上海出發(fā)到回歸上海
——我國生物醫(yī)藥“創(chuàng)新先鋒”的發(fā)展之路

■ 文/上海君實(shí)生物醫(yī)藥科技股份有限公司

君實(shí)生物扎根上海近10年，憑借優(yōu)厚的政策、平臺的支持、相對集聚的人才資源，以及互相支持、補(bǔ)充的上下游產(chǎn)業(yè)鏈，從上海張江的一間實(shí)驗(yàn)室發(fā)展為擁有3 000 多人的全產(chǎn)業(yè)鏈集團(tuán)。君實(shí)生物的飛速成長正是上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的一個(gè)縮影。

上海君實(shí)生物醫(yī)藥科技股份有限公司（以下簡稱“君實(shí)生物”）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng)力，致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。君實(shí)生物具有由超過50 項(xiàng)在研產(chǎn)品組成的豐富的研發(fā)管線，這些研發(fā)管線覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類疾病、神經(jīng)系統(tǒng)類疾病以及感染性疾病。身處國際大分子藥物研發(fā)前沿的君實(shí)生物，憑借蛋白質(zhì)工程核心平臺技術(shù)，獲得了首個(gè)國產(chǎn)PD-1 單抗國家藥品監(jiān)督管理局上市批準(zhǔn)、國產(chǎn)PCSK9 單抗國家藥品監(jiān)督管理局臨床申請批準(zhǔn)、全球首個(gè)治療腫瘤抗BTLA 阻斷抗體在我國國家藥品監(jiān)督管理局和美國食品藥品監(jiān)督管理局的臨床申請批準(zhǔn)，目前正在中美兩地開展多項(xiàng)Ⅰb/Ⅱ期臨床試驗(yàn)。

2020年新冠病毒感染疫情暴發(fā)之初，君實(shí)生物與國內(nèi)外科研機(jī)構(gòu)及企業(yè)攜手抗疫，利用積累的技術(shù)快速開發(fā)了多款治療新冠病毒感染（COVID-19）的創(chuàng)新藥物，積極承擔(dān)我國制藥企業(yè)的社會責(zé)任。2021年，在超過15 個(gè)國家和地區(qū)獲得緊急使用授權(quán)的國內(nèi)首個(gè)進(jìn)入臨床階段并參與全球抗疫的新冠病毒中和抗體埃特司韋單抗（JS016），已進(jìn)入國際多中心Ⅲ期注冊臨床研究階段的新型口服核苷類抗新冠病毒藥物VV116（JT001），以及其他多種類型藥物，持續(xù)為全球抗疫貢獻(xiàn)中國力量。

目前，君實(shí)生物在全球擁有超過3 100 名員工，這些員工分布在美國舊金山和馬里蘭，以及我國上海、蘇州、北京、廣州等地。

夢起張江：做中國人自己的抗體新藥

2012年12月，在上海張江藥谷一間不到300平方米的實(shí)驗(yàn)室里，幾位海歸科學(xué)家共同創(chuàng)立了一家名為“君實(shí)生物”的生物醫(yī)藥公司，立志做“中國人自己的抗體新藥”，在創(chuàng)新生物藥的賽道上參與國際競爭。

根據(jù)當(dāng)時(shí)國內(nèi)的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)環(huán)境，要做國際化創(chuàng)新，上海張江是首選之地。張江藥谷早在20世紀(jì)90年代就已創(chuàng)立，是我國創(chuàng)新藥的研發(fā)高地。它在初創(chuàng)企業(yè)和科技成果孵化方面有著豐富的經(jīng)驗(yàn)、相對完善的政策和平臺服務(wù)、十分濃厚的創(chuàng)新氛圍，持續(xù)吸引著國內(nèi)外的高端人才。

對初創(chuàng)期的君實(shí)生物來說，張江藥谷是一個(gè)具有完善的平臺服務(wù)的孵化器。藥谷大樓提供24 小時(shí)不斷電的專業(yè)實(shí)驗(yàn)室和可租用的實(shí)驗(yàn)儀器。園區(qū)內(nèi)只需步行就可找到各類合同研究組織（CRO）服務(wù)資源。這些服務(wù)都讓初來乍到的創(chuàng)業(yè)者倍感暖心和稱意。

得益于張江的環(huán)境，君實(shí)生物的幾位生物藥研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的專家型創(chuàng)始人很快就在中美兩國間搭建起了覆蓋大分子藥物全生命周期的自主研發(fā)平臺。高效、成熟的平臺閉環(huán)技術(shù)使創(chuàng)新猶如“有源之水”源源不斷?？茖W(xué)家一頭扎進(jìn)分子、細(xì)胞和模式動(dòng)物的世界，開始抗體候選物的篩選，源頭創(chuàng)新在上海和大洋彼岸并肩同行。

依托長三角：為藥物可及挑戰(zhàn)產(chǎn)業(yè)化

隨著創(chuàng)新藥項(xiàng)目的不斷增加，進(jìn)度不斷向前推進(jìn)，君實(shí)生物對研發(fā)和生產(chǎn)場地的需求逐漸凸顯。

一方面，2013—2014年，君實(shí)生物中國和美國研發(fā)中心的員工已擴(kuò)展到數(shù)十人，最初在張江租賃的實(shí)驗(yàn)室早已不能容納這些研究人員。另一方面，君實(shí)生物的業(yè)務(wù)從最初的純研發(fā)進(jìn)入產(chǎn)業(yè)化布局階段。盡管彼時(shí)君實(shí)生物管線上的藥物尚未進(jìn)入臨床試驗(yàn)，但是基于長遠(yuǎn)考慮，規(guī)模化生產(chǎn)能夠最大限度確保藥物的可及性。挑戰(zhàn)產(chǎn)業(yè)化雖然是一個(gè)大膽的決定，但也是君實(shí)生物能夠在短時(shí)間內(nèi)快速建立起全產(chǎn)業(yè)鏈運(yùn)營模式的關(guān)鍵一步。

上海作為長三角的龍頭，輻射環(huán)滬地區(qū)。其中，多個(gè)城市具有生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的規(guī)?；季郑布哿藝鴥?nèi)一些優(yōu)秀的醫(yī)藥企業(yè)，尤其是新興醫(yī)藥企業(yè)。

2014年，君實(shí)生物入駐江蘇蘇州吳江。生產(chǎn)基地于2016年完成建設(shè)，承擔(dān)君實(shí)生物多款商業(yè)化產(chǎn)品和臨床用藥生產(chǎn)，目前產(chǎn)能為4 500升。2019年，君實(shí)生物蘇州吳江研發(fā)與生產(chǎn)基地二期工程奠基，總建筑占地面積超過1.2 萬平方米，總建筑面積約5.7 萬平方米，這推動(dòng)了企業(yè)的快速發(fā)展。

強(qiáng)化總部優(yōu)勢：實(shí)現(xiàn)“張江研發(fā)+臨港智造”

2015年，我國開始密集出臺創(chuàng)新藥物的利好政策，對加快上市審評審批、促進(jìn)藥品創(chuàng)新和仿制藥發(fā)展提出了重點(diǎn)要求。這些利國利民、務(wù)實(shí)與前瞻并舉的重大國策有望進(jìn)一步加快新藥上市，滿足我國廣大老百姓的用藥需求。

從這一年開始，君實(shí)生物管線上的多個(gè)產(chǎn)品接連進(jìn)入臨床藥物開發(fā)階段，各個(gè)版塊進(jìn)入發(fā)展快車道。隨著研發(fā)產(chǎn)品的日益豐富，創(chuàng)新藥物“出海”的欲望愈加強(qiáng)烈，研發(fā)和產(chǎn)能升級勢在必行。

在新的發(fā)展階段，君實(shí)生物需要更高能級的全新舞臺，上海無疑是更好的選擇。

2016年，君實(shí)生物到臨港考察，為第二個(gè)生產(chǎn)基地選址。雖然當(dāng)時(shí)的臨港還是一大片荒地，但是通過幾個(gè)月的相互了解、考察，雙方最終“牽手”成功。

2017年，作為首批入駐臨港的生物醫(yī)藥企業(yè)之一，君實(shí)生物臨港生產(chǎn)基地奠基。在基地建設(shè)的過程中，各級政府在土地供應(yīng)、建交規(guī)劃、環(huán)境評價(jià)、重大項(xiàng)目立項(xiàng)、人才計(jì)劃等方面，多層次、多維度地給予了大力扶持。

更令人欣喜的是，2019年8月，中國（上海）自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)臨港新片區(qū)正式掛牌。君實(shí)生物臨港生產(chǎn)基地所在的臨港奉賢園區(qū)被劃入新片區(qū)先行區(qū)域，這意味著原有的園區(qū)政策紅利將會疊加自貿(mào)區(qū)的諸多政策紅利，讓這片熱土迸發(fā)出更大活力。

在人才方面，創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)型企業(yè)人才能夠享受到人才公寓（公租房）補(bǔ)貼、應(yīng)屆生實(shí)習(xí)補(bǔ)貼、人才“居轉(zhuǎn)戶”年限縮短、引進(jìn)人才直接落戶、非戶籍購房等優(yōu)惠政策。如果是從國外引進(jìn)的高層次人才，還有一系列國內(nèi)高端創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)人才激勵(lì)計(jì)劃、出入境便利等政策。

在海關(guān)運(yùn)輸政策方面，對生物醫(yī)藥公司而言，企業(yè)90%的設(shè)施設(shè)備都源于進(jìn)口，之前在海關(guān)運(yùn)輸上存在的種種不便，之后依托新片區(qū)的國際運(yùn)輸便利政策將得到更好的解決。不僅如此，在新片區(qū)內(nèi)的生物醫(yī)藥企業(yè)還將享受具有國際競爭力的稅收政策。這一利好點(diǎn)對君實(shí)生物的未來大有裨益。

在產(chǎn)業(yè)集聚方面，新片區(qū)大力發(fā)展的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)也逐漸在臨港形成產(chǎn)業(yè)聚集效應(yīng)，特別是上下游企業(yè)，恰好為園區(qū)的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)提供一系列服務(wù)和支持。臨港藍(lán)灣產(chǎn)城融合的模式讓公司招聘來的人才，不僅能在這里安心工作，更能安心生活。企業(yè)的長足發(fā)展也有了良好的外部空間。

2019年年底，君實(shí)生物上海臨港生產(chǎn)基地收到了藥品生產(chǎn)許可證，這也是臨港新片區(qū)重點(diǎn)發(fā)展生物制藥產(chǎn)業(yè)的第一張證。建成后的君實(shí)生物臨港生產(chǎn)基地占地80 畝（約53 333 平方米），總建筑面積7 萬平方米，一期工程產(chǎn)能3 萬升，嚴(yán)格按照國際動(dòng)態(tài)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（cGMP）進(jìn)行建造，總體建設(shè)規(guī)模和生產(chǎn)規(guī)模均達(dá)到國際先進(jìn)、國內(nèi)領(lǐng)先水平。基地引進(jìn)了國際一流的原液生產(chǎn)與制劑灌裝設(shè)備，確保在細(xì)胞培養(yǎng)、蛋白純化、除菌過濾、無菌灌裝等過程中產(chǎn)品的質(zhì)量。通過全自動(dòng)倉儲及轉(zhuǎn)運(yùn)，在低溫存儲條件下處理大批量物料，并運(yùn)用智能化全流程數(shù)據(jù)交互系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)管控，為藥品質(zhì)量保駕護(hù)航。

2020年，新冠病毒感染疫情暴發(fā)之初，君實(shí)生物積極承擔(dān)我國制藥企業(yè)的社會責(zé)任，與國內(nèi)外科研機(jī)構(gòu)及企業(yè)攜手，共同開發(fā)了埃特司韋單抗（JS016），用于新冠病毒感染的預(yù)防和治療。投產(chǎn)后不久的臨港生產(chǎn)基地支持了JS016 項(xiàng)目的臨床試驗(yàn)樣品在全球范圍內(nèi)臨床試驗(yàn)的供藥和原液供應(yīng)。該藥物是我國首個(gè)進(jìn)入臨床階段并參與全球抗疫的新冠病毒中和抗體，并于2021年在超過15 個(gè)國家和地區(qū)獲得緊急使用授權(quán)，有超過50萬名患者接受了雙抗體療法治療，歐美訂單超過100 萬劑。目前，君實(shí)生物臨港生產(chǎn)基地正與公司蘇州吳江生產(chǎn)基地同時(shí)負(fù)責(zé)生產(chǎn)商業(yè)化批次的特瑞普利單抗，同時(shí)也承擔(dān)了管線上十多款藥物的臨床用藥生產(chǎn)。

與此同時(shí)，君實(shí)生物也在不斷加快上海張江總部的建設(shè)。目前，已在張江設(shè)立了5 個(gè)實(shí)驗(yàn)室。全球總部和全球研發(fā)中心總部已于2021年年底在上海國際醫(yī)學(xué)園區(qū)奠基，項(xiàng)目占地面積約24.4 畝（約16 267 平方米），總建筑面積7.7 萬平方米。君實(shí)生物還將新建一座科研辦公樓和一座科研實(shí)驗(yàn)樓，主要用于總部運(yùn)營管理、創(chuàng)新藥研發(fā)、配套保障等。

經(jīng)過10年發(fā)展，君實(shí)生物已建立創(chuàng)新藥物開發(fā)全生命周期技術(shù)體系、人才體系和全產(chǎn)業(yè)鏈大規(guī)模生產(chǎn)能力。公司在上海張江設(shè)立全球總部，在中國和美國設(shè)立4 個(gè)研發(fā)中心，在江蘇蘇州吳江和上海臨港建有2 個(gè)大型抗體藥物生產(chǎn)基地。憑借開發(fā)技術(shù)積累、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的深入探索以及新型藥物類型平臺的搭建，君實(shí)生物通過源頭創(chuàng)新、合作開發(fā)等形式，已成功開發(fā)出極具市場潛力的藥品組合。截至2022年11月，君實(shí)生物的研發(fā)管線已超過52項(xiàng)，包括3 項(xiàng)商業(yè)化產(chǎn)品、4 項(xiàng)Ⅲ期臨床，超過20項(xiàng)臨床階段在研產(chǎn)品，已有7 款產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)中美雙報(bào)，多款產(chǎn)品擁有“全球新”潛力。

回顧過去“黃金十年”的發(fā)展，君實(shí)生物見證了我國生物醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展的最好時(shí)代?！熬龑?shí)速度”接連實(shí)現(xiàn)零的突破，不斷向世界證明我國醫(yī)藥的創(chuàng)新力。上海為君實(shí)生物提供了創(chuàng)新土壤。上海在生物醫(yī)藥領(lǐng)域擁有完善的服務(wù)和配套，吸引著國內(nèi)外人才的集聚，最大限度保證藥物的研發(fā)速度與效率，而依托長三角上下游產(chǎn)業(yè)鏈的優(yōu)勢，又進(jìn)一步鞏固了企業(yè)的全產(chǎn)業(yè)鏈建設(shè)，為本土高質(zhì)量生物藥服務(wù)國內(nèi)外患者奠定基礎(chǔ)。期待未來有越來越多的本土創(chuàng)新藥走出國門，為全球患者提供更加可及、可負(fù)擔(dān)的高質(zhì)量治療選擇。

從上海出發(fā)以及回到上海的一路歷程，見證了君實(shí)生物的發(fā)展之路。君實(shí)生物從建立到壯大，也投射出上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)騰飛的一個(gè)縮影。