534例口服蘋果酸奈諾沙星膠囊患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況分析

李燕，李福明，魏新吉，李曼，李權(quán)利

（1.鶴壁市市場監(jiān)管綜合行政執(zhí)法支隊(duì)七大隊(duì)；2.鶴壁市人民醫(yī)院藥學(xué)部；3.鶴壁市中醫(yī)院藥劑科；4.鶴壁市婦幼保健院口腔科；5.鶴壁市婦幼保健院產(chǎn)科，鶴壁 458030）

奈諾沙星（Nemonoxacin）屬于新型C-8甲基無氟喹諾酮類藥物，其中蘋果酸奈諾沙星膠囊（Nemonoxacin Malate Capsules）是目前臨床應(yīng)用較為廣泛的類型之一，該藥物的口服劑型已于2016年上市[1]。奈諾沙星屬于廣譜抗菌藥物，對革蘭陽性菌、陰性菌、非典型病原體均具有較高的抗菌活性，目前主要用于社區(qū)獲得性肺炎、泌尿系感染、皮膚軟組織感染等疾病的治療，取得了理想的療效[2]。經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，奈諾沙星口服劑型的安全性較高，患者用藥后很少出現(xiàn)不良反應(yīng)，即使發(fā)生不良反應(yīng)也以輕癥為主[3]。近年來，隨著蘋果酸奈諾沙星膠囊在臨床中的應(yīng)用，導(dǎo)致耐藥性逐漸上升，埋下了一定的安全隱患[4]。因此，為了進(jìn)一步探討該藥物的有效性與安全性，本次研究對我院216例用藥患者的不良反應(yīng)進(jìn)行分析，具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料 選取我院2020年1月至2021年共534例口服蘋果酸奈諾沙星膠囊患者作為研究對象，其中男性341例，女性193例，18~30歲共65例，占比12.17%；31~40歲共89例，占比16.67%；41~50歲共115例，占比21.54%；51~60歲共143例，占比26.78%；61歲及以上共122例，占比22.85%。疾病類型：泌尿系統(tǒng)感染54例，占比10.11%；呼吸道感染458例，占比85.77%；皮膚軟組織感染22例，占比4.12%。其中住院患者64例，占比11.99%；門診患者470例，占比88.01%。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床確診為呼吸道、泌尿道或皮膚軟組織感染；臨床資料完整；年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：對藥物組成成分中的任何成分過敏或有喹諾酮類藥物過敏史；低鉀血癥；精神病史或認(rèn)知障礙。

1.2 方法 給予蘋果酸奈諾沙星膠囊（商品名：太捷信，國藥準(zhǔn)字：H20160006，浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，規(guī)格：0.25 g×6 s）餐后口服，劑量、用法以及療程嚴(yán)格遵照醫(yī)囑：泌尿系統(tǒng)感染患者口服750 mg，1次/d；其余患者口服500 mg/次，1次/d。治療時(shí)間不得超過30 d。

1.3 觀察指標(biāo) 不良反應(yīng)發(fā)生情況以及嚴(yán)重程度，分為輕度、中度以及重度。輕度判定標(biāo)準(zhǔn)如下：不良反應(yīng)癥狀較輕，表現(xiàn)為一過性，患者可耐受，日?；顒?dòng)正常，無需對癥治療即可恢復(fù)；中度判定標(biāo)準(zhǔn)如下：不良反應(yīng)癥狀較為明顯，一定程度上限制了患者的日常活動(dòng)，且不良反應(yīng)持續(xù)時(shí)間≥3 d，需對癥治療方可緩解；重度判定標(biāo)準(zhǔn)如下：患者嚴(yán)重受損，無法獨(dú)立工作、生活，不良反應(yīng)癥狀持續(xù)時(shí)間≥7 d，需要停止治療并對于對癥處理后方可緩解。

2 結(jié)果

分別在治療前后對534例患者進(jìn)行血常規(guī)檢測，未發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少等情況。共出現(xiàn)12例不良反應(yīng)，發(fā)生率2.25%。見表1。

表1 不良反應(yīng)發(fā)生情況

3 討論

氟喹諾酮類抗菌藥物普遍具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、不良反應(yīng)少、組織滲透好、口服生物利用度高等優(yōu)勢，目前已在臨床中得到了廣泛的應(yīng)用，主要治療呼吸道感染、尿路感染等疾病[5]。但隨著該藥物的普遍使用，導(dǎo)致耐藥菌株的數(shù)量逐漸增加，近年來有臨床報(bào)告發(fā)現(xiàn)交叉耐藥以及部分藥物的嚴(yán)重不良反應(yīng)，對臨床治療的安全性造成了嚴(yán)重的威脅[6]。為了進(jìn)一步保證臨床治療的療效，開發(fā)新型的喹諾酮類藥物至關(guān)重要[7]。蘋果酸奈諾沙星膠囊是一種重度依賴性藥物，具有較強(qiáng)的廣譜抗菌活性，能夠作用于革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌、非典型病原體等，尤其是對鏈球菌、葡萄球菌的效果良好[8]。有動(dòng)物學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，奈諾沙星無論是皮下給藥還是口服均能起到理想的療效，保護(hù)劑量與其他喹諾酮類抗菌藥相似。蘋果酸奈諾沙星膠囊屬于新型不含氟喹諾酮類抗菌藥物，臨床推薦治療社區(qū)獲得性肺炎時(shí)，口服劑量為500 mg，1次/d，7~10 d/療程[9]。

奈諾沙星的廣譜抗菌活性強(qiáng)，不僅能夠抑制細(xì)菌DNA解旋酶，還能對拓?fù)洚悩?gòu)酶IV的功能起到抑制效果，可作用于呼吸道、皮膚感染的多數(shù)病原菌，包括多重耐藥性較強(qiáng)的肺炎鏈球菌、甲氧西林耐藥的金黃色葡萄球菌[10]。對于其他社區(qū)感染致病菌，奈諾沙星也具有較高的抗菌活性，且與其他喹諾酮類藥物聯(lián)合治療時(shí)，不會(huì)產(chǎn)生交叉耐藥性。奈諾沙星的藥代動(dòng)力學(xué)與其他喹諾酮類藥物類似，口服后藥物能夠迅速吸收，在1~2 h內(nèi)達(dá)到濃度峰值，且生物利用度高達(dá)100%，是臨床實(shí)用性較高的藥物類型[11]。

蘋果酸奈諾沙星膠囊不良反應(yīng)發(fā)生率較低，這可能與該藥物中不含氟有關(guān)[12]。有臨床研究對520例蘋果酸奈諾沙星膠囊受試者進(jìn)行治療，所有患者治療劑量均為500 mg，發(fā)現(xiàn)其中最常見的不良反應(yīng)為丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶上升，其次分別為惡心、中性粒細(xì)胞減少癥、白細(xì)胞減少癥，其中多數(shù)為輕癥，并未發(fā)生肌腱炎、肌腱斷裂、周圍神經(jīng)病變等嚴(yán)重不良反應(yīng)。有研究發(fā)現(xiàn)對于單劑奈諾沙星25~1500 mg后均可耐受，所有受試者均未出現(xiàn)重度不良事件或嚴(yán)重不良反應(yīng)，最常見的不良反應(yīng)為接觸性皮炎、皮膚瘙癢、紅斑等，其他不良反應(yīng)包括頭痛、口感遲鈍、腹痛等，心電圖檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查等均未發(fā)現(xiàn)其他不良反應(yīng)，研究中最大的給藥劑量達(dá)到1500 mg，由于皮膚瘙癢、紅斑等癥狀的出現(xiàn)，在1500 mg后逐漸控制了藥物劑量[13]。還有研究報(bào)告稱，受試者多劑口服75~1000 mg奈諾沙星后大多可耐受，生命體征、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果顯示均較為穩(wěn)定，未發(fā)現(xiàn)明顯異常。在750 mg組中有1名受試者在治療過程中出現(xiàn)皮疹，退出研究。其他患者中最常見的不良反應(yīng)為頭痛，部分患者與ICG電極接觸的皮膚存在皮炎、皮疹等癥狀。健康受試者接受持續(xù)10 d的75~1000 mg的奈諾沙星，并未發(fā)生不良反應(yīng)，安全性良好[14]。有研究以SD大鼠為對象，分析了奈諾沙星對生長與發(fā)育的毒性作用，給藥劑量分為0 mg/kg、30 mg/kg、300 mg/kg以及1000 mg/kg，其中雄性大鼠給藥1次/d，與雌鼠放置在同一籠中，持續(xù)給藥至死，雌性大鼠則在放置于籠中前14 d給藥，1次/d，直至假定妊娠的第7 d。結(jié)果發(fā)現(xiàn)無異常或死亡情況，但在中劑量與高劑量組中雌性大鼠中，體重有明顯增加，且每日食物消耗量減少，雄性大鼠的附睪以及前列腺質(zhì)量減少，但精液、生殖器官病理學(xué)特征顯示無明顯毒副作用，證明奈諾沙星對生殖功能的影響較小，不會(huì)導(dǎo)致生長與發(fā)育方面的不良反應(yīng)[15]。

本次研究結(jié)果顯示，分別在治療前后對534例患者進(jìn)行血常規(guī)檢測，未發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少等情況。但有1例接受750 mg治療的患者出現(xiàn)肌肉抽搐。本次研究結(jié)果顯示，共出現(xiàn)12例不良反應(yīng)，發(fā)生率2.25%，其中男性7例，女性5例，11例輕度不良反應(yīng)，1例中度不良反應(yīng)。其中最常見的不良反應(yīng)為惡心，腹痛、乏力、嘔吐癥狀，但均相對輕微，10例不良反應(yīng)患者無需停藥，僅需要餐后服藥或可隨時(shí)間延長逐漸好轉(zhuǎn)，其安全性與左氧氟沙星類似。本次研究中未發(fā)現(xiàn)肝功能異常、白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、QT間期延長等嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示蘋果酸奈諾沙星膠囊在長期治療中具有一定的可行性。

但本次研究也存在一定的局限性，其中多數(shù)患者來自于門診，住院患者占比僅為11.99%，可能一定程度上影響分析的結(jié)果。另一方面，由于條件的限制，對于實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)未進(jìn)行隨訪，還有待后續(xù)研究的進(jìn)一步完善。

綜上所述，奈諾沙星作為一種新型的廣譜無氟喹諾酮類抗菌藥物，對于革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、非典型病原菌均具有較高的抗菌活性，其具有血漿蛋白結(jié)合率低、生物利用度高等藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)，與其他氟喹諾酮類抗菌藥物較為類似。同時(shí)，口服蘋果酸奈諾沙星膠囊治療安全性較高，不良反應(yīng)發(fā)生率僅為2.25%，且其中多數(shù)表現(xiàn)為輕度癥狀，多數(shù)為惡心、腹痛、嘔吐等，經(jīng)對癥治療或不治療后痊愈，可作為臨床首選的治療方案之一。