶聯(lián)生物科技有限公司產(chǎn)品。⑤安全性。觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 26.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以±s表示，行t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為具有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

1.0 mg劑量組總有效率（96.61%）高于0.5mg劑量組（84.48%，P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較 n（%）

2.2 癥狀體征消退時間

1.0 mg劑量組呼吸困難、咳嗽、喘息和哮鳴音消退時間均短于0.5mg劑量組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組癥狀體征消退時間比較 ±s，天

表3 兩組癥狀體征消退時間比較 ±s，天

組別 呼吸困難 咳嗽 喘息 哮鳴音0.5mg 劑量組（n=58） 2.36±0.83 4.13±1.15 3.46±0.78 4.04±0.92 1.0mg 劑量組（n=59） 1.78±0.71 3.65±1.02 2.81±0.92 3.59±0.89 t值 3.363 2.722 4.119 2.689 P值 0.001 0.008 0.000 0.008

2.3 肺功能指標(biāo)

治療前，兩組FEV1、PEF水平比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，兩組FEV1、PEF水平均高于治療前（P＜0.05），且1.0mg劑量組各指標(biāo)水平均高于0.5mg劑量組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組肺功能指標(biāo)比較 ±s，%

表4 兩組肺功能指標(biāo)比較 ±s，%

a：與同組治療前比較，P＜0.05。下同

PEF治療前 治療后 治療前 治療后0.5mg 劑量組（n=58） 82.14±12.62 95.36±9.43a 75.25±7.26 87.65±11.79a 1.0mg 劑量組（n=59） 83.25±13.74 99.02±8.79a 76.14±8.23 92.36±10.85a t值 0.455 2.172 0.620 2.249 P值 0.650 0.032 0.537 0.026組別FEV1

2.4 血清炎癥因子水平

治療前，兩組IL-6、IL-8和IL-22水平比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，兩組IL-6、IL-8和IL-22水平均低于治療前（P＜0.05），且1.0mg劑量組各指標(biāo)水平均低于0.5mg劑量組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組血清白細(xì)胞介素水平比較 ±s，ng/L

表5 兩組血清白細(xì)胞介素水平比較 ±s，ng/L

IL-6 IL-8 IL-22治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后0.5mg 劑量組（n=58） 7.95±2.13 4.26±1.25a 52.36±16.4425.36±6.71a194.58±23.11124.68±15.39a 1.0mg 劑量組（n=59） 8.26±1.96 3.57±1.03a 50.79±15.48 21.71±7.45a 189.47±20.68 109.77±14.87a t值 0.819 3.261 0.532 2.021 0.235 5.330 P值 0.414 0.002 0.596 0.046 0.815 0.000組別

2.5 安全性

兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

近年來，我國兒童哮喘發(fā)病率逐漸升高，已成為危害兒童身心健康的常見疾病。糖皮質(zhì)激素在臨床治療哮喘中發(fā)揮了重要作用［8］，霧化吸入是其常用的給藥方式。布地奈德作為一種高效抗炎的糖皮質(zhì)激素，研究證實其對哮喘的治療效果較為理想［9-10］。然而，目前關(guān)于布地奈德的使用劑量尚不明確。文獻(xiàn)報道［11-12］表明，布地奈德的使用劑量從單次0.25mg/次～1.0mg/次不等，但鮮有布地奈德不同劑量治療效果的研究報道。因此，本研究通過探討不同劑量布地奈德霧化吸入對兒童哮喘急性發(fā)作期的臨床療效，旨在為臨床合理用藥提供一定的參考。

本研究結(jié)果顯示，1.0mg劑量組總有效率（96.61%）高于0.5mg劑量組（84.48%，P＜0.05），且1.0mg劑量組癥狀體征消退時間短于0.5mg劑量組，這表明1.0mg布地奈德霧化吸入治療兒童哮喘的臨床療效優(yōu)于0.5mg，可有效緩解患兒病情。申芳芳等［13］也針對兒童哮喘治療開展了不同劑量布地奈德的療效研究，其結(jié)果提示，高劑量（1.0mg）布地奈德可更好地緩解患兒癥狀，提高臨床療效，這與本研究結(jié)果相符。盡快緩解氣道炎癥是哮喘的治療原則之一，而較高劑量的布地奈德，可發(fā)揮出更優(yōu)的局部抗炎作用，有助于清除氣道分泌物，進(jìn)而緩解患兒喘息、呼吸困難等癥狀［14］。

哮喘患兒存在肺功能改變，可表現(xiàn)為阻塞性通氣功能障礙，其具有可逆性，可隨病情改變而改變，因此在哮喘治療中進(jìn)行肺功能檢測具有重要作用［15］。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，1.0mg劑量組FEV1、PEF水平均高于0.5mg劑量組，表明1.0mg布地奈德霧化吸入可更有效地改善患兒肺功能。

哮喘是一種慢性氣道炎癥疾病，目前其發(fā)生機(jī)制尚不明確。研究認(rèn)為［16］，輔助性T細(xì)胞（T help cell，Th）17/調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatory T cells，Treg）功能失衡在哮喘發(fā)病中發(fā)揮了重要作用。Th17細(xì)胞可分泌IL-6、IL-8及IL-22等多種促炎性細(xì)胞因子，促進(jìn)炎癥介質(zhì)釋放，誘導(dǎo)炎癥級聯(lián)反應(yīng)，進(jìn)而加重氣道炎癥反應(yīng)［17］。IL-6、IL-8可誘導(dǎo)免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）生成，促進(jìn)Th0細(xì)胞分化為Th2細(xì)胞，使白細(xì)胞介素-5（interleukin-5，IL-5）、白細(xì)胞介素-13（interleukin-13，IL-13）等Th2型炎癥因子大量產(chǎn)生，并通過促進(jìn)肥大細(xì)胞募集和嗜酸性粒細(xì)胞浸潤等方式，參與哮喘炎癥反應(yīng)過程［18］。IL-22可通過與呼吸道受體結(jié)合，誘發(fā)氣道高反應(yīng)，其表達(dá)水平與肺功能惡化密切相關(guān)［19］。布地奈德可通過作用于細(xì)胞漿糖皮質(zhì)激素受體而抑制炎癥介質(zhì)釋放，緩解氣道炎癥［20］。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，1.0mg劑量組IL-6、IL-8和IL-22水平均低于0.5mg劑量組（P＜0.05），表明1.0mg布地奈德霧化吸入可更有效地緩解患兒氣道炎癥反應(yīng)。

綜上所述，本研究結(jié)果表明，在兒童哮喘的干預(yù)中，1.0mg/次布地奈德霧化吸入較0.5mg/次可更好地緩解患兒哮喘癥狀，改善肺功能，降低血清炎癥因子水平，提高臨床療效，可為臨床治療兒童哮喘提供一定的參考。然而，本研究仍存在諸多不足。首先，樣本量較小，其結(jié)論仍有待擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步驗證；其次，僅對比0.5mg/次與1.0mg/次兩種劑量的療效差異，其余劑量選擇是否影響臨床療效尚不清楚，仍有待今后進(jìn)一步研究。