外周血凝血指標(biāo)與食管癌患者臨床分期的關(guān)聯(lián)

劉小六，楊色娟

（廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院1輸血科，2檢驗(yàn)科，福建 廈門361022）

我國是食管癌患者較多的國家，患者數(shù)占世界食管癌患者的60%以上［1］。食管癌患者在化療過程中會對其凝血功能造成影響，近期表現(xiàn)在化療過程中藥物的應(yīng)用對患者血管內(nèi)皮及腫瘤細(xì)胞造成損傷，進(jìn)而引起凝血因子產(chǎn)生，最終產(chǎn)生血栓；遠(yuǎn)期是持續(xù)降低腫瘤負(fù)荷改善患者的凝血狀態(tài)［2］。本研究探討外周血凝血指標(biāo)與食管癌臨床分期的關(guān)聯(lián)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年2月至2022年2月間收治的食管癌患者145例作為觀察組，其中男性75例，女性70例；年齡45～77歲，平均年齡 （62.81±12.31）歲；侵犯深度：侵犯黏膜56例，侵犯肌層89例；發(fā)生部位：胸前段29例，胸中段73例，胸下段43例；臨床分期：Ⅰ期56例，Ⅱ期24例，Ⅲ期57例，Ⅳ期8例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～80歲；②食管鏡或者食管X線鋇餐檢查＋CT檢查確診；③首次接受治療，病歷資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有多腫瘤疾?。虎诮?個月內(nèi)行手術(shù)治療；③有血栓或出血性疾??；④近3個月內(nèi)使用過影響凝血或止血的藥物；⑤造血系統(tǒng)已經(jīng)被惡性腫瘤侵犯，并存在造血功能障礙；⑥合并心、肝和腎等多種臟器功能障礙；⑦近3個月內(nèi)有活動性出血或輸血；⑧存在急性炎性反應(yīng)；⑨伴有妊娠高血壓、糖尿病。選取同期診斷為慢性食管潰瘍、慢性食管炎或食管息肉的患者132例為對照組，其中男性52例，女性80例；年齡44～75歲，平均年齡 （59.6±11.2）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 所有患者在治療前進(jìn)行靜脈采血，取肘靜脈血20 mL，存放在含枸櫞酸鈉的淺藍(lán)色真空采血管和含Na2EDTA的紫色真空管中，溫度控制在（20±5）℃，完成時間＜2 h，血凝四項(xiàng)測定試劑由Sysmex提供。其中活化部分凝血酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）和凝血酶原時間（PT）使用生物活性法進(jìn)行檢測，纖維蛋白原（FIB）使用PT－der進(jìn)行檢測，D－二聚體（D－D）使用免疫比濁法進(jìn)行檢測，血小板（PLT）使用全自動血液分析儀（希森美奈生產(chǎn)XE－2100）進(jìn)行檢測。外周血凝血指標(biāo)參照標(biāo)準(zhǔn)：APTT：23～40 s；TT：11～17.8 s；PT：10～15 s；FIB：2.0～4.0 g／L；D－D：0～550 μg／L；PLT：100×109／L～300×109／L。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組的APTT、TT、PT、FIB、D－D和PLT指標(biāo)，并比較觀察組不同臨床分期患者的外周血凝血指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，不同臨床分期指標(biāo)比較采用F檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前的外周血凝血指標(biāo)比較 觀察組的TT水平顯著低于對照組，F(xiàn)IB、D－D及PLT水平均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者的APTT和PT比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前的外周血凝血指標(biāo)比較±s）

表1 兩組患者治療前的外周血凝血指標(biāo)比較±s）

分組 n APTT（s） TT（s） PT（s） FIB（g/L） D-D（μg/L） PLT（×109/L）觀察組 145 25.12±4.14 13.01±2.12 11.12±1.14 3.13±0.92 230.03±24.21 237.12±72.51對照組 132 24.31±3.52 17.78±1.43 11.01±0.93 2.97±0.72 143.77±29.23 211.47±57.32 t 1.421 2.412 0.921 5.424 9.735 3.931 P 0.171 0.019 0.432 0.002 0.015 0.021

2.2 觀察組不同臨床分期患者的外周血凝血指標(biāo)比較 觀察組不同臨床分期患者的APTT、TT和PT比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；FIB、D－D和PLT水平隨分期增高而增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 觀察組不同臨床分期患者的外周血凝血指標(biāo)比較（±s）

表2 觀察組不同臨床分期患者的外周血凝血指標(biāo)比較（±s）

分期 n APTT（s） TT（s） PT（s） FIB（g/L） D-D（μg/L） PLT（×109/L）Ⅰ期 56 25.02±3.91 16.92±1.51 11.05±1.82 3.04±0.98 187.01±44.23 215.21±47.51Ⅱ期 24 24.41±3.21 17.62±1.71 10.73±0.93 3.21±0.93 209.13±46.34 233.01±62.31Ⅲ期 57 24.35±2.98 16.77±1.31 10.94±0.97 3.23±1.12 216.23±70.18 250.13±78.11Ⅳ期 8 23.47±3.60 16.73±1.33 11.02±1.18 3.92±1.04 239.16±67.02 318.03±60.21 F 1.312 4.781 1.150 12.671 10.324 10.912 P 0.312 0.418 0.126 0.036 0.047 0.023

3 討論

癌細(xì)胞能夠?qū)颊叩哪δ芗翱鼓到y(tǒng)產(chǎn)生影響，進(jìn)而造成凝血功能失常［3］。有研究［4］顯示，95%的癌癥患者均有1項(xiàng)或者多項(xiàng)凝血指標(biāo)異常。既往研究［5］顯示，癌癥患者第二死亡原因與高發(fā)并發(fā)癥即血栓形成密切相關(guān)。正常人凝血系統(tǒng)與抗凝系統(tǒng)是動態(tài)平衡關(guān)系，然而癌細(xì)胞會對血液流變學(xué)及血液微環(huán)境產(chǎn)生影響，進(jìn)而提高凝血活性或降低抗凝活性，最終形成高凝狀態(tài)，凝血指標(biāo)檢測是確診血栓形成的主要依據(jù)［6］。食管癌是發(fā)生在食管上皮組織的惡性腫瘤，占所有惡性腫瘤的2%［7］。探討外周血凝血指標(biāo)與食管癌的關(guān)系，對臨床疾病的診斷和治療具有積極意義。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的TT水平顯著低于對照組，F(xiàn)IB、D－D及PLT水平均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但兩組患者的APTT和PT比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。該結(jié)果提示食管癌患者的凝血功能發(fā)生顯著改變，是診斷食管癌較好的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。本研究對不同臨床分期食管癌患者的外周血凝血指標(biāo)進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，不同臨床分期患者的APTT、TT和PT比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），F(xiàn)IB、D－D和PLT水平隨分期增高而增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。上述結(jié)果提示，F(xiàn)IB、D－D和PLT等凝血指標(biāo)水平可作為診斷食管癌進(jìn)展的重要參考。食管癌患者凝血功能異常時，臨床表現(xiàn)為血栓形成，晚期患者癥狀更明顯［8］。血液高凝狀態(tài)會對食管癌患者造成嚴(yán)重危害，甚至導(dǎo)致患者死亡，對患者的生活質(zhì)量及預(yù)后產(chǎn)生嚴(yán)重影響。高凝狀態(tài)對食管癌的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移有明顯促進(jìn)作用，且隨著臨床分期增高，凝血功能異常更顯著。

綜上所述，食管癌患者普遍具有凝血功能改變，且隨著臨床分期的增高而愈發(fā)顯著，值得臨床關(guān)注。