表皮生長因子聯(lián)合濕潤燒傷膏促進(jìn)Wagner 1～2級(jí)糖尿病足創(chuàng)面愈合的療效

張 洋 王賢斌 周書敏

糖尿病在我國屬于常見病及多發(fā)病，發(fā)病率呈逐年上升趨勢。在糖尿病患者中，由于血糖未得到理想控制，易出現(xiàn)多種并發(fā)癥，對患者生命質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。糖尿病足作為糖尿病較常見的一種并發(fā)癥，患者常表現(xiàn)為足踝關(guān)節(jié)以下的部位血液循環(huán)障礙、周圍神經(jīng)病變，病足肢體的遠(yuǎn)端血管狹窄，若未得到及時(shí)治療，病足會(huì)繼發(fā)感染、缺血性潰瘍[2]。相關(guān)研究顯示，生長因子對創(chuàng)面愈合具有明顯的促進(jìn)作用，而生長因子的低表達(dá)可能為創(chuàng)面延遲愈合或病情惡化的原因之一[3-4]?；诖?，本研究就表皮生長因子聯(lián)合濕潤燒傷膏促進(jìn)Wagner 1～2級(jí)糖尿病足創(chuàng)面愈合的療效進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2022年12月于前海人壽廣州總醫(yī)院住院部接受治療的Wagner 1～2級(jí)糖尿病足患者52例作為研究對象，隨機(jī)分為單一燒傷膏組與聯(lián)合生長因子組，各26例。單一燒傷膏組男14例，女12例，年齡51～72歲，平均（57.25±5.5）歲，平均創(chuàng)面面積（9.72±1.4）cm2；聯(lián)合生長因子組男13例，女13例，年齡51～71歲，平均（57.50±5.2）歲，平均創(chuàng)面面積（9.58±1.2）cm2。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[5]對糖尿病進(jìn)行診斷；糖尿病足診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中國糖尿病足診治指南》[6]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；Wagner分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：參考Wagner[7]，患者Wagner分級(jí)為1～2級(jí)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）臨床資料齊全；3）精神、認(rèn)知等正常；4）40～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）惡性腫瘤；2）嚴(yán)重心血管疾??；3）血糖未得到有效控制。

1.2 方法

單一燒傷膏組在控制血糖后，予以控制創(chuàng)面感染，改善血液循環(huán)等治療，對患者病足創(chuàng)面進(jìn)行常規(guī)消毒后，采用0.9%氯化鈉注射液進(jìn)行沖洗，將濕潤燒傷膏均勻涂抹于病足，以棉墊加壓包扎，1次/d，治療14 d。

聯(lián)合生長因子組在單一燒傷膏組基礎(chǔ)上給予重組人表皮生長因子外用溶液（深圳市華生元基因工程發(fā)展有限公司，國藥準(zhǔn)字S20010037，規(guī)格：2 000 IU/ml，15 ml/瓶）1 ml均勻噴灑創(chuàng)面，1次/d，治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄兩組患者創(chuàng)面愈合率、創(chuàng)面面積，并分別于治療前后，取患者靜脈血，經(jīng)去除血漿蛋白及裂解紅細(xì)胞的處理后，通過1 500 r/min的速度離心5 min后取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1（TIMP-1）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、血管細(xì)胞黏附分子1（VCAM-1）、堿性成纖維細(xì)胞生長因子2（FGF2）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 創(chuàng)面愈合率、創(chuàng)面面積

與單一燒傷膏組比較，聯(lián)合生長因子組創(chuàng)面愈合率較高，且治療7 d后及治療14 d后創(chuàng)面面積均較小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者創(chuàng)面愈合率及創(chuàng)面面積比較(±s)

表1 兩組患者創(chuàng)面愈合率及創(chuàng)面面積比較(±s)

組別 例數(shù) 創(chuàng)面愈合率(%) 治療7 d后創(chuàng)面面積(cm2) 治療14 d后創(chuàng)面面積(cm2)單一燒傷膏組 26 76.58±8.32 8.57±0.81 6.42±0.61聯(lián)合生長因子組 26 62.24±6.28 7.13±0.76 5.36±0.59 t值 10.251 9.532 11.247 P值 0.001 0.001 0.001

2.2 TIMP-1、MMP-9水平

治療前兩組TIMP-1、MMP-9水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與單一燒傷膏組比較，治療后聯(lián)合生長因子組TIMP-1水平較高，MMP-9水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后TIMP-1、MMP-9水平比較(ng/ml,±s)

表2 兩組患者治療前后TIMP-1、MMP-9水平比較(ng/ml,±s)

組別 例數(shù)TIMP-1 MMP-9治療前 治療后治療前 治療后單一燒傷膏組 26 1.56±0.15 1.72±0.21 23.85±2.61 15.81±1.39聯(lián)合生長因子組 26 1.54±0.18 2.13±0.26 24.16±2.59 11.29±0.97 t值 0.014 8.235 0.982 12.864 P值 0.851 0.001 0.624 0.001

2.3 SOD、MDA水平

治療前兩組SOD、MDA水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與單一燒傷膏組比較，治療后聯(lián)合生長因子組SOD水平較高，MDA水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者SOD、MDA水平比較(±s)

表3 兩組患者SOD、MDA水平比較(±s)

組別 例數(shù)SOD(U/L) MDA(μmol/L)治療前 治療后治療前 治療后單一燒傷膏組 26 31.35±5.14 35.26±4.31 6.34±0.91 5.53±0.55聯(lián)合生長因子組 26 32.33±4.85 39.95±5.15 6.39±0.89 4.46±0.49 t值 0.812 5.471 0.093 8.148 P值 0.831 0.008 0.864 0.001

2.4 VCAM-1、FGF2及IL-6水平

治療前兩組VCAM-1、FGF2及IL-6水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后聯(lián)合生長因子組VCAM-1、FGF2及IL-6水平低于單一燒傷膏組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者VCAM-1、FGF2及IL-6水平比較(±s)

表4 兩組患者VCAM-1、FGF2及IL-6水平比較(±s)

組別 例數(shù)VCAM-1(g/L) FGF2(ng/L) IL-6(pg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后單一燒傷膏組 26 1 129.29±261.81 952.76±172.7915.72±0.3112.28±0.2331.86±4.19 19.49±2.15聯(lián)合生長因子組 26 1 127.31±258.76 795.81±159.6215.74±0.268.59±0.11 32.14±4.21 12.19±1.57 t值 0.547 8.953 0.875 12.751 0.862 14.359 P值 0.235 0.001 0.921 0.001 0.914 0.001

3 討論

糖尿病足作為常見的糖尿病并發(fā)癥，在多數(shù)基層農(nóng)村中，由于基礎(chǔ)衛(wèi)生條件差，缺少相關(guān)疾病認(rèn)識(shí)，在多種因素制約下，早期的輕度糖尿病足易演變?yōu)殡y治性潰瘍，對患者生命質(zhì)量造成嚴(yán)重影響的同時(shí)，也會(huì)對生命安全構(gòu)成威脅[8]。糖尿病足是由于糖尿病患者血管病變引起肢端缺血和周圍神經(jīng)病變而失去感覺，且并發(fā)感染所導(dǎo)致[9]。隨著對糖尿病足的關(guān)注度升高，治療糖尿病足的有效方案逐漸增加[10]。在糖尿病足創(chuàng)面愈合中，內(nèi)源性生長因子發(fā)揮著重要作用。表皮生長因子是一種多功能細(xì)胞生長因子，能夠促進(jìn)皮膚細(xì)胞的增殖、分化，同時(shí)也能夠促進(jìn)血管新生和肉芽組織生長[11]。

在糖尿病足創(chuàng)面修復(fù)中，臨床多補(bǔ)充外源性生長因子，來促進(jìn)創(chuàng)面愈合。創(chuàng)面愈合共有3個(gè)階段，即機(jī)體對傷口的反應(yīng)及調(diào)整愈合活動(dòng)過程的炎癥階段、組織再生的增生階段、形成瘢痕組織的變異階段，各階段既連續(xù)發(fā)生又相互交錯(cuò)，相互影響[12]。糖尿病足多由于周圍神經(jīng)病變與外周血管疾病合并過高的機(jī)械壓力，導(dǎo)致足部軟組織及骨關(guān)節(jié)系統(tǒng)的破壞與畸形，進(jìn)而引發(fā)一系列足部問題，從輕度的神經(jīng)癥狀發(fā)展為較嚴(yán)重的潰瘍、感染等情況[13]。本研究結(jié)果顯示，在Wagner 1～2級(jí)糖尿病足患者治療中，通過表皮生長因子聯(lián)合濕潤燒傷膏進(jìn)行治療，患者創(chuàng)面愈合率較高，創(chuàng)面面積顯著縮小，表明表皮生長因子聯(lián)合濕潤燒傷膏能夠促進(jìn)Wagner 1～2級(jí)糖尿病足創(chuàng)面愈合。

在糖尿病足創(chuàng)面修復(fù)過程中，MMPs和TIMPs之間的平衡至關(guān)重要[14]。其中，MMP-9/TIMP-1比率可能是糖尿病足潰瘍創(chuàng)面愈合中有價(jià)值的預(yù)測指標(biāo)[15]。國內(nèi)學(xué)者經(jīng)過研究證明，過高的MMP-9會(huì)通過降低血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)，抑制血管新生，從而影響糖尿病足潰瘍的愈合[16]。本研究結(jié)果顯示，在Wagner 1～2級(jí)糖尿病足患者治療中，通過表皮生長因子聯(lián)合濕潤燒傷膏進(jìn)行治療，TIMP-1水平較高，MMP-9水平較低，提示表皮生長因子聯(lián)合濕潤燒傷膏能夠有效促進(jìn)Wagner 1～2級(jí)糖尿病足患者的創(chuàng)面愈合。

氧化應(yīng)激是指體內(nèi)氧化與抗氧化作用失衡的一種狀態(tài)，傾向于氧化，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞炎性浸潤，蛋白酶分泌增加，產(chǎn)生大量氧化中間產(chǎn)物[17]。在長期高血糖中，積累的晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）會(huì)增加活性氧（ROS）的產(chǎn)生，傷口組織中過量的自由基和ROS的產(chǎn)生會(huì)導(dǎo)致氧化和抗氧化之間的不平衡，長時(shí)間的炎癥反應(yīng)會(huì)影響傷口愈合[18]。IL-6是由單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞分泌的多效應(yīng)細(xì)胞因子，具有免疫調(diào)節(jié)和促炎作用，不僅參與炎癥反應(yīng)進(jìn)展，其水平升高還可影響組織修復(fù)能力[19]。VCAM-1是免疫球蛋白超家族的一員，參與多種病理和生理過程，如炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)。在正常情況下，機(jī)體內(nèi)的非活化內(nèi)皮細(xì)胞僅表達(dá)低濃度的VCAM-1。炎癥狀態(tài)下，由于細(xì)胞因子和細(xì)胞外基質(zhì)分子的誘導(dǎo)，內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)VCAM-1增強(qiáng)[20]。FGF2是一種由成纖維細(xì)胞分泌的生長因子，具有促進(jìn)組織損傷部位內(nèi)皮細(xì)胞分化和血管新生的能力[21]。本研究結(jié)果顯示，在Wagner 1～2級(jí)糖尿病足患者治療中，通過表皮生長因子聯(lián)合濕潤燒傷膏進(jìn)行治療，SOD水平較高，且MDA較低，同時(shí)VCAM-1、FGF2及IL-6水平均較低，說明表皮生長因子聯(lián)合濕潤燒傷膏能夠改善Wagner 1～2級(jí)糖尿病足患者氧化應(yīng)激指標(biāo)，減輕炎癥反應(yīng)。

綜上所述，在Wagner 1～2級(jí)糖尿病足患者治療中，以表皮生長因子聯(lián)合濕潤燒傷膏進(jìn)行治療，可促進(jìn)創(chuàng)面愈合，維護(hù)機(jī)體的平衡，改善氧化應(yīng)激指標(biāo)，減輕炎癥反應(yīng)。