醫(yī)學(xué)期刊編輯對生物醫(yī)學(xué)研究倫理問題的處理方式調(diào)研及建議

曾 玲 唐宗順* 羅 萍 冉明會 楊 丹

1)重慶醫(yī)科大學(xué)期刊社,重慶市沙坪壩區(qū)大學(xué)城中路61號 401331 2)重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院《兒科藥學(xué)雜志》編輯部，重慶市渝中區(qū)中山二路136號 400014

隨著醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)的發(fā)展，醫(yī)學(xué)倫理學(xué)在醫(yī)療保健和生命科學(xué)研究中的規(guī)范作用越來越受到重視。醫(yī)學(xué)編輯在把關(guān)論文質(zhì)量的同時，也應(yīng)該重視對醫(yī)學(xué)研究成果倫理的審查[1]。學(xué)者們對醫(yī)學(xué)期刊醫(yī)學(xué)倫理審查作了大量的研究和探索，如對稿約或投稿須知及投稿系統(tǒng)是否涉及論文倫理審查要求的研究[2-4]、對已刊發(fā)論文的醫(yī)學(xué)倫理規(guī)范的研究[5-6]，還有探討醫(yī)學(xué)期刊編輯應(yīng)關(guān)注的倫理問題的研究[7-8]，等等。目前大多數(shù)研究通過調(diào)查期刊稿約和已發(fā)表的論文來總結(jié)期刊醫(yī)學(xué)倫理規(guī)范情況，但是少有研究調(diào)查醫(yī)學(xué)期刊編輯在實(shí)際工作中處理生物醫(yī)學(xué)研究倫理問題的方式。前期，筆者調(diào)查了重慶市23種醫(yī)學(xué)期刊在審稿中主要審查的醫(yī)學(xué)倫理內(nèi)容及其處理存在醫(yī)學(xué)倫理問題論文的方式[9]。本研究在前期研究的基礎(chǔ)上，擴(kuò)大調(diào)查研究范圍，針對國內(nèi)醫(yī)學(xué)期刊編輯，調(diào)查其在日常工作中對醫(yī)學(xué)倫理問題的處理情況及存在的問題，并提出相應(yīng)的建議。

1 研究方法及設(shè)計

通過專業(yè)問卷調(diào)查網(wǎng)站——問卷星，依據(jù)研究目標(biāo)，在前期設(shè)計的問卷[9]的基礎(chǔ)上針對編輯設(shè)計了《醫(yī)學(xué)期刊編輯對生物醫(yī)學(xué)論文中醫(yī)學(xué)倫理問題的處理情況調(diào)研問卷》。于2021年10月25日至11月5日邀請25位從事醫(yī)學(xué)期刊審稿工作的編輯進(jìn)行預(yù)調(diào)研，以查找問卷內(nèi)容的不足。調(diào)整、完善部分內(nèi)容之后，請12位從事出版?zhèn)惱?、學(xué)術(shù)不端、醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)研究的專家進(jìn)行審核。最終版問卷共包含15題；題目都為客觀題，包括單選題和多選題，涉及調(diào)查對象基本信息以及審稿時和論文出版后對倫理問題的處理方式。于2021年11月15日至12月10日通過微信群、微信公眾號等渠道，向醫(yī)學(xué)期刊從業(yè)人員發(fā)放問卷。

問卷采取不記名、自愿填寫的方式，并且同一個微信賬號只能提交一次，以確保數(shù)據(jù)的真實(shí)性。共收集到230份有效問卷，完成調(diào)查問卷的最短時間為2 min，最長時間為60 min。在問卷收集完成后，剔除非醫(yī)學(xué)期刊從業(yè)人員答卷，以保證研究對象的代表性以及問卷的可信度。

2 結(jié)果

2.1 調(diào)查對象基本信息

共收集到來自全國28個省區(qū)市的267名期刊從業(yè)人員填答的問卷。所有填答問卷的人員中，從事醫(yī)學(xué)編輯相關(guān)工作的有230人(86.14%)，其中主編/副主編有12人(5.22%)，期刊社社長/副社長有2人(0.87%)，編輯部主任/副主任有73人(31.74%)，編輯人員有130人(56.52%)，校對人員有2人(0.87%)，編務(wù)人員有7人(3.04%)，其他人員有4人(1.74%)。期刊語種方面，所在期刊為中文期刊的有205人(89.13%),所在期刊為英文期刊的有19人(8.26%),所在期刊為中英雙語期刊(同時發(fā)表中、英文文章)的有6人(2.61%)。

2.2 審稿時對生物醫(yī)學(xué)倫理相關(guān)問題的處理方式

審稿時，編輯主要關(guān)注以下幾個生物醫(yī)學(xué)倫理相關(guān)問題：研究是否獲得患者知情同意、是否保護(hù)患者隱私，涉及人和動物的研究是否經(jīng)過倫理委員會審查，使用人體或取自人體的標(biāo)本的研究是否在臨床試驗(yàn)注冊中心注冊。

2.2.1 文中未說明是否獲得患者的知情同意

在審稿時發(fā)現(xiàn)文中沒有寫明該研究是否獲得患者知情同意時，53.04%(122/230)的編輯僅聯(lián)系作者在文中補(bǔ)充“已獲得患者的知情同意/患者均簽署知情同意書”，只有27.83%(64/230)的編輯要求作者提供書面聲明，以證實(shí)其研究獲得了患者的知情同意，并妥善保存。26.34%的中文期刊編輯、42.11%的英文期刊編輯、33.33%的中英雙語期刊編輯要求作者提供書面聲明，5.85%的中文期刊編輯表示缺少相關(guān)的處理方案(表1)。

表1 對文中未說明是否獲得患者知情同意的處理方式(n=230)

2.2.2 文中未保護(hù)患者隱私

在審稿時發(fā)現(xiàn)文中含可辨識的患者身份信息(包括患者姓名、住院號、頭部照片/遺傳譜系、包含患者信息的檢查報告等)時，50.43%(116/230)的編輯在要求作者出具相關(guān)患者授權(quán)同意書之后，酌情處理圖片和修改論文。46.83%的中文期刊編輯、78.95%的英文期刊編輯、83.33%的中英雙語期刊編輯要求作者出具相關(guān)患者授權(quán)同意書。41.30%(95/230)的編輯在不影響理解的情況下，聯(lián)系作者或者自己直接剪裁照片、遮擋面部等身份特征、刪除照片。6.83%的中文期刊編輯沒有關(guān)注過這個問題。從表2可以看出：在保護(hù)患者隱私方面，英文期刊和中英雙語期刊的編輯更注重要求作者提供授權(quán)同意書及相關(guān)證明材料。

表2 對文中含可辨識的患者身份信息的處理方式(n=230)

2.2.3 文中未說明倫理委員會審查情況

審稿時發(fā)現(xiàn)涉及人的研究沒有說明是否經(jīng)過倫理委員會審查時，53.04%(122/230)的編輯會與作者聯(lián)系，要求作者提供倫理審批文件，然后在文中補(bǔ)充相關(guān)描述。52.20%的中文期刊編輯、52.63%的英文期刊編輯、83.33%的中英雙語期刊編輯要求作者提供倫理審批文件。32.17%(74/230)的編輯與作者聯(lián)系后，按作者口頭說明直接在文中補(bǔ)充相關(guān)文字描述。對未說明涉及人的研究是否經(jīng)過倫理委員會審查的處理方式如表3所示。

表3 對未說明涉及人的研究是否經(jīng)過倫理委員會審查的處理方式(n=230)

審稿時發(fā)現(xiàn)動物實(shí)驗(yàn)倫理審查情況不明時，只有40.00%(92/230)的編輯要求作者提供倫理審批文件。40.00%的中文期刊編輯、36.84%的英文期刊編輯、 50.00%的中英雙語期刊編輯要求作者提供倫理審批文件。32.61%(75/230)的編輯與作者聯(lián)系后，按作者口頭說明直接在文中補(bǔ)充相關(guān)文字描述。10.87%(25/230)的編輯(都為中文期刊編輯)表示無相關(guān)處理方案。對未說明動物實(shí)驗(yàn)是否經(jīng)過倫理委員會審查的處理方式如表4所示。

表4 對未說明動物實(shí)驗(yàn)是否經(jīng)過倫理委員會審查的處理方式(n=230)

審稿時，對于回顧性研究，47.83%(110/230)的編輯要求作者提供證明該研究不需要進(jìn)行倫理審批的材料。46.34%的中文期刊編輯、52.63%的英文期刊編輯、83.33%的中英雙語期刊編輯要求作者提供證明材料，但是31.30%(72/230)的編輯認(rèn)為回顧性研究無法獲得審批，直接繼續(xù)審稿。其他處理方式主要包括編輯部自行判定是否需要提供證明材料、請專業(yè)人士核實(shí)其研究內(nèi)容等。對回顧性研究倫理審批的處理方式如表5所示。

表5 對回顧性研究倫理審批的處理方式(n=230)

2.2.4 涉及人的研究中未說明是否在臨床試驗(yàn)注冊中心注冊

審稿時發(fā)現(xiàn)涉及人的研究沒有說明是否在臨床試驗(yàn)注冊中心注冊時，54.35%(125/230)的編輯要求作者提供臨床試驗(yàn)注冊號及注冊平臺名稱，并在文中作相應(yīng)補(bǔ)充。51.71%的中文期刊編輯、73.68%的英文期刊編輯、83.33%的中英雙語期刊編輯作此要求，但是16.96%(39/230)的編輯完全遵循作者意愿：作者認(rèn)為不需要注冊或者未注冊，編輯就直接繼續(xù)審稿。12.61%(29/230)的編輯表示無相關(guān)處理方案，12.17%(28/230)的編輯沒有關(guān)注過這個問題(表6)。

表6 對涉及人的研究論文未說明是否在臨床試驗(yàn)注冊中心注冊的處理方式(n=230)

2.3 論文出版后對疑似生物醫(yī)學(xué)倫理相關(guān)問題的處理方式

表7的調(diào)查結(jié)果顯示：14.78%(34/230)的編輯遇到過讀者等指出已出版論文存在醫(yī)學(xué)倫理問題的情況。其中，32人來自中文期刊，其余2人分別來自英文期刊和中英雙語期刊。編輯遇到的主要醫(yī)學(xué)倫理問題是“涉及人的研究未說明是否經(jīng)過倫理委員會審查”(52.94%，18/34)。

表7 在論文出版后遇到的主要醫(yī)學(xué)倫理問題(n=34)

論文出版后，2名編輯發(fā)現(xiàn)已出版的論文沒有說明是否獲得患者的知情同意，其采取的處理方式是請相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜以俅螌彶?，要求作者提供解釋說明；發(fā)布撤稿聲明，聯(lián)系數(shù)據(jù)庫(如中國知網(wǎng)、萬方等)標(biāo)注該論文已撤稿。3名編輯發(fā)現(xiàn)已出版的論文未保護(hù)患者的隱私，其中2名編輯因?yàn)闊o相關(guān)處理方案，不作處理；只有1名編輯要求作者說明是否獲得患者知情同意并提供相關(guān)證明材料。7名編輯發(fā)現(xiàn)已出版的涉及人的研究沒有說明是否在臨床試驗(yàn)注冊中心注冊，其中4名編輯因?yàn)闊o相關(guān)處理方案，不作處理；2名編輯要求作者補(bǔ)充注冊證明材料；1名編輯發(fā)布了關(guān)注聲明，表示將依據(jù)后續(xù)調(diào)查結(jié)果作處理。18名編輯發(fā)現(xiàn)涉及人的研究沒有介紹倫理委員會審查情況，4名編輯發(fā)現(xiàn)動物實(shí)驗(yàn)研究沒有介紹倫理委員會審查情況，其采取的處理方式如表8所示。

表8 對已出版論文被發(fā)現(xiàn)沒有獲得倫理委員會審批的處理方式(多選題)

3 討論與建議

調(diào)查結(jié)果表明：在審稿階段，在保護(hù)患者隱私方面，英文期刊和中英雙語期刊的編輯更注重要求作者出具相關(guān)患者授權(quán)同意書之后，再酌情處理圖片和修改論文。中、英文期刊與中英雙語期刊對人體試驗(yàn)倫理問題的處理方式都比較規(guī)范：編輯會與作者聯(lián)系，要求作者提供倫理審批文件，并在文中補(bǔ)充相關(guān)描述。這說明已有不少編輯重視生物醫(yī)學(xué)倫理問題引發(fā)的學(xué)術(shù)不端情況。

對于研究是否獲得患者知情同意、動物實(shí)驗(yàn)研究是否經(jīng)過倫理委員會審查、回顧性研究是否需要倫理審查、研究是否在臨床試驗(yàn)注冊中心注冊等方面，編輯還需要進(jìn)一步重視。為此，總結(jié)出審稿時編輯需要特別關(guān)注的醫(yī)學(xué)倫理問題(圖1)。在論文出版后，編輯遇到的主要醫(yī)學(xué)倫理問題是“涉及人的研究未說明是否經(jīng)過倫理委員會審查”。處理相應(yīng)問題時，一部分編輯會調(diào)查取證，并發(fā)布關(guān)注聲明、更正聲明、撤稿聲明，這說明其對學(xué)術(shù)不端行為的處理方式更加規(guī)范。但是，針對沒有保護(hù)患者隱私和沒有在臨床試驗(yàn)注冊中心注冊的研究，大部分編輯部沒有相關(guān)處理方案。建議編輯部建立健全醫(yī)學(xué)倫理核查制度，以及出版前后針對醫(yī)學(xué)倫理問題的規(guī)范處理流程。

圖1 審稿時編輯需要特別關(guān)注的醫(yī)學(xué)倫理問題

3.1 加大對論文是否真實(shí)和規(guī)范地獲得受試者知情同意的檢查力度

知情同意是受試者自愿參加臨床試驗(yàn)的重要依據(jù)。因此，對于涉及人的研究，編輯不僅應(yīng)該要求作者補(bǔ)充文字描述，還需要檢查作者開始研究時獲得的審批文件，在必要的時候可以要求作者提供書面聲明，并妥善保存，以證實(shí)他們獲得了患者的知情同意。對于涉及特殊人群的研究，作者應(yīng)在研究開始前取得受試者本人或其法定監(jiān)護(hù)人書面簽署的知情同意書。如果在研究過程中調(diào)整了研究方案，也必須重新獲得受試者或者其法定監(jiān)護(hù)人的知情同意[10]。編輯需要著重注意知情同意獲取情況，并且對于存在疑問的論文，編輯應(yīng)該有自己的判斷。編輯可以要求作者提供原始知情同意書模板以供檢查，或聯(lián)系相關(guān)倫理學(xué)審稿專家，一起檢查知情同意書是否涉及以下問題：知情同意書簽署不規(guī)范、知情同意書設(shè)計存在缺陷、知情同意書版本存在問題、知情同意書簽署不符合GCP(Good Clinical Practice)的規(guī)定等[11]。

3.2 增強(qiáng)對動物實(shí)驗(yàn)類論文的倫理審批和對保障動物福利的檢查意識

動物實(shí)驗(yàn)是醫(yī)學(xué)研究的重要部分，其中不可缺少的是實(shí)驗(yàn)動物。隨著越來越多的人開始關(guān)注動物倫理學(xué)問題，妥善處理動物實(shí)驗(yàn)和動物倫理問題越來越重要。研究者應(yīng)科學(xué)保障實(shí)驗(yàn)動物福利，執(zhí)行3R原則，即替代(Replacement)、減少(Reduction)和優(yōu)化(Refinement)原則。然而，對動物實(shí)驗(yàn)倫理標(biāo)準(zhǔn)的研究起步較晚，其實(shí)施規(guī)范程度明顯弱于涉及人的醫(yī)學(xué)倫理研究[12]。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，16.96%(39/230)的編輯表示沒有關(guān)注過這個問題或者無相關(guān)處理方案，因此需要進(jìn)一步加強(qiáng)編輯對此問題的關(guān)注度。編輯在審稿時，應(yīng)檢查動物實(shí)驗(yàn)是否遵循相關(guān)指南，如《實(shí)驗(yàn)動物福利倫理審查指南》，檢查論文的倫理審查情況(包括該動物實(shí)驗(yàn)是否獲得倫理委員會的批準(zhǔn)、倫理委員會的具體名稱、獲得的倫理批準(zhǔn)號)，以及實(shí)驗(yàn)動物福利情況、動物飼養(yǎng)條件是否遵循《實(shí)驗(yàn)動物管理條例》等。編輯還應(yīng)該從實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、?shí)驗(yàn)方法、實(shí)驗(yàn)設(shè)計等方面判斷研究是否遵循3R原則[13]。

3.3 提高對回顧性研究倫理審批的重視程度并進(jìn)行風(fēng)險評估和處理

原則上，回顧性研究也需要獲得參與研究的患者或其家屬的授權(quán)，并且應(yīng)經(jīng)過相關(guān)倫理委員會的審查。國際出版?zhèn)惱淼赖挛瘑T會(Committee on Publication Ethics，COPE)提出需要經(jīng)過倫理審批的人體研究包括調(diào)查、訪談和其他橫斷面定性研究，前瞻性和回顧性觀察研究，實(shí)驗(yàn)和干預(yù)研究。因此，建議編輯在審查沒有事先獲得倫理批準(zhǔn)的研究時，應(yīng)該評估論文質(zhì)量、可靠性和倫理合理性，要求作者確認(rèn)其遵循了當(dāng)?shù)貍惱硪?guī)范，并且作者也有責(zé)任證明該研究符合倫理規(guī)范。

為謹(jǐn)慎起見，對于可以免除倫理審查的研究如調(diào)查研究，編輯應(yīng)要求作者提供進(jìn)一步的材料，例如倫理審查機(jī)構(gòu)的官方文件等，以確認(rèn)此類研究無需進(jìn)行倫理審查。如果作者沒有獲得豁免倫理批準(zhǔn)的證據(jù)，編輯應(yīng)該謹(jǐn)慎行事，要求作者從相關(guān)倫理審查委員會獲得追溯性倫理批準(zhǔn)，并在論文中披露這一點(diǎn)[14]。由于追溯性倫理批準(zhǔn)只適用于特殊情況，在確實(shí)無法獲得的情況下，編輯可以遵循風(fēng)險獲益原則，不過分強(qiáng)調(diào)無風(fēng)險的回顧性研究的倫理材料，但是作者至少應(yīng)該在文中說明研究獲得了參與者的知情同意。

3.4 提高對涉及人的研究在臨床試驗(yàn)注冊中心注冊的重視程度

“所有在人體中和采用取自人體的標(biāo)本進(jìn)行的研究，包括各種干預(yù)措施的療效和安全性的有對照或無對照試驗(yàn)(如隨機(jī)對照試驗(yàn)、病例-對照研究、隊列研究及非對照研究)、預(yù)后研究、病因?qū)W研究和包括各種診斷技術(shù)、試劑、設(shè)備的診斷性試驗(yàn)，均需要在臨床試驗(yàn)注冊中心注冊并公告?！盵15]《赫爾辛基宣言》要求任何臨床試驗(yàn)必須在征募第一例參試者之前在公共注冊機(jī)構(gòu)注冊。國際醫(yī)學(xué)期刊編輯委員會(International Committee of Medical Journal Editors，ICMJE)要求“醫(yī)學(xué)期刊編輯把第一例患者納入之時或之前在公共臨床試驗(yàn)注冊機(jī)構(gòu)完成臨床試驗(yàn)注冊作為考慮發(fā)表的條件”。雖然“ICMJE鼓勵注冊非實(shí)驗(yàn)性的研究，但由于非實(shí)驗(yàn)性研究的暴露或干預(yù)并非由研究者指定, 因而ICMJE不要求一定要注冊?！盵16]

編輯應(yīng)該明確哪些研究必須在臨床試驗(yàn)注冊中心注冊，要求作者提供臨床試驗(yàn)注冊號及注冊平臺名稱，以便于查實(shí)。

3.5 建立健全醫(yī)學(xué)倫理核查制度、規(guī)范和出版前、后的處理流程

調(diào)查納入研究的230名編輯所在的期刊是否為COPE成員，結(jié)果顯示：只有8.26%(19/230)的編輯所在的期刊是COPE成員，73.91%(170/230)的編輯所在的期刊不是，17.83%(41/230)的編輯不清楚期刊是否是COPE成員。編輯應(yīng)該關(guān)注國際醫(yī)學(xué)倫理規(guī)范。COPE發(fā)布的《行為準(zhǔn)則》和《期刊編輯最佳實(shí)踐指南》指出：“編輯在懷疑存在學(xué)術(shù)不端行為時，有義務(wù)采取行動。這項義務(wù)的適用范圍擴(kuò)及已發(fā)表和未發(fā)表的論文?！苯ㄗh醫(yī)學(xué)期刊加入COPE，以便醫(yī)學(xué)期刊編輯有效利用COPE資源。COPE論壇分享了很多案例，其中包含涉及倫理問題的案例，案例都附有COPE針對其提出的建議措施；COPE成員也可以提交自己的案例，在論壇進(jìn)行討論、咨詢。此外，編輯部可以參考COPE推薦的流程圖，其中就有“對作者提交的疑似存在倫理問題論文的處理流程圖”[17]。編輯部也應(yīng)在稿約中明確規(guī)范相應(yīng)倫理學(xué)要求；制定相關(guān)的審查流程和審查內(nèi)容，并針對出現(xiàn)的倫理學(xué)問題制定相應(yīng)的處理流程，注重對論文發(fā)表全過程的監(jiān)測。

4 結(jié)語

隨著醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)的發(fā)展，醫(yī)學(xué)倫理學(xué)的重要性日益凸顯。醫(yī)學(xué)期刊作為科研成果的重要展示平臺，醫(yī)學(xué)編輯要更加重視生物醫(yī)學(xué)研究倫理方面的問題。目前國際上的對論文醫(yī)學(xué)倫理規(guī)范的要求比較全面，ICMJE、COPE等都制定了相應(yīng)的規(guī)范要求。國內(nèi)期刊雖然已開始重視醫(yī)學(xué)倫理規(guī)范，但是規(guī)范的落實(shí)情況值得關(guān)注。本研究主要分析了醫(yī)學(xué)期刊編輯在實(shí)際工作中對醫(yī)學(xué)倫理問題的處理方式，調(diào)查結(jié)果顯示：在保護(hù)患者隱私方面，英文期刊和中英雙語期刊的編輯更注重要求作者提供授權(quán)同意書相關(guān)證明材料。但是，對于動物實(shí)驗(yàn)研究是否經(jīng)過倫理委員會審查、回顧性研究是否需要倫理審查、哪些研究必須在臨床試驗(yàn)注冊中心注冊等問題，編輯還需進(jìn)一步重視。

本研究結(jié)果對了解我國醫(yī)學(xué)期刊編輯對醫(yī)學(xué)倫理問題的處理情況有一定的現(xiàn)實(shí)意義和參考價值。但是，本研究存在樣本量較少的問題，下一步將針對動物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)倫理分別開展研究，期待今后進(jìn)行更加全面且深入的調(diào)查研究，以不斷完善和豐富研究結(jié)果，為醫(yī)學(xué)期刊提升醫(yī)學(xué)倫理質(zhì)量提供有意義的參考。