托伐普坦聯(lián)合保留灌腸治療心力衰竭合并電解質(zhì)紊亂的效果及安全性

齊靜文，張輝，蔣小芝

（商丘市第一人民醫(yī)院ICU，河南 商丘476005）

0 前言

心力衰竭（heart failure，心衰）為心臟疾病的終末期階段，死亡率較高。臨床常用的治療手段為降低心臟容量負(fù)荷，合理應(yīng)用利尿劑是控制患者病情的基礎(chǔ)。心衰患者易合并腎功能障礙，心腎綜合征可引起機體利尿劑抵抗、低鈉血癥等，鈉離子進(jìn)出失衡、腎功能不全與心衰的不良預(yù)后緊密相關(guān)［1］。應(yīng)用袢利尿劑可加重腎臟負(fù)擔(dān)，促進(jìn)鈉離子的排出，加重心衰患者的病情。文獻(xiàn)［2］指出，血管升壓素含量增加為心衰患者容量負(fù)荷過度升高的誘發(fā)因素之一，其可與腎臟集合管細(xì)胞基底膜側(cè)的V2受體結(jié)合，促進(jìn)自由水的吸收。托伐普坦為V2受體拮抗劑，可促進(jìn)水的排出，保留鈉，維持機體的電解質(zhì)平衡［3］。已有多項研究［4－5］表明托伐普坦在急性心衰中的治療效果確切。中藥保留灌腸為通過腸道黏膜吸收作用，改善機體腎臟功能，糾正電解質(zhì)紊亂，其可直達(dá)病灶，安全性較高，且不增加腎臟的代謝負(fù)擔(dān)。本研究將托伐普坦與中藥保留灌腸用于心衰合并電解質(zhì)紊亂患者，觀察其治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2021年3月至2022年3月我院收治的156例心衰合并電解質(zhì)紊亂患者為對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性心衰診斷標(biāo)準(zhǔn)；②腎功能輕中度不全；③入組前未接受對癥治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并急性心肌梗死者；②重度心律失常、低血壓者；③肥厚型心肌病者；④排尿困難者；⑤接受血液透析治療者；⑥參與其他研究者。按照抽簽法將患者隨機分為兩組各78例。觀察組年齡47～82（74.21±7.56）歲，男42例，女36例，體質(zhì)量指數(shù)（21.91±2.16）kg／m2。對照組年齡50～82（75.39±7.64）歲，男45例，女33例，體質(zhì)量指數(shù) （22.08±2.11）kg／m2。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對照組采用常規(guī)治療，如β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、利尿劑等。觀察組采用托伐普坦聯(lián)合中藥保留灌腸治療，托伐普坦30 mg／次，1次／d；中藥保留灌腸，組方為煅龍骨、煅牡蠣各30 g，大黃、蒲公英各15 g，黃芩、丹參各10 g，水煎煮，將藥液灌入灌腸袋中進(jìn)行灌腸治療。

1.3 觀察指標(biāo) 采集患者空腹靜脈血，檢測血清Na＋、血清K＋、N末端B型利鈉肽前體（NT－proBNP，電化學(xué)發(fā)光法）。測量左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF，心臟多普勒超聲）。記錄患者1周內(nèi)每天24 h尿量，取平均值。統(tǒng)計患者的口渴、口干等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 利尿效果及心功能 治療后，兩組的24 h平均尿量、LVEF水平均升高，NT－proBNP水平均降低（P＜0.05）；觀察組的各項指標(biāo)均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的利尿效果及心功能指標(biāo)比較

表1 兩組的利尿效果及心功能指標(biāo)比較

LVEF（%）治療前 觀察組78 1652.15±802.31 2514.34±521.34 36.14±6.21對照組78 1659.48±815.67 2657.18±632.15 37.25±6.54 t 0.057 1.539 1.087 P 0.955 0.126 0.279治療后 觀察組78 2455.61±795.42 1574.61±641.23 43.67±5.17對照組78 2025.61±800.34 1978.46±527.14 38.78±5.06 t 3.366 4.297 5.970 P 0.001 <0.001 <0.001時間 組別 n 24h平均尿量（mL）NT-proBNP（ng/L）

2.2 鈉、鉀離子 治療后，觀察組的血清Na＋水平高于對照組（P＜0.05）；兩組的血清K＋水平無顯著差異（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組的鈉、鉀離子水平比較，mmol/L）

表2 兩組的鈉、鉀離子水平比較，mmol/L）

組別 n 血清Na+治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 78 133.21±3.46 139.54±4.31 4.25±0.43 4.32±0.34對照組 78 132.06±3.87 134.65±4.06 4.30±0.48 4.39±0.37 t 1.957 7.294 0.685 1.230 P 0.052 <0.001 0.494 0.221血清K+

2.3 不良反應(yīng) 觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n（%）］

3 討論

利尿藥物為治療心衰的基石，心衰合并腎功能不全時，袢利尿劑為治療的首選［6］。然而單純應(yīng)用袢利尿劑治療效果一般，并且可激活腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)，加重患者的腎臟負(fù)擔(dān)［7］。托伐普坦為新型利尿藥物，可選擇性與血管加壓素的V2受體結(jié)合，在利尿的同時對Na＋排泄無干擾，可糾正機體的電解質(zhì)紊亂［8］。電解質(zhì)紊亂多由腎臟功能不全引起，故糾正電解質(zhì)紊亂應(yīng)注重腎臟功能的調(diào)節(jié)。本研究采用的中藥保留灌腸組方中，大黃可降低Scr、BUN水平，具有抑制腎臟纖維化的作用，并可減少腸道對鈣磷等離子的吸收［9］；龍骨、牡蠣等進(jìn)入體內(nèi)后，其有效成分碳酸鈣、磷酸鈣可提升血鈣濃度，還可促進(jìn)腸道毒素的排出；丹參可改善高凝狀態(tài)，保護(hù)腎臟功能；黃芩、蒲公英可促進(jìn)水分排出，發(fā)揮抗炎作用，減輕炎性因子對心肌細(xì)胞的損傷。

本研究將托伐普坦與中藥保留灌腸聯(lián)合用于心衰合并電解質(zhì)紊亂的治療，結(jié)果顯示，觀察組的24 h平均尿量降低明顯，提示托伐普坦與中藥保留灌腸的利尿作用較強，可快速緩解患者的癥狀。NT－proBNP及LVEF為反映心功能的指標(biāo)，本研究中觀察組治療后的NT－proBNP水平降低及LVEF升高程度均優(yōu)于對照組，提示托伐普坦與中藥保留灌腸治療可改善患者的心功能，其原因可能為二者可促進(jìn)機體水分的快速排出，減輕心臟的前后負(fù)荷，改善患者的心功能。心衰合并電解質(zhì)紊亂患者機體的離子代謝出現(xiàn)異常，心衰患者由于機體的壓力感受器敏感性降低，抗利尿激素分泌增多，故該類患者出現(xiàn)低鈉血癥的概率較大。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的Na＋水平高于對照組，提示托伐普坦與中藥保留灌腸可糾正機體的電解質(zhì)紊亂。兩組的口干、口渴等不良反應(yīng)發(fā)生率未見顯著差異，提示聯(lián)合治療方式的安全性尚可。

綜上所述，托伐普坦聯(lián)合中藥保留灌腸治療心力衰竭合并電解質(zhì)紊亂患者的效果顯著，可改善患者的心功能，糾正機體電解質(zhì)紊亂，且安全性較高。