三維類器官可用于探究早期癌癥發(fā)展

美國約翰·霍普金斯大學醫(yī)學院的研究人員在實驗室培育出一個三維類器官模型，該模型的細胞來自人體組織，旨在促進人們對胃食管交界處（GEJ）早期癌癥發(fā)展的理解。近日發(fā)表在《科學轉化醫(yī)學》雜志上的這篇關于類器官模型報告還揭示了一個可能的生物靶點，即用一種藥物治療GEJ癌癥，這種藥物可以減緩或阻止小鼠體內此類腫瘤的生長。

研究人員從接受上消化道內窺鏡檢查的患者身上提取正常的人體活檢組織，創(chuàng)建了GEJ疾病類器官模型。類器官包括源自干細胞的三維細胞集合，這些干細胞可復制器官的特征和功能，例如制造特定種類的細胞。

隨后，研究人員利用基因編輯技術CRISPR-Cas9，敲除了兩個關鍵腫瘤抑制基因TP53和CDKN2A，其雙重敲除導致細胞生長更快，加速癌變，微觀特征更接近于惡性腫瘤。這些改變的類器官也在免疫缺陷小鼠身上形成了腫瘤。

研究小組進一步發(fā)現了一類分子（脂質）的異常，這些脂質除了儲存能量，還發(fā)揮著其他的作用，他們確定血小板激活因子是GEJ有機體中上調脂質的關鍵。他們使用WEB 2086，阻止了植入的GEJ器官類腫瘤的生長。WEB 2086是美國食品和藥物管理局批準的一種用于治療血小板疾病的化合物，能夠抑制血小板激活因子受體。

研究人員表示，在將WEB 2086用于人類患者之前，還需要更多的臨床前研究，類器官可能有助于推進此類研究。此外，將類器官與CRISPR-Cas9結合起來，對于研究其他人類腫瘤來說是一個潛在的有效策略。