曲美他嗪聯(lián)合高劑量瑞舒伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛療效觀察

張璐珈

不穩(wěn)定型心絞痛（Unstable angina pectoris，UAP）患者臨床常表現(xiàn)為胸部劇烈疼痛、胸悶等癥狀。既往研究顯示，UAP 病理機(jī)制為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂，且形成血栓，如不及時(shí)治療易發(fā)生急性心肌梗死，威脅患者生命[1]。臨床需探索有效的治療方案改善心肌代謝及心功能，促進(jìn)患者康復(fù)。曲美他嗪屬于心肌細(xì)胞代謝調(diào)控藥物，可用于心絞痛治療，延緩患者病情進(jìn)展；瑞舒伐他汀則是臨床中常用的他汀類藥物，可保護(hù)患者心血管功能，降低血脂，在各種心血管疾病治療中廣泛應(yīng)用，兩者在UAP 中的治療價(jià)值已被多項(xiàng)研究證實(shí)[2，3]。但隨著臨床研究深入，發(fā)現(xiàn)不同劑量瑞舒伐他汀治療UAP 臨床療效存在差異，分析具體劑量及其用藥安全性仍是臨床需要重點(diǎn)研究的課題之一[4]，基于此，本研究收集我院2019 年6 月～2021 年6 月收治的UAP 患者臨床資料，分析曲美他嗪聯(lián)合高劑量（20mg）瑞舒伐他汀在UAP 治療中的應(yīng)用效果，旨在為臨床治療方案的選擇提供參考。

1 材料與方法

1.1 一般資料收集我院2019 年6 月～2021 年6 月收治的109 例UAP 患者臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料完整；②符合《不穩(wěn)定型心絞痛和非ST 段抬高心肌梗死診斷與治療指南》中UAP 診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；③患者及家屬均知情同意；④存在明顯胸痛不適，持續(xù)時(shí)間不超過(guò)30min，次數(shù)頻繁。排除標(biāo)準(zhǔn)：①資料缺失者；②存在免疫系統(tǒng)疾病或合并惡性腫瘤者；③哺乳期、妊娠期女性；④對(duì)治療藥物過(guò)敏者。

根據(jù)患者治療方式不同分為對(duì)照組（曲美他嗪聯(lián)合10mg 瑞舒伐他汀治療）51 例與觀察組（曲美他嗪聯(lián)合20mg 瑞舒伐他汀治療）58 例。對(duì)照組中男33例，女18例，年齡49～78歲，平均（63.65±2.88）歲，病程1～13 年，平均（7.15±1.69）年；觀察組中男36 例，女22 例，年齡48～79 歲，平均（64.17±2.13）歲，病程1～13 年，平均（6.94±1.20）年。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法入院后患者均給予UAP 常規(guī)對(duì)癥處理，并在此基礎(chǔ)上給予曲美他嗪（國(guó)藥準(zhǔn)字H20065167，北京福元醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：20mg）聯(lián)合瑞舒伐他汀[國(guó)藥準(zhǔn)字J20170008，阿斯利康藥業(yè)（中國(guó)）有限公司，規(guī)格10mg]治療。兩組均口服曲美他嗪20mg/次，3 次/d，對(duì)照組瑞舒伐他汀10mg，1 次/d，睡前服用。觀察組瑞舒伐他汀劑量20mg，睡前服用，1 次/d。兩組均連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 心功能指標(biāo) 治療前及治療3 個(gè)月后使用超聲心動(dòng)圖評(píng)估患者心功能情況，記錄左心室射血分?jǐn)?shù)（Left ventricular ejection fractions，LVEF）、右心室射血分?jǐn)?shù)（Right ventricular ejection fractions，RVEF）、心排血指數(shù)（Cardiac output index，CI）、每搏量（Stroke volume，SV）及心排血量（Cardiac output，CO）。

1.3.2 心肌重塑指標(biāo) 治療前及治療3 個(gè)月后在患者空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血3ml，離心處理后待檢。心肌重塑指標(biāo)包括肌酸激酶同工酶（Creatine kinase isoenzyme，CK-MB）、心肌肌鈣蛋白I（Cardiac troponin I，cTnI），采用瓊脂糖凝膠電泳法檢測(cè)CK-MB 水平，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)cTnI 水平。

1.3.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 包括C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）、內(nèi)皮素（Endothelin，ET）；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)ET，采用循環(huán)酶法檢測(cè)Hcy，采用免疫比濁法檢測(cè)CRP。

1.3.4 不良反應(yīng) 由護(hù)理人員記錄患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、頭暈、嘔吐、肝腎功能損傷等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組心功能指標(biāo)比較治療前兩組心功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組LVEF、RVEF、CI、SV、CO 水平均升高，且觀察組治療后LVEF、RVEF、CI、SV、CO 水平均高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組心功能指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組心功能指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

2.2 兩組心肌重塑指標(biāo)比較治療前兩組CK-MB、cTnI 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組CK-MB、cTnI 水平均降低，相比對(duì)照組，觀察組治療后CK-MB、cTnI 水平更低（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組心肌重塑指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組心肌重塑指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

2.3 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較治療前兩組ET、CRP、Hcy 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組ET、CRP、Hcy 水平均降低，且觀察組治療后ET、CRP、Hcy 水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)比較兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，以惡心、頭暈、嘔吐為主要不良反應(yīng)，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.34%，對(duì)照組為7.84%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。出現(xiàn)不良反應(yīng)者，經(jīng)對(duì)癥處理后不良反應(yīng)減輕，至消失。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

曲美他嗪在UAP 治療中可有效優(yōu)化機(jī)體能量代謝，有利于糖氧化，并抑制游離脂肪酸氧化，達(dá)到促進(jìn)心肌收縮的目的。有研究指出，曲美他嗪可通過(guò)抑制心肌缺血所致細(xì)胞內(nèi)鈣離子過(guò)載引起的酸中毒反應(yīng)，減少心肌再灌注損傷，改善心功能[6，7]。瑞舒伐他汀為氨基嘧啶衍生物類羥甲基戊二酰輔酶A 還原酶抑制藥，其作用主要為調(diào)節(jié)血管功能，促進(jìn)鈣調(diào)節(jié)蛋白水平恢復(fù)，有效延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程及心肌重構(gòu)，促進(jìn)心功能恢復(fù)[8，9]。兩種藥物聯(lián)合使用具有較好的協(xié)同作用。

本研究結(jié)果顯示，相比對(duì)照組，采用曲美他嗪聯(lián)合高劑量（20mg）瑞舒伐他汀治療的觀察組患者心功能改善更明顯，LVEF、RVEF、CI、SV、CO 水平均高于對(duì)照組，分析可能與高劑量瑞舒伐他汀可更有效地清除氧自由基、降低血脂有關(guān)，在此基礎(chǔ)上協(xié)同曲美他嗪促進(jìn)心肌細(xì)胞代謝，改善心功能[10，11]。CK-MB 多在心肌細(xì)胞內(nèi)存在，其水平越高表明心肌受損程度越嚴(yán)重；cTnI 則為心肌結(jié)構(gòu)蛋白之一，在心肌受損后被釋放到血液中，其水平升高程度與心肌損傷程度呈正相關(guān)[12，13]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組CK-MB、cTnI 水平均降低，且觀察組降低更明顯，分析可能與曲美他嗪聯(lián)合高劑量瑞舒伐他汀可有效恢復(fù)患者心功能、減少心肌重構(gòu)有關(guān)，心功能損傷減少后，CK-MB、cTnI 水平也隨之降低。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后ET、Hcy、CRP 水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，與以往研究結(jié)果一致[14]。Hcy 為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展有著密切聯(lián)系，在臨床中發(fā)現(xiàn)降低Hcy 及炎性因子水平，對(duì)冠心病、UAP 具有積極意義，可延緩患者病情惡化，改善預(yù)后[15，16]。本研究中治療后觀察組Hcy 及CRP 水平降低更明顯，考慮與他汀類藥物可抑制炎性細(xì)胞的活化及泡沫細(xì)胞的形成有關(guān)，同時(shí)可減少白細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞黏附因子表達(dá)，進(jìn)而發(fā)揮非特異性抗炎作用[17]。血管內(nèi)皮損傷與血栓形成參與動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程。ET 是臨床中已知最強(qiáng)的收縮血管物質(zhì)，其水平升高提示血管內(nèi)皮細(xì)胞功能受損，是血管病變的病理基礎(chǔ)[18]。有研究指出，ET 水平升高后患者血液循環(huán)量減少，心肌含氧量降低，進(jìn)而導(dǎo)致心肌缺血缺氧[19]。而瑞舒伐他汀可有效促進(jìn)患者心肌血液循環(huán)，降低ET 水平，從而改善心功能[20]。兩組治療后不良反應(yīng)比較無(wú)明顯差異，提示曲美他嗪聯(lián)合高劑量（20mg）瑞舒伐他汀治療UAP 安全性尚可。

綜上所述，曲美他嗪聯(lián)合高劑量（20mg）瑞舒伐他汀治療UAP 臨床療效顯著，有利于改善患者心功能，且具有一定安全性。