孕婦血清孕酮、-人絨毛膜促性腺激素及雌二醇聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期先兆流產(chǎn)的診斷價(jià)值

章建紅，王永利，王立霞

早期先兆流產(chǎn)為孕婦妊娠早期的常見(jiàn)并發(fā)癥[1]，誘因包括胚胎染色體異常、母體免疫功能異常、體質(zhì)虛弱、內(nèi)分泌異常及勞累等[2]，其中內(nèi)分泌異常是主要原因。對(duì)于早期先兆流產(chǎn)，早期診斷及時(shí)治療可繼續(xù)維持妊娠，現(xiàn)主要依據(jù)孕婦臨床表現(xiàn)、婦科檢查及影像學(xué)檢測(cè)，但靈敏性及特異性較差。血清孕酮、-人絨毛膜促性腺激素（-HCG）及雌二醇均為早期先兆流產(chǎn)的重要指標(biāo)[3]，本研究擬探討3者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期先兆流產(chǎn)的診斷價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2021年1—12月浙江省德清縣中醫(yī)院收治的早期先兆流產(chǎn)妊娠孕婦90例（觀察組），納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合早期先兆流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并確診[4]；（2）單胎妊娠；（3）初次自然受孕；（4）孕婦及其家屬均知情并同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、肝、腎等功能障礙者；（2）入選研究前有黃體酮或HCG使用史者；（3）多胎妊娠者；（4）合并子宮肌瘤、卵巢囊腫及宮頸內(nèi)功能不全者。同時(shí)選取來(lái)院就診的正常早孕孕婦90例作為對(duì)照組。研究經(jīng)過(guò)德清縣中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

觀察組年齡22～42歲，平均（29.2±3.6）歲；孕期8～12周，平均（9.89±0.99）周。對(duì)照組年齡22～40歲，平均（29.1±3.7）歲；孕期8～12周，平均（9.96±0.95）周。兩組孕婦一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 采集兩組孕婦入院至孕8周時(shí)空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血液5 ml，采用離心機(jī)（型號(hào)：L535R-1，湘儀）以3 500 r/min的速率離心20 min，提取血清并置于―20℃冰箱內(nèi)保存。采用電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析系統(tǒng)（型號(hào)：Cobas e 601，羅氏）檢測(cè)并記錄入選研究的孕婦血清中孕酮、-HCG與雌二醇水平。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較兩組孕婦入院次日血清孕酮、-HCG與雌二醇的水平。（2）比較血清孕酮、-HCG與雌二醇單項(xiàng)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)對(duì)孕婦早期先兆流產(chǎn)的診斷價(jià)值。（3）以孕婦入院后的臨床體征、癥狀及B超檢查結(jié)果為“金標(biāo)準(zhǔn)”，比較血清孕酮、-HCG與雌二醇單項(xiàng)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)對(duì)孕婦早期先兆流產(chǎn)的陽(yáng)性檢出率、假陽(yáng)性率、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值。本研究中血清孕酮、-HCG與雌二醇陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)以最佳閾值為臨界值，單項(xiàng)檢測(cè)值＜最佳閾值為陽(yáng)性，聯(lián)合檢測(cè)中一項(xiàng)指標(biāo)水平檢測(cè)為陽(yáng)性，則為陽(yáng)性，3項(xiàng)均為陰性則為陰性[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；繪制ROC曲線，分析比較血清孕酮、-HCG與雌二醇單項(xiàng)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)對(duì)孕婦早期先兆流產(chǎn)的診斷價(jià)值。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清孕酮、-HCG與雌二醇水平比較 觀察組血清孕酮、-HCG及雌二醇水平均明顯低于對(duì)照組（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組孕婦血清孕酮、-HCG及雌二醇水平比較

2.2 血清孕酮、-HCG及雌二醇單獨(dú)與聯(lián)合檢測(cè)價(jià)值 3種指標(biāo)診斷早期先兆流產(chǎn)的最佳閾值孕酮103.88 mol/L，-HCG 36 870.35 IU/L，雌二醇4 579.88 pmol/L；靈敏度孕酮0.744，-HCG 0.678，雌二醇0.689，聯(lián)合檢測(cè)0.856；約登指數(shù)為孕酮0.555，-HCG0.589，雌二醇0.611，聯(lián)合檢測(cè)0.812，見(jiàn)表2、封四彩圖5。

表2 血清孕酮、-HCG與雌二醇單獨(dú)與聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期先兆流產(chǎn)的診斷價(jià)值

圖5 血清孕酮、-HCG與雌二醇單項(xiàng)與聯(lián)合檢測(cè)早期先兆流產(chǎn)的ROC曲線

2.3 血清孕酮、-HCG與雌二醇以最佳閾值診斷早期先兆流產(chǎn)的效能 血清孕酮、-HCG與雌二醇聯(lián)合檢測(cè)早期先兆流產(chǎn)的敏感度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值均高于各單項(xiàng)檢測(cè)，特異度、準(zhǔn)確度及陰性預(yù)測(cè)值低于各單項(xiàng)檢測(cè)。各單項(xiàng)檢測(cè)中，孕酮的敏感度最低，-HCG與雌二醇診斷的敏感度相近，見(jiàn)表3。

表3 血清孕酮、-HCG與雌二醇以最佳閾值診斷早期先兆流產(chǎn)的效能 %

3 討論

臨床發(fā)現(xiàn)，引起先兆流產(chǎn)的原因有胚胎或胎兒染色體異常、環(huán)境和免疫因素以及母體內(nèi)分泌功能障礙等[6]。在多種因素的影響中，除胚胎或胎兒染色體異常外，其他原因所致的先兆流產(chǎn)均可在適時(shí)的治療調(diào)養(yǎng)下繼續(xù)妊娠[7]。而在可調(diào)節(jié)的因素中，體內(nèi)分泌功能障礙是造成先兆流產(chǎn)的主要原因。相關(guān)研究表明，臨床中約有25%的流產(chǎn)原因?yàn)閮?nèi)分泌疾病[8]。孕酮、-HCG及雌二醇均為女性排卵或妊娠時(shí)由母體卵巢或胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的激素，可作為評(píng)估女性孕前及妊娠時(shí)身體狀況的重要指標(biāo)[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清孕酮、-HCG及雌二醇水平均明顯低于對(duì)照組（均P＜0.05），表明血清孕酮、-HCG與雌二醇水平檢測(cè)對(duì)早期先兆流產(chǎn)具有一定的預(yù)測(cè)診斷價(jià)值。

孕酮為女性受孕后，由卵巢分泌，具有維持妊娠黃體，促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生及孕卵著床的孕激素。且在胚胎著床孕育過(guò)程當(dāng)中，孕酮可以抑制子宮平滑肌的收縮，同時(shí)促進(jìn)子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)，更加有利于維持妊娠。母體孕酮水平降低會(huì)導(dǎo)致子宮平滑肌纖維收縮，血供不足，最終影響胚胎發(fā)育出現(xiàn)流產(chǎn)[10]。相關(guān)研究證實(shí)，女性在妊娠過(guò)程中，由于各種因素導(dǎo)致卵巢分泌的孕酮減少，會(huì)最終導(dǎo)致先兆流產(chǎn)[11]。女性在受孕后胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞會(huì)分泌一種糖蛋白激素HCG，其主要功能為維持黃體及降低母體淋巴細(xì)胞的活動(dòng)，防止母體對(duì)胎兒的排斥作用，亞基為HCG的特異性亞基結(jié)構(gòu)，在臨床上被用于檢測(cè)HCG的含量及水平變化[12]。相關(guān)學(xué)者選取90例先兆流產(chǎn)孕婦作為研究對(duì)象，對(duì)不同妊娠結(jié)局的孕婦-HCG水平進(jìn)行檢測(cè)比較，結(jié)果顯示-HCG水平可有效預(yù)測(cè)先兆流產(chǎn)孕婦的妊娠結(jié)局[13]。雌二醇同樣由卵巢分泌，可促進(jìn)女性第二性征的發(fā)育，維持正常的卵巢周期，在女性受孕后維持胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育，對(duì)人體極為重要[14]。在妊娠期通過(guò)對(duì)母體雌二醇水平的檢測(cè)可直接反映胎盤功能及胚胎的存活狀況[15]。

本研究結(jié)果顯示，3種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)AUC、靈敏度、約登指數(shù)及陽(yáng)性檢出率均大于單項(xiàng)檢測(cè)，表明檢測(cè)孕婦血清孕酮、-HCG與雌二醇水平可對(duì)早期先兆流產(chǎn)進(jìn)行有效預(yù)測(cè)，且三種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的效果更好。以最佳閾值為診斷臨界值，血清孕酮、-HCG與雌二醇聯(lián)合檢測(cè)早期先兆流產(chǎn)的敏感度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值高于各單項(xiàng)檢測(cè)，特異度、準(zhǔn)確度及陰性預(yù)測(cè)值低于各單項(xiàng)檢測(cè)；在各單項(xiàng)檢測(cè)中，孕酮診斷的敏感度最低，-HCG與雌二醇診斷的敏感度相近。因此在臨床工作中，對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)孕婦應(yīng)選擇血清孕酮、-HCG與雌二醇聯(lián)合檢測(cè)，提高檢測(cè)的敏感度，減少漏診的發(fā)生率。