阿托伐他汀聯(lián)合雙抗治療對(duì)急性缺血性腦卒中患者血脂、神經(jīng)功能及預(yù)后的影響

羅賢云

（上饒市廣豐區(qū)人民醫(yī)院急診科，江西 上饒 334600）

急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke）是臨床常見(jiàn)的疾病，主要是由于腦部動(dòng)脈血管發(fā)生堵塞或狹窄造成腦缺血、缺氧，從而誘發(fā)一系列的腦組織壞死現(xiàn)象[1]。相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)[2]，急性缺血腦卒中發(fā)病率占腦卒中疾病的60%以上，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。臨床常規(guī)給予抗血小板、降脂治療，以促進(jìn)血管暢通[3]。由于阿司匹林臨床治療效果有限，或者部分患者存在禁忌證，臨床通常采用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林進(jìn)行雙抗治療，其較單獨(dú)阿司匹林治療具有良好的效果[4]。雖然雙抗治療具有顯著的抗凝效果，但是在穩(wěn)定、抑制動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展方面具有一定局限性[5]。阿托伐他汀類(lèi)藥物具有降脂、降膽固醇的作用，可穩(wěn)定斑塊、疏通血管，但是關(guān)于阿托伐他汀聯(lián)合雙抗治療對(duì)急性缺血性腦卒中的早期獲益情況尚不明確[6，7]。本研究結(jié)合2020 年6 月-2021 年6 月我院診治的68 例急性缺血性腦卒中患者臨床資料，觀察阿托伐他汀聯(lián)合雙抗治療對(duì)急性缺血性腦卒中患者血脂、神經(jīng)功能及預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年6 月-2021 年6 月上饒市廣豐區(qū)人民醫(yī)院診治的68 例急性缺血性腦卒中患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各34 例。對(duì)照組男23 例，女11 例；年齡43～89 歲，平均年齡（67.30±2.03）歲。觀察組男24 例，女10例；年齡44～87 歲，平均年齡（67.25±1.98）歲。兩組年齡、性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患者自愿參加，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合急性缺血性腦卒中臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②均經(jīng)CT、MRI 診斷確診[9]；③無(wú)藥物禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎、心血管系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；②合并惡性腫瘤；③依從性較差，不能配合者；④隨訪資料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 采用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林雙抗治療：氯吡格雷（賽諾菲＜杭州＞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20180029，規(guī)格：75 mg/片）治療，1 次/d，75 mg/次；同時(shí)給予阿司匹林（江蘇平光制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026317，規(guī)格：25 mg）治療，1 次/d，100 mg/次，連續(xù)治療5 個(gè)月。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿托伐他?。ㄝx瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051407，規(guī)格：10 mg/片）治療，1 次/d，20 mg/次，療程同對(duì)照組一致。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組神經(jīng)功能缺損程度、日常生活能力、[血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血酶原時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（Fg）]、血脂指標(biāo)[膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）]、不良反應(yīng)（惡心嘔吐、乏力、輕度轉(zhuǎn)氨酶升高）發(fā)生率、預(yù)后（出血、復(fù)發(fā)）情況。

1.4.1 神經(jīng)功能缺損程度 采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)估患者神經(jīng)功能缺損程度，總分0～42 分，其中＜6 分為恢復(fù)良好，評(píng)分越高表明缺損越嚴(yán)重[10，11]。

1.4.2 日常生活能力 采用日常生活能力Barthel 指數(shù)評(píng)估患者日常生活能力，包括日常進(jìn)食、修飾、廁所等日?；顒?dòng)，總分100 分，評(píng)分越高表明獨(dú)立性越高，日常生活能力越高[12]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 21.0 版本對(duì)本研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組NIHSS、Barthel 評(píng)分比較 兩組治療后NIHSS評(píng)分低于治療前，Barthel 評(píng)分高于治療前，且觀察組NIHSS 評(píng)分低于對(duì)照組，Barthel 評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組NIHSS、Barthel 評(píng)分比較（±s，分）

表1 兩組NIHSS、Barthel 評(píng)分比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.2 兩組凝血功能指標(biāo)比較 兩組治療后PT、APTT大于治療前，F(xiàn)g 小于治療前，且觀察組PT、APTT 大于對(duì)照組，F(xiàn)g 小于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組凝血功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組凝血功能指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組血脂指標(biāo)比較 兩組治療后TC、LDL-C 低于治療前，HDL-C 高于治療前，且觀察組TC、LDL-C 低于對(duì)照組，HDL-C 高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組血脂指標(biāo)比較（±s，mmol/L）

表3 兩組血脂指標(biāo)比較（±s，mmol/L）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組臨床不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

2.5 兩組臨床預(yù)后比較 觀察組復(fù)發(fā)率、出血率均低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組臨床預(yù)后比較[n（%）]

3 討論

急性缺血性腦卒中主要病因是機(jī)體血液不斷凝固，因此臨床給予抗血小板治療，通過(guò)抑制血小板聚集，可一定程度預(yù)防血栓的形成，從而降低缺血性腦卒中相關(guān)不良事件的發(fā)生[13]。動(dòng)脈粥樣硬化是造成急性缺血性卒中發(fā)生、發(fā)展的基礎(chǔ)，如果發(fā)生不穩(wěn)定粥樣硬化，則會(huì)進(jìn)一步加劇腦血栓、血管堵塞等癥狀[14]。因此，在常規(guī)雙抗治療的基礎(chǔ)上，逆轉(zhuǎn)或緩解動(dòng)脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展至關(guān)重要。他汀類(lèi)藥物具有調(diào)脂作用，可抑制脂肪沉積，從而保護(hù)腦血管，改善血管內(nèi)皮功能[15]。但目前關(guān)于雙抗聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)急性缺血性腦卒中患者血脂、神經(jīng)功能及預(yù)后等方面的影響研究尚存在爭(zhēng)議，具體有效性、安全性、可行性還需要臨床進(jìn)一步探究證實(shí)[16]。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后NIHSS 評(píng)分低于治療前，Barthel 評(píng)分均高于治療前，且觀察組NIHSS 評(píng)分低于對(duì)照組，Barthel 評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），提示在雙抗基礎(chǔ)上，聯(lián)合阿托伐他汀治療可提高日常生活能力水平，促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，該結(jié)論與任艷麗等[17]研究報(bào)道相似。分析認(rèn)為，聯(lián)合阿托伐他汀可有效發(fā)揮降脂作用，從而有效降低血管內(nèi)皮上脂質(zhì)沉積，進(jìn)而調(diào)節(jié)腦血流量，提高腦血管抗損傷能力，進(jìn)而改善神經(jīng)功能[18]。同時(shí)，研究結(jié)果顯示，兩組治療后PT、APTT 均大于治療前，F(xiàn)g 小于治療前，且觀察組PT、APTT 均大于對(duì)照組，F(xiàn)g 小于對(duì)照組（P＜0.05），表明阿托伐他汀聯(lián)合雙抗治療可有效改善凝血功能指標(biāo)，進(jìn)而改善血小板凝集狀態(tài)，促進(jìn)血液流動(dòng)，從而預(yù)防血栓的發(fā)生。兩組治療后TC、LDL-C 均低于治療前，HDL-C 高于治療前，且觀察組TC、LDL-C 低于對(duì)照組，HDL-C 高于對(duì)照組（P＜0.05），表明聯(lián)合阿托伐他汀可有效改善血脂指標(biāo)，發(fā)揮降脂作用。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示聯(lián)合阿托伐他汀治療的不良反應(yīng)少，臨床治療安全性理想。此外，觀察組復(fù)發(fā)率、出血率均低于對(duì)照組（P＜0.05），提示在雙抗基礎(chǔ)上聯(lián)合阿托伐他汀可降低復(fù)發(fā)率，預(yù)防出血的發(fā)生，有效改善患者預(yù)后效果。分析認(rèn)為，阿托伐他汀可有效阻斷膽固醇合成，從而加快LDL-C 的代謝，進(jìn)而促進(jìn)HDL-C 的表達(dá)[19]。而HDL-C 可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊泡沫細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)，并消化分解，進(jìn)而一定程度改善斑塊穩(wěn)定性，或縮小斑塊，從而緩解動(dòng)脈粥樣硬化的作用，促進(jìn)患者臨床預(yù)后的改善[10]。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合雙抗治療對(duì)急性缺血性腦卒中患者血脂、神經(jīng)功能及預(yù)后均具有積極的影響，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生幾率，是一種安全、有效的治療方案。