糖皮質(zhì)激素聯(lián)合特布他林霧化治療慢阻肺急性加重期患者的療效及對炎癥因子、肺功能的影響

曾丹丹，何英聰

（石城縣人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科1，輸血科2，江西 石城 342700）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）簡稱慢阻肺，是一種具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎或肺氣腫，如果治療不及時，可能會發(fā)展成肺心病和呼吸衰竭，具有較高的致殘率和病死率。該病的產(chǎn)生通常與吸入有害顆?；蛴泻怏w有關(guān)，可導(dǎo)致肺臟和氣道產(chǎn)生炎癥反應(yīng)[1，2]。在慢阻肺急性加重期，患者狀況逐漸惡化，喘息加重，伴有氣短、咳嗽、咳痰等癥狀，并可因炎癥加重出現(xiàn)發(fā)熱[3]，必須采取及時有效的治好了措施，快速緩解癥狀，改善炎癥反應(yīng)，修復(fù)肺功能，防止出現(xiàn)更嚴(yán)重的情況。特布他林是治療支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫的有效藥物，而且副作用小，在慢阻肺急性加重期應(yīng)用效果良好。糖皮質(zhì)激素是重要的調(diào)節(jié)分子，是臨床應(yīng)用廣泛的免疫、抗炎、抗過敏的藥物，對于緩解急性癥狀具有顯著效果[4]。從理論層面分析，將糖皮質(zhì)激素與特布他林結(jié)合應(yīng)用，能夠更好的應(yīng)對慢阻肺加重期病情，但需要臨床實(shí)踐加以證實(shí)[5，6]。為此，本研究選取我院68 例慢阻肺急性加重期患者，觀察糖皮質(zhì)激素聯(lián)合特布他林霧化治療的效果及對患者炎癥因子、肺功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月-12 月在石城縣人民醫(yī)院接受治療的慢阻肺急性加重期患者68 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組，各34 例。研究組男16 例，女18 例；年齡47～68 歲，平均年齡（55.83±6.26）歲；病程5～17 年，平均病程（9.08±3.16）年。對照組男18 例，女16 例；年齡48～67 歲，平均年齡（56.01±6.33）歲；病程6～18 年，平均病程（9.35±3.22）年。兩組性別、年齡及病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢阻肺的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②處于急性加重期；③無特布他林及糖皮質(zhì)激素禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在精神疾??；②合并其它呼吸疾病；③合并嚴(yán)重原發(fā)性心、肝、腎、血液疾??；④不能積極配合治療者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予常規(guī)止咳平喘、抗感染等治療，另外行硫酸特布他林霧化吸入用溶液（博利康尼）（AstraZeneca AB，國藥準(zhǔn)字H20140108，規(guī)格：2 ml∶5 mg）霧化治療藥，2 次/d，1 ml/次，用藥時間15～20 min/次，一個療程7 d，治療1 個療程。

1.3.2 研究組 在對照組基礎(chǔ)上采用糖皮質(zhì)激素治療，吸入用布地奈德混懸液（普米克令舒）（AstraZeneca Pty Ltd，國藥準(zhǔn)字H20140475，規(guī)格：1 mg∶2 ml）霧化吸入，2 次/d，1 mg/次，用藥時間15～20 min/次，療程同對照組。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、炎癥因子水平、肺功能、血?dú)夤δ芗芭R床癥狀消退時間。

1.4.1 臨床療效 顯效：臨床癥狀消失，血?dú)庵笜?biāo)達(dá)到正常水平；有效：臨床癥狀改善，血?dú)庵笜?biāo)轉(zhuǎn)好但未達(dá)到正常水平；無效：臨床癥狀沒有明顯改善，血?dú)庵笜?biāo)也未出現(xiàn)好轉(zhuǎn)。總有效率=顯效率+有效率。

1.4.2 炎癥因子 包括白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（CRP），采用酶聯(lián)免疫吸附法測定。

1.4.3 肺功能 包括第1 秒用力肺活量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼氣中段流量（MMEF）、呼氣峰流速（PEF），采用肺功能儀測定。

1.4.4 血?dú)夤δ?包括動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧飽和度（SaO2），通過血?dú)夥治鰞x監(jiān)測。

1.4.5 臨床癥狀 包括喘息緩解時間、咳嗽消失時間、哮鳴音基本消失時間。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用統(tǒng)計軟件包SPSS 20.0 版本對本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料采用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組炎癥因子水平比較 研究組治療后IL-6、CRP 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較（±s）

表2 兩組炎癥因子水平比較（±s）

2.3 兩組肺功能比較 研究組治療后肺功能指標(biāo)均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組肺功能比較（±s）

表3 兩組肺功能比較（±s）

2.4 兩組血?dú)夤δ鼙容^ 研究組治療后PaO2、SaO2高于對照組，PaCO2低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血?dú)夤δ鼙容^（±s）

表4 兩組血?dú)夤δ鼙容^（±s）

2.5 兩組臨床癥狀消退時間比較 研究組喘息緩解時間、咳嗽消失時間、哮鳴音基本消失時間均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組臨床癥狀消退時間比較（±s，d）

表5 兩組臨床癥狀消退時間比較（±s，d）

3 討論

慢阻肺是呼吸系統(tǒng)疾病，中老年為主要發(fā)病群體，該病具有較高的發(fā)病率和死亡率。根據(jù)相關(guān)調(diào)查統(tǒng)計，我國的慢阻肺發(fā)病率約為10%左右，且依然處于上升趨勢，已成為除心腦血管疾病和惡性腫瘤外對居民生命健康威脅最大的疾病之一。研究表明，慢阻肺急性加重期是導(dǎo)致死亡的主要因素，在這個時期，患者的病情發(fā)展極快，出現(xiàn)氣短、咳嗽等諸多癥狀，如不及時治療，有效控制病情，最終可導(dǎo)致患者因呼吸衰竭死亡。從發(fā)病機(jī)理上看，有害顆粒、氣體的吸入是該病的重要誘因。有害顆粒和氣體進(jìn)入呼吸道后，能夠引發(fā)慢性炎癥反應(yīng)，激活多種炎癥細(xì)胞，大量炎癥介質(zhì)被釋放，破壞肺部組織和結(jié)構(gòu)。因此，相關(guān)炎癥因子水平能夠反映出慢阻肺的治療情況；同時，肺功能和血?dú)夤δ鼙O(jiān)測也可以全面判斷患者的恢復(fù)情況，為臨床治療提供參考依據(jù)。慢阻肺具有較長的病程，需要患者長時間進(jìn)行規(guī)律治療，在急性加重期，首要任務(wù)是緩解患者癥狀、控制病情進(jìn)展，在沒有根治方法的情況下，藥物治療是現(xiàn)階段的主要治療手段，必須保證用藥的科學(xué)性、合理性、安全性。

糖皮質(zhì)激素具有重要的生長、發(fā)育、免疫、代謝功能，是機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)最重要的調(diào)節(jié)激素，在許多危急情況下，糖皮質(zhì)激素能夠發(fā)揮重要作用[7-9]。但長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可能會出現(xiàn)不良反應(yīng)，如代謝紊亂、抵抗力降低、修復(fù)緩慢等[10-12]。普米克令舒是一種吸入用布地奈德混懸液，適用于支氣管哮喘的治療，具有較高的安全性，可以減少或代替口服類固醇的使用，在許多類固醇治療不適的情況下，通常采用布地奈德混懸液吸入的方式。經(jīng)過臨床實(shí)踐，吸入布地奈德混懸液完全代替口服皮質(zhì)類固醇是可行的，且吸入過量發(fā)生嚴(yán)重病癥的概率非常低。另外，布地奈德混懸液與其他藥物配合使用尚未出現(xiàn)配伍禁忌的報道。特布他林具有擴(kuò)張支氣管的效果，作用時間較長，對支氣管平滑肌有高度的選擇性，而且對心臟的興奮作用很小，作用效果相當(dāng)于異丙腎上腺素的百分之一，常用于治療肺氣腫、支氣管炎、支氣管哮喘等肺部疾病。將普米克令舒和特布他林聯(lián)合應(yīng)用，有利于獲得高效、安全的治療效果，這對慢阻肺急性加重期患者具有重大意義[13-15]。在慢阻肺急性加重期，降低炎癥反應(yīng)、修復(fù)肺功能、維持血氧飽和度、減少臨床癥狀至關(guān)重要，能夠防止病情惡化，使患者進(jìn)入規(guī)律的長期治療中[16，17]。

本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明糖皮質(zhì)激素聯(lián)合特布他林霧化治療效果更佳；治療后，研究組的炎癥因子水平低于對照組（P＜0.05），與既往研究一致[18，19]，表明普米克令舒和特布他林聯(lián)合應(yīng)用能夠更好的消除炎癥；另外，研究組治療后肺功能指標(biāo)優(yōu)于對照組（P＜0.05），表明同樣時間內(nèi)研究組患者的肺功能修復(fù)更快；且研究組的血?dú)夤δ苤笜?biāo)優(yōu)于對照組（P＜0.05），表明研究組的血?dú)夤δ芑謴?fù)更好；研究組的臨床癥狀緩解或消失時間低于對照組（P＜0.05），與劉曉冬等[20]研究相似，表明普米克令舒聯(lián)合特布他林治療能夠減輕患者痛苦，快速緩解臨床癥狀。

綜上所述，采用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合特布他林霧化治療慢阻肺急性加重期患者的總有效率更高，同時，有利于緩解患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，加快肺功能和血?dú)夤δ芑謴?fù)，縮短臨床癥狀作用時間，具有較高的臨床應(yīng)用價值。