耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉對2型糖尿病伴突發(fā)性耳聾患者聽力、血糖和中性粒細(xì)胞活化肽-78水平的影響

鐘振波，陶靜，傅江濤

突發(fā)性耳聾（SD）是一種發(fā)病與氧化應(yīng)激和內(nèi)耳微循環(huán)障礙相關(guān)的突然發(fā)生至少相鄰2個頻率聽力下降程度在20dB以上，伴耳堵塞感、耳鳴、眩暈或嘔吐等多種癥狀的耳科急癥[1-2]。作為代謝性疾病的2型糖尿病患者大多數(shù)因血脂代謝紊亂使得內(nèi)耳微循環(huán)內(nèi)血液黏滯度增加而易發(fā)生微血管病變導(dǎo)致并發(fā)SD，需盡快采取有效的治療措施控制病情發(fā)展，提高患者的生存質(zhì)量[3]。上皮來源的中性粒細(xì)胞活化肽-78（ENA-78）是一種與炎癥和微循環(huán)關(guān)系密切的細(xì)胞因子，其與SD的發(fā)生具有一定的相關(guān)性[4]。當(dāng)前，有關(guān)2型糖尿病伴SD患者使用耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉治療手段前后聽力、血糖和ENA-78變化的研究較少。本研究以50例2型糖尿病伴SD患者作為研究對象，分析耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉對2型糖尿病伴SD患者聽力、血糖和ENA-78水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018年1月至2020年1月浙江省麗水市人民醫(yī)院收治的2型糖尿病伴SD患者100例進(jìn)行前瞻性研究，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各50例。觀察組男29例，女21例；中位年齡60歲；病程1～10 d，平均（6.17±1.59）d；單側(cè)41例，雙側(cè)9例；輕度11例，中度22例，重度17例。對照組男31例，女19例；中位年齡59歲；病程2～9 d，平均（6.19±1.64）d；單側(cè)40例，雙側(cè)10例；輕度10例，中度20例，重度20例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬均知情同意。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）2型糖尿病診斷符合《中國2型糖尿病防治指南》中的標(biāo)準(zhǔn)[5]，SD診斷符合《突發(fā)性聾診斷和治療指南》中的標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）年齡＞18歲；（3）耳聾為首次發(fā)??；（4）耳聾經(jīng)內(nèi)耳鏡、內(nèi)聽道核磁共振成像等檢查確診；（5）發(fā)病時間＜72 h，且未接受過其他耳聾相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）耳道結(jié)構(gòu)異常、聽神經(jīng)瘤、內(nèi)聽道腫瘤或中耳炎癥及占位性病變；（2）SD為外傷、藥物或感染等因素所致；（3）嚴(yán)重心、肝、肺、腎功能障礙；（4）因過敏或禁忌無法使用甲潑尼龍琥珀酸鈉；（5）妊娠或哺乳期；（6）急、慢性全身炎癥性疾病者。耳聾嚴(yán)重程度分級判斷標(biāo)準(zhǔn)為在0.5～2.0kHz語音頻率下用聽力計檢查聽閾：輕度為30 dB≤聽閾≤50 dB，中度為51 dB≤聽閾≤70 dB，重度為聽閾＞70 dB。

1.3 治療方法 對照組在入院后予以基礎(chǔ)對癥治療，包括個性化監(jiān)測和控制血糖、105 mg銀杏葉提取物注射液（悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，規(guī)格：5 ml∶175 mg，國藥準(zhǔn)字號：H20070226）一天一次靜脈滴注聯(lián)合前列地爾注射液（本溪恒康制藥有限公司，規(guī)格：2 ml∶10 g，國藥準(zhǔn)字號：H20093175）一天一次緩慢靜脈推注以改善循環(huán)，0.5mg甲鈷胺注射液（哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：1ml∶0.5mg，國藥準(zhǔn)字號：H20044627）一天一次靜脈推注以營養(yǎng)神經(jīng)，伴眩暈者使用6 mg甲磺酸倍他司汀片[衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，規(guī)格：6 mg，國藥準(zhǔn)字號：H20040130]一天一次口服以改善眩暈感。以上基礎(chǔ)對癥治療連續(xù)10 d。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉，患者取坐位，患耳朝上消毒，患耳后溝中上1/3交界區(qū)處斜向外耳道后上方為進(jìn)針方向，等針進(jìn)入外耳道后壁的骨面，出現(xiàn)明顯阻力感后停止進(jìn)針，在確定無回血后，局部取40mg注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（遼寧海思科制藥有限公司，規(guī)格40 mg，國藥準(zhǔn)字號：H20133234）注射，2d/次，無菌棉球壓迫止血后維持患耳朝上至少30min，連續(xù)注射5次。

1.4 觀察指標(biāo)比較 兩組治療前后的臨床效果、純音測聽（PTA）閾值、不良反應(yīng)、空腹血糖和ENA-78水平的變化。（1）療效標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《突發(fā)性聾診斷和治療指南》[6]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，痊愈為受損頻率聽力恢復(fù)至健耳、患病前或正常水平；顯效為受損頻率聽力改善程度在30 dB以上；有效為受損頻率聽力改善程度在15 dB以上；無效為受損頻率聽力改善程度在15dB以下?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）PTA檢測：采用丹麥XETA國際聽力計對帶上耳罩式耳機(jī)的患者進(jìn)行聲音反應(yīng)狀態(tài)測試，取反復(fù)測試3次后的平均值。（3）空腹血糖和ENA-78：取患者禁食10 h后的靜脈血，在3000 r/min下進(jìn)行離心10 min，取上清進(jìn)行空腹血糖和ENA-78檢測。使用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測ENA-78，試劑盒購自美國R&D公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。（4）不良反應(yīng)情況：記錄兩組出現(xiàn)惡心、嘔吐、血壓升高及頭暈頭痛等的發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療有效率比較 觀察組治療總有效率高于對照組（2=4.762，P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療有效率比較 例（%）

2.2 兩組治療前后PTA閾值比較 觀察組和對照組治療后PTA閾值均低于治療前（均P＜0.05），且觀察組治療后PTA閾值低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后PTA閾值比較 dB

2.3 兩組治療前后空腹血糖和ENA-78水平比較 兩組治療前后空腹血糖水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），觀察組治療后ENA-78水平低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后空腹血糖和ENA-78水平比較

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較觀察組出現(xiàn)頭暈頭痛3例，惡心、嘔吐2例，血壓升高1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.00%（6/50）；對照組出現(xiàn)頭暈頭痛3例，惡心、嘔吐3例，血壓升高2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.00%（8/50）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（2=0.332，P＞0.05）。

3 討論

糖皮質(zhì)激素具有抗過敏、抗炎、抗休克、緩解血管痙攣、非特異性抑制免疫反應(yīng)和減輕局部水腫等多種作用，是目前臨床治療2型糖尿病伴SD的常用藥物，但因其也有促進(jìn)糖異生和糖原合成以及干擾葡萄糖有氧氧化代謝途徑而使得機(jī)體血糖水平升高，故在治療過程中要格外注意血糖情況的監(jiān)測，以免出現(xiàn)糖尿病酮癥酸中毒或糖尿病高滲性昏迷等嚴(yán)重并發(fā)癥[7-8]。

血糖控制不佳的2型糖尿病患者往往更易出現(xiàn)SD，而治療方式原則上在控制血糖的基礎(chǔ)上予以營養(yǎng)神經(jīng)和擴(kuò)張血管改善微循環(huán)等對癥治療，效果往往不太理想。本研究結(jié)果顯示觀察組治療總有效率高于對照組，這表明耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉對2型糖尿病伴SD患者的治療效果顯著，提示局部耳后用藥較靜脈滴注或鼓室注射等方式對患者的臨床治療效果可能更佳，應(yīng)當(dāng)結(jié)合患者的實際情況合理選擇治療方式以盡可能降低毒副作用。本研究還發(fā)現(xiàn)兩組治療后PTA閾值較治療前下降，觀察組下降更為顯著。這表明耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉能夠有效改善2型糖尿病伴SD患者的聽力狀態(tài)，這與蔣里明等[9]的研究結(jié)果一致，原因可能與耳后注射方式使得甲潑尼龍琥珀酸鈉的有效成分回流于耳后靜脈，循環(huán)至頸外靜脈，提升內(nèi)耳的局部藥物濃度高，能夠充分發(fā)揮其抗炎、緩解神經(jīng)水腫和維持內(nèi)耳淋巴平衡的作用有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)兩組治療前后空腹血糖水平及不良反應(yīng)發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），這表明耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉對2型糖尿病伴SD患者的血糖影響較小，且不增加不良反應(yīng)。

ENA-78為具有78個氨基酸序列的上皮細(xì)胞產(chǎn)物，在微循環(huán)障礙中發(fā)揮重要作用。本研究發(fā)現(xiàn)兩組治療后ENA-78水平較治療前下降，觀察組下降更為顯著。這表明血清ENA-78水平的升高與2型糖尿病伴SD患者的發(fā)病有關(guān)，耳后注射注射甲潑尼龍琥珀酸鈉能夠有效降低2型糖尿病伴SD患者的血清ENA-78水平，能夠用于治療效果的評估。血清ENA-78的下調(diào)能夠抑制中性粒細(xì)胞炎癥反應(yīng)和相關(guān)細(xì)胞因子的分泌，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞信號通路以改善微血管通透性及抑制血小板激活因子合成，使得內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子表達(dá)減少而抑制中性粒細(xì)胞相關(guān)炎癥介質(zhì)大量釋放，緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善循環(huán)加強(qiáng)和血液黏稠狀態(tài)，從而促進(jìn)患者聽力恢復(fù)[10]。

綜上所述，耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉能夠降低患者血清ENA-78水平，有效改善患者聽力狀況，對患者血糖水平影響較小，安全性較高。