結(jié)締組織病相關(guān)間質(zhì)性肺病患者肌炎自身抗體陽(yáng)性的臨床特征及其與特發(fā)性炎性肌病的關(guān)系研究

黃衛(wèi)東，虞麗詩(shī)，張春宏

間質(zhì)性肺病（ILD）是結(jié)締組織?。–TD）最常見(jiàn)的肺部并發(fā)癥，主要通過(guò)自身免疫反應(yīng)導(dǎo)致肺泡、肺間質(zhì)及支氣管損傷，是導(dǎo)致CTD患者死亡率增加的重要原因之一[1-2]。但由于CTD-ILD早期缺乏特異性的癥狀和體征，易造成漏診和誤診，影響患者的早期治療[3]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，肌炎自身抗體對(duì)CTD診斷具有特異性，部分抗體被納入成人多發(fā)性肌炎（PM）、成人皮肌炎（DM）及PM/DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)中[4]。肌炎自身抗體分為肌炎特異性自身抗體（MSA）和肌炎相關(guān)性自身抗體（MAA）。若能對(duì)部分診斷為CTD-ILD的患者進(jìn)行MSA/MAA檢測(cè)，或可重疊特發(fā)性炎性肌病診斷，為臨床病情診斷及治療方案的調(diào)整提供參考[5-6]。本研究回顧性收集170例CTD-ILD伴肌炎自身抗體陽(yáng)性患者的臨床資料，分析其臨床特征，評(píng)估肌炎自身抗體檢測(cè)在特發(fā)性肌病臨床診斷中的應(yīng)用價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性收集2019年1月至2022年3月浙江省麗水市中心醫(yī)院臨床診斷為CTD-ILD伴肌炎自身抗體陽(yáng)性的患者170例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床符合CTD-ILD診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)胸部CT檢查確診；（2）接受肌炎抗體檢查，檢查結(jié)果為陽(yáng)性；（3）年齡≥18歲；（4）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并惡性腫瘤；（2）合并嚴(yán)重感染、其他呼吸系統(tǒng)疾病。根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)將患者分為特發(fā)性炎性肌病52例（A組）和除特發(fā)性炎性肌病外的其他CTD 118例（B組）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 一般臨床資料收集 收集患者的性別、年齡、癥狀與體征、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（補(bǔ)體C3、C4、紅細(xì)胞沉降率、C反應(yīng)蛋白、肌酶譜）等一般臨床資料。

1.2.2 肌炎自身抗體譜檢測(cè) 取患者入院時(shí)空腹肘靜脈血3 ml，3 000 r/min離心10 min后分離血清，低溫保藏待測(cè)。使用抗肌炎抗體譜IgG檢測(cè)試劑盒（北京歐蒙生物技術(shù)有限公司），通過(guò)免疫印跡法檢測(cè)患者血清中的MSA/MAA抗體表達(dá)情況，其中MSA抗體包括抗Mi-2抗體、抗Mi-2抗體、抗TIF1抗體、抗NXP2抗體、抗SRP抗體、抗PL-12抗體、抗OJ抗體、抗MDA5抗體、抗SAE1抗體、抗Jo-1抗體、抗PL-7抗體、抗EJ抗體；MAA抗體包括抗Ku抗體、抗PM-scl75抗體、抗PM-scl100抗體、抗Ro-52抗體。該檢測(cè)由杭州歐蒙未一醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室提供技術(shù)支持。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法；影響因素采用多元線(xiàn)性回歸分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料比較 兩組發(fā)熱、皮膚癥狀、肌肉癥狀、關(guān)節(jié)癥狀、雷諾現(xiàn)象、技工手等癥狀與體征差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），A組的肌酶譜增高比例高于B組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組ILD患者一般資料比較

2.2 CTD-ILD患者肌炎自身抗體檢查結(jié)果 16種肌炎自身抗體檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)，抗RO-52抗體為最常見(jiàn)的肌炎抗體，陽(yáng)性率為71.76%（122/170）；抗Jo-1抗體、抗TIF1抗體則為MSA中最常見(jiàn)的抗體，陽(yáng)性率均為11.76%（20/170）?？筂DA5抗體、抗PL-7抗體陽(yáng)性率均為9.41%（16/170），抗Ku抗體、抗SRP抗體陽(yáng)性率均為7.06%（12/170），抗PMscl75抗體、抗PL-12抗體、抗EJ抗體陽(yáng)性率均為5.88%（10/170），抗NXP2抗體陽(yáng)性率為4.71%（8/170），抗PM-scl100抗體陽(yáng)性率為3.53%（6/170），抗Mi-2抗體、抗Mi-2抗體、抗OJ抗體、抗SAE1抗體陽(yáng)性率均為2.35%（4/170）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組肌炎譜抗體陽(yáng)性率比較 A組MSA陽(yáng)性檢出率為69.23%（36/52），MAA陽(yáng)性檢出率為67.31%（35/52），均高于B組的51.69%（61/118）和49.15%（58/118）（2=4.530、4.801，均P＜0.05）；其中A組抗TIF1抗體、抗SRP抗體、抗Mi-2抗體、抗MDA5抗體陽(yáng)性檢出率均高于B組，而B(niǎo)組抗Mi-2抗體、抗Ku抗體、抗PL-12抗體、抗PMscl100抗體、抗PL-7抗體、抗EJ抗體陽(yáng)性率均高于A(yíng)組（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組肌炎譜抗體陽(yáng)性率比較

2.4 影響因素 分析皮膚癥狀、肌肉癥狀、肌酶譜增高、MSA陽(yáng)性和MAA陽(yáng)性均與特發(fā)性炎性肌病的發(fā)生相關(guān)（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 特發(fā)性炎性肌病的影響因素分析

3 討論

特發(fā)性炎性肌病是一組臨床以四肢近端肌無(wú)力為主要癥狀的非化膿性炎癥性疾病，在CTD-ILD中的發(fā)病率為20%～78%[7]。當(dāng)前PM/DM的臨床診斷主要圍繞臨床癥狀與體征，結(jié)合肌電圖、肌活檢及肌酶譜等進(jìn)行診斷，對(duì)于無(wú)典型癥狀的患者，臨床存在誤診和漏診的可能性。肌炎自身抗體在特發(fā)性炎性肌病的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，從CTD-ILD中識(shí)別肌炎自身抗體陽(yáng)性，有利于CTDILD的診斷、分類(lèi)、治療及預(yù)后評(píng)估。

本研究結(jié)果顯示，抗Ro-52抗體的陽(yáng)性率為71.76%，是CTD-ILD患者最常見(jiàn)的肌炎抗體，與文獻(xiàn)[8]研究結(jié)果一致。有研究報(bào)道抗Ro-52抗體的存在可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的肌炎和關(guān)節(jié)病變，與炎癥性肌病患者的肺間質(zhì)纖維化及其嚴(yán)重程度存在相關(guān)性[9]。除抗Ro-52抗體外，抗Jo-1抗體、抗TIF1抗體也是肌炎抗體中和MSA中常見(jiàn)的抗體。一項(xiàng)關(guān)于特發(fā)性炎性肌病患者抗Jo-1抗體陽(yáng)性的研究發(fā)現(xiàn)，抗Jo-1抗體陽(yáng)性率為10%～20%，且合并抗Jo-1抗體陽(yáng)性的特發(fā)性炎性肌病患者常出現(xiàn)肺間質(zhì)纖維化[10]。此外，已有研究證實(shí)抗Jo-1抗體陽(yáng)性是間質(zhì)性肺病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[11]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)不同類(lèi)型CTDILD的臨床特征及受累器官有所區(qū)別，兩組發(fā)熱、皮膚癥狀、肌肉癥狀、雷諾現(xiàn)象、技工手等癥狀和肌酶譜增高比例差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；回歸分析結(jié)果顯示皮膚、肌肉癥狀及肌酶譜增高與特發(fā)性炎性肌病存在明顯相關(guān)性。分析原因可能是MSA/MAA陽(yáng)性與患者皮膚癥狀等顯著相關(guān)，而肌酶譜增高可能是PM/DM患者的急性期反應(yīng)[12]。因此，臨床可通過(guò)臨床癥狀區(qū)別CTDILD患者趨向于何種CTD。

進(jìn)一步分析兩組患者的肌炎譜抗體陽(yáng)性率發(fā)現(xiàn)A組患者M(jìn)SA、MAA陽(yáng)性檢出率均高于B組，A組患者抗TIF1抗體、抗SRP抗體、抗Mi-2抗體、抗MDA5抗體陽(yáng)性檢出率相對(duì)較高。一項(xiàng)有關(guān)PM/DM-ILD患者肌炎自身抗體檢測(cè)結(jié)果顯示[13]，抗合成酶抗體陽(yáng)性率為38.9%，非抗合成酶抗體陽(yáng)性率為50%，其中以抗MDA5抗體、抗SRP抗體多見(jiàn)，6例抗MDA5抗體陽(yáng)性患者中死亡3例（50.0%），考慮與抗MDA5抗體陽(yáng)性者通常對(duì)激素治療反應(yīng)差，且常出現(xiàn)快速進(jìn)展的間質(zhì)性肺病有關(guān)[14]。本研究結(jié)果顯示MSA陽(yáng)性和MAA陽(yáng)性均與特發(fā)性炎性肌病的發(fā)生存在相關(guān)性，進(jìn)一步表明MSA/MAA檢測(cè)可用于臨床CTD-ILD的分類(lèi)評(píng)估，在避免病情延誤和治療方案制定方面具有重要意義。