老年股骨粗隆間骨折術(shù)后患者應(yīng)用唑來膦酸聯(lián)合碳酸鈣D3治療對(duì)髖關(guān)節(jié)功能及骨代謝指標(biāo)的影響

邵 亮

股骨粗隆間骨折是骨科常見疾病，老年群體有著較高的發(fā)病率，隨著年齡增長，老年群體鈣質(zhì)流失嚴(yán)重，骨脆性增高，運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力降低，從而增加骨折風(fēng)險(xiǎn)，提高股骨粗隆間骨折發(fā)生率[1]。目前，臨床對(duì)股骨粗隆間骨折治療仍以手術(shù)為主，包括關(guān)節(jié)內(nèi)鋼板固定術(shù)、股骨近端抗旋髓內(nèi)釘（proximal femoral nail antirotation, PFNA）內(nèi)固定術(shù)等常見術(shù)式，具有對(duì)軟組織損傷較小等優(yōu)勢，能促進(jìn)骨折部位功能及形態(tài)恢復(fù)[2]。然而隨著老年患者年齡增長，體內(nèi)鈣質(zhì)不斷流失，骨量逐漸減少，部分患者伴有骨質(zhì)疏松癥狀，病情普遍較重，手術(shù)治療難度較高；同時(shí)手術(shù)作為侵入性操作，術(shù)后患者的行為活動(dòng)受到限制，需要長時(shí)間臥床，致使骨質(zhì)流失更嚴(yán)重，可延長骨折愈合時(shí)間，增加術(shù)后血栓等并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此，臨床對(duì)老年粗隆間骨折術(shù)后患者常采取抗凝治療，防止血栓形成，并針對(duì)患者骨質(zhì)情況采取對(duì)癥治療，用以促進(jìn)術(shù)后康復(fù)[3]。唑來膦酸屬于雙膦鹽酸藥物，是臨床常用的抗骨質(zhì)疏松藥物；碳酸鈣D3是骨折術(shù)后的常用藥物，可調(diào)節(jié)鈣磷代謝，促進(jìn)鈣質(zhì)吸收，提高骨密度，但目前臨床關(guān)于兩種藥物聯(lián)用的研究尚存在爭議[4]。鑒于此，本研究就老年股骨粗隆間骨折患者采用唑來膦酸聯(lián)合碳酸鈣D3治療對(duì)髖關(guān)節(jié)功能及骨代謝指標(biāo)的影響進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2022年1月宜春市人民醫(yī)院關(guān)節(jié)外科收治的70例老年股骨粗隆間骨折患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)抽簽法分為觀察組（n=35）與對(duì)照組（n=35）。對(duì)照組男15例，女20例，平均年齡（68.79±3.29）歲；骨折原因：墜落傷6例，車禍傷14例，行走跌傷15例。觀察組男16例，女19例，平均年齡（68.54±3.55）歲；骨折原因：墜落傷7例，車禍傷12例，行走跌傷16例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）經(jīng)髖關(guān)節(jié)正位X線片確診為股骨粗隆間骨折；2）年齡≥60歲；3）認(rèn)知、意識(shí)和精神正常，具有正常的溝通能力；4）符合PFNA內(nèi)固定術(shù)治療指征；5）自愿簽署了知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并其他部位骨折；2）藥物過敏史；3）血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病；4）近6個(gè)月內(nèi)使用過影響骨代謝指標(biāo)的藥物。

1.2 方法

兩組患者均采用PFNA固定術(shù)治療，常規(guī)全身麻醉下患者取仰臥位，在C型臂X射線透視下，確定大轉(zhuǎn)子上方為手術(shù)切口，切口長度約5 cm，確定進(jìn)針點(diǎn)、髓腔內(nèi)導(dǎo)針位置；根據(jù)患者實(shí)際情況，選擇長度與直徑合適的PFNA，將PFNA置入髓腔中，與前傾角相符合，觀察置入導(dǎo)鋼針情況，對(duì)瞄準(zhǔn)器進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，確定刀片長度后擰入遠(yuǎn)端螺釘，并將鉆孔擰入遠(yuǎn)端螺釘，最后采用C型臂X射線透視，明確PFNA位置，在定位后對(duì)切口進(jìn)行縫合。在手術(shù)結(jié)束后的3～5 d常規(guī)抗感染，術(shù)后14 d即可拆除縫線。

對(duì)照組采用碳酸鈣D3（惠氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950029，600 mg/片）口服治療，600 mg/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合唑來膦酸（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183157，100 ml∶5 mg/瓶）治療，于術(shù)后第3天首次給藥，100 ml/次，滴注時(shí)間為15～20 min，2次/d。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1）骨折愈合時(shí)間：統(tǒng)計(jì)患者術(shù)后骨折愈合時(shí)間。2）髖關(guān)節(jié)功能：采用Harris髖關(guān)節(jié)評(píng)分（harris hip score, HSS）[5]對(duì)患者治療前后髖關(guān)節(jié)功能進(jìn)行評(píng)估，總分為100分，得分越高，提示髖關(guān)節(jié)功能恢復(fù)越好。3）骨密度：分別于治療前后，采用PDXA LS-100雙能X線骨吸收儀[企晟（上海）醫(yī)療器械有限公司]檢測患者股骨粗隆、股骨頸的骨密度值。4）鈣磷代謝：采集肘靜脈血5 ml，以3 000 r/min離心10 min，常規(guī)抗凝，-80 ℃保存待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測血鈣、磷水平。5）骨代謝：采用BK-200全自動(dòng)生化分析儀（山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司），經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測血清骨堿性磷酸酶（bone alkaline phosphatase, BALP）、骨鈣素（bone-Glaprotein, BGP）、Ⅰ型前膠原氨基末端前肽（N-terminal propeptide of typeⅠprecollagen, PINP）水平。6）不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)治療期間患者食欲減退、腹痛和發(fā)熱發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 骨折愈合時(shí)間

觀察組術(shù)后骨折愈合時(shí)間為（11.18±0.88）周，短于對(duì)照組的（13.25±1.30）周（t=7.800，P=0.000）。

2.2 HSS

治療后兩組HSS較治療前升高（P＜0.05），且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后HSS比較(分,±s)

表1 兩組患者治療前后HSS比較(分,±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后對(duì)照組 35 58.09±5.52 80.11±5.32觀察組 35 57.54±5.63 89.20±5.79 t值 0.413 6.839 P值 0.681 0.000

2.3 骨密度

治療后兩組股骨粗隆、股骨頸的骨密度較治療前升高（P＜0.05），且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后骨密度比較(g/cm2,±s)

表2 兩組患者治療前后骨密度比較(g/cm2,±s)

組別例數(shù)股骨粗隆 治療前 治療后 對(duì)照組350.62±0.080.70±0.05 觀察組350.63±0.060.80±0.07 t值 0.592 6.877 P值 0.556 0.000 股骨頸治療前 治療后0.73±0.040.80±0.09 0.74±0.060.90±0.08 0.820 4.913 0.415 0.000

2.4 鈣磷代謝比較

治療后兩組血鈣、磷水平較治療前升高（P＜0.05），且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后鈣磷代謝比較(mmol/L,±s)

表3 兩組患者治療前后鈣磷代謝比較(mmol/L,±s)

組別例數(shù)鈣 磷治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組352.09±0.512.26±0.42 0.94±0.231.08±0.40觀察組352.12±0.452.50±0.33 0.92±0.251.51±0.30 t值 0.261 2.658 0.348 5.088 P值 0.795 0.010 0.729 0.000

2.5 骨代謝指標(biāo)

治療后兩組BGP、PINP、BLAP水平高于治療前（P＜0.05），且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后骨代謝指標(biāo)比較(±s)

表4 兩組患者治療前后骨代謝指標(biāo)比較(±s)

組別 例數(shù)BGP(μg/L) PINP(μg/L) BLAP(U/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 35 2.19±0.36 3.46±0.23 61.11±15.23 70.08±12.17 254.16±25.03 302.65±35.19觀察組 35 2.18±0.34 5.22±0.15 60.25±15.22 79.11±12.61 253.71±26.95 328.09±36.78 t值 0.119 37.919 0.236 3.048 0.072 2.957 P值 0.905 0.000 0.813 0.003 0.943 0.004

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

股骨粗隆間骨折是臨床常見的骨科疾病，隨著社會(huì)老齡化的發(fā)展，我國老年股骨粗隆間骨折發(fā)生率顯著增加，目前臨床認(rèn)為老年股骨粗隆間骨折是多種內(nèi)外因共同作用的結(jié)果，其中骨質(zhì)變脆、骨量減少等因素引起的骨密度降低是老年患者發(fā)病的常見內(nèi)因，而跌倒、跌落是老年患者發(fā)病的主要外因[6]。目前，臨床對(duì)股骨粗隆間骨折患者首選手術(shù)治療，雖有一定效果，但手術(shù)治療僅能解決因外因所致的骨折癥狀，卻無法解決老年患者的骨質(zhì)問題，無法改善骨密度，從而導(dǎo)致骨折遷延難愈[7]。

老年患者隨著年齡增加，骨礦物質(zhì)含量不斷減少，導(dǎo)致機(jī)體的鈣磷代謝受到影響，骨骼的骨密度逐漸降低，在術(shù)后易引起骨丟失和骨溶解等現(xiàn)象，使得內(nèi)固定物的牢固性減弱，出現(xiàn)松動(dòng)、脫落等情況，患者再次骨折的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加[8]。碳酸鈣D3常被用于骨質(zhì)疏松癥的治療，能夠補(bǔ)充機(jī)體鈣離子水平，對(duì)機(jī)體的鈣磷代謝起到調(diào)節(jié)作用，有助于骨質(zhì)形成，促使骨密度增加，對(duì)骨折愈合起到了促進(jìn)作用。但既往多采用單一藥物治療，無法達(dá)到理想療效[9]。唑來膦酸屬于第三代雙磷酸鹽類藥物，在骨質(zhì)疏松預(yù)防和治療中有著較為確切的療效，主要包括口服和靜脈滴注兩種給藥途徑，其中口服給藥能夠降低股骨粗隆間骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但治療周期較長，受患者依從性影響，藥物生物利用度不高，且藥物需要空腹服下，可損傷消化系統(tǒng)，引起相關(guān)不良反應(yīng)；而靜脈滴注給藥能夠縮短療程，每年僅需滴注1次，患者用藥依從性較高，能夠更好地發(fā)揮藥效[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組股骨粗隆和股骨頸骨密度、HSS均高于對(duì)照組，骨折愈合時(shí)間短于對(duì)照組。提示唑來膦酸聯(lián)合碳酸鈣D3治療能夠增加骨密度，改善髖關(guān)節(jié)功能，縮短骨折愈合時(shí)間。

鈣質(zhì)沉積不足會(huì)影響機(jī)體內(nèi)BALP、BGP、PINP表達(dá)，而磷在機(jī)體內(nèi)主要以無機(jī)鹽的形式存在，沉積于骨骼中，鈣則存在于血漿內(nèi)；在正常生理狀態(tài)下，血液中的BALP、BGP、PINP、磷和鈣水平處于較為穩(wěn)定的狀態(tài)，而在骨代謝異常、骨性病變發(fā)生時(shí)，上述各項(xiàng)指標(biāo)表達(dá)水平會(huì)出現(xiàn)異常變化[11]。唑來膦酸能夠?qū)ζ乒羌?xì)胞起到強(qiáng)效抑制作用，減慢骨量丟失速度，促使骨量增加，能夠有效改善骨密度，增加內(nèi)固定強(qiáng)度，在PFNA內(nèi)固定術(shù)中有著良好的應(yīng)用效果[12-13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后BALP、BGP、PINP、磷和鈣水平均高于對(duì)照組，提示唑來膦酸聯(lián)合碳酸鈣D3能夠調(diào)節(jié)老年股骨粗隆間骨折術(shù)后患者骨代謝，修復(fù)骨損傷，加快骨折愈合。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明聯(lián)合用藥具有較高的安全性。

綜上所述，老年股骨粗隆間骨折術(shù)后患者采用唑來膦酸聯(lián)合碳酸鈣D3治療能改善髖關(guān)節(jié)功能，縮短骨折愈合時(shí)間，增強(qiáng)骨密度，且聯(lián)合用藥不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性較高。