325例百日咳患兒疾病流行特征及危險因素分析

龔小燕，彭緒云，李兵飛，周利利，楊霖

（江西省贛州市婦幼保健院，贛州 341000）

百日咳作為嬰幼兒常見的呼吸系統(tǒng)疾病之一，是由百日咳桿菌所引起的具有高傳染性、高發(fā)病率的疾病，曾是全球范圍內(nèi)引起兒童死亡的重要原因之一[1]。百日咳通常具有數(shù)年之久的流行特征，可見于所有年齡段的嬰幼兒。伴隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，百日咳成分的疫苗免疫接種等預(yù)防措施不斷出臺，百日咳發(fā)病率也得到有效控制。但疫苗免疫保護(hù)效力不足、患兒臨床表現(xiàn)不典型、診斷方式局限等因素，常導(dǎo)致百日咳無法被及時發(fā)現(xiàn)，由此造成百日咳的傳播流行，嚴(yán)重時甚至威脅患兒的生命安全[2]。本次研究旨在分析百日咳患兒的流行特征及危險因素，以325例患兒的臨床資料進(jìn)行回顧分析，明確其相關(guān)危險因素。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，倫理編號為LL-20191201。

1 資料與方法

1.1 研究對象 回顧性收集2018年1月至2020年12月期間來我院行鼻咽拭子檢測的患兒資料，以其中檢測結(jié)果為陽性的325例百日咳患兒作為百日咳組，以同期檢測結(jié)果為陰性的261例咳嗽住院患兒為對照組，患兒年齡均在28天至9.0歲之間。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 患兒年齡＜14歲；患兒均接受住院治療；參照《中國兒童百日咳診斷及治療建議》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，百日咳組患兒可出現(xiàn)陣發(fā)性咳嗽、青紫、咳劇面紅、吸氣性吼聲或咳嗽后嘔吐等相關(guān)癥狀，且經(jīng)實驗室熒光PCR法檢測其百日咳鮑特菌呈陽性，可確診為百日咳；對照組患兒具有百日咳患兒類似癥狀，但經(jīng)實驗室熒光PCR法檢測其百日咳鮑特菌呈陰性。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 患兒臨床資料不全；患兒氣道發(fā)育不完全；患兒存在先天性心臟病、支氣管肺發(fā)育不全、免疫缺陷病、遺傳代謝性疾病等影響研究的疾?。换純杭议L不愿參加本次研究。

1.4 一般資料收集 由病案室調(diào)取患兒的臨床資料，記錄患兒的相關(guān)情況，即記錄其主訴、既往病史、現(xiàn)病史、體格檢查結(jié)果、實驗室檢查結(jié)果、病原學(xué)檢查結(jié)果及出院診斷結(jié)果。

1.5 標(biāo)本采集及檢測 在患兒入院后，對患兒進(jìn)行鼻咽拭子采集，后以2 mL無菌生理鹽水將其保存在2~8℃的環(huán)境中，對鼻咽拭子進(jìn)行常規(guī)處理，提取其中的核酸DNA進(jìn)行百日咳鮑特菌酶聯(lián)免疫法檢測，P/N≥2.1即為陽性；百日咳桿菌檢測試劑盒由上海之江生物科技股份有限公司提供，實時熒光PCR儀由美國ABI公司提供，型號為ViiA7DX。對患兒進(jìn)行靜脈血采集，并對其進(jìn)行八聯(lián)呼吸道病原抗體IgM。對患兒進(jìn)行痰液采集，后進(jìn)行常規(guī)培養(yǎng)。

回顧對比并分析兩組患兒的臨床特點：在患兒家長允許的前提下，由醫(yī)務(wù)人員對患兒及家長進(jìn)行問卷調(diào)查，明確患兒百白破聯(lián)合疫苗（Diphtheria,Pertussis,Tetanus,DTP）的接種年齡及劑次（接種一劑、兩劑、三劑）、患兒發(fā)病前7 d所接觸的咳嗽人群（可疑人員接觸史）、患兒發(fā)病前1個月住址等信息，將明確以上信息且免疫功能相關(guān)指標(biāo)完善的患兒納入百日咳危險因素分析。

1.6 統(tǒng)計分析方法 應(yīng)用SPSS 22.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計量資料經(jīng)檢驗后為正態(tài)分布，且方差齊（±s），以t進(jìn)行檢驗；偏態(tài)分布（中位數(shù)-四分位數(shù)間距），以U進(jìn)行檢驗。計數(shù)資料以[n（%）]進(jìn)行表示，組間對比以χ2進(jìn)行檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義；對患者一般資料及病情進(jìn)行單因素方差檢驗及多因素Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料2018年至2020年期間我院共收治接受百日咳鮑特菌DNA檢測的患兒5872例，其中2018年陽性檢出率為22.91%（107/467），2019年檢出率為9.21%（115/4156），2020年檢出率為8.25%（103/1249）；共計檢出陽性患兒325例，其中男186例，女139例，患兒年齡區(qū)間為28 d~9.0歲，28 d~1歲患兒236例（72.68%），1~3歲患兒153例（15.77%），3~7歲患兒37例（11.13%），7歲以上患兒1例（0.41%）。百日咳的發(fā)病時間不定，呈全年散發(fā)表現(xiàn)，春季 （2~4月）共計54例（16.62%），夏季（5~8月）共計169例（52.00%），秋季（8~10月）共計51例（15.69%），冬季（11~次年1月）共計51例（15.69%），8月時患兒發(fā)病率達(dá)到峰值，共計80例（24.62%）。

2.2 臨床表現(xiàn)及實驗室檢查指標(biāo)對比 對比兩組患兒的平均住院時間、入院前平均咳嗽時間、面紅、面青紫、等臨床癥狀的發(fā)生率、白細(xì)胞計數(shù)、白細(xì)胞＞20×109/L發(fā)生率、淋巴細(xì)胞分類可知，百日咳組患兒均顯著高于對照組患兒（P＜0.05）；對比兩組患兒的發(fā)熱及CRP升高率可知，百日咳患兒均顯著低于對照組患兒（P＜0.05）；其余指標(biāo)對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患兒的臨床表現(xiàn)及實驗室檢查指標(biāo)對比[n（%）；（±s）]

表1 兩組患兒的臨床表現(xiàn)及實驗室檢查指標(biāo)對比[n（%）；（±s）]

臨床表現(xiàn)及實驗室檢查指標(biāo) 對照組（n=261）百日咳組（n=325）χ2 P臨床表現(xiàn)實驗室檢查指標(biāo)性別（男）年齡（歲）平均住院時間（d）入院前平均咳嗽時間（d）輕咳陣發(fā)性咳嗽痙攣性咳嗽雞鳴樣回聲面紅青紫惡心嘔吐夜間重痰粘發(fā)熱（＞38℃）痰鳴音喘鳴音氣促干啰音濕啰音精神不佳具呼吸疾類病治療史先天性心臟病其他呼吸道病原感染白細(xì)胞計數(shù)（×109/L）白細(xì)胞（＞20×109/L）淋巴細(xì)胞分類（%）CPR升高（＞8 mg/L）148（56.70）3.25±0.54 7.50±2.15 4.82±0.37 29（11.11）249（95.40）10（3.83）9（3.45）57（21.84）4（1.53）7（2.68）39（14.94）86（32.95）151（57.85）78（29.89）82（31.42）78（29.89）255（97.70）75（28.74）190（72.80）103（39.46）197（75.48）11（4.21）55（21.07）10.17±5.01 9（3.45）60.43±29.58 58（22.22）186（57.23）3.23±0.58 10.25±3.27 8.87±0.32 35（10.77）320（98.46）87（26.77）41（12.62）205（63.08）39（12.00）10（3.08）77（23.69）139（42.77）188（57.85）51（15.69）97（29.85）87（26.77）314（96.62）101（31.08）229（70.46）144（44.31）254（78.15）8（2.46）101（31.08）14.26±7.04 46（14.15）66.25±16.87 20（6.15）1.684 2.795 9.684 8.795 1.452 1.632 1.568 2.024 9.795 10.748 2.795 1.748 1.683 2.541 9.683 2.108 1.854 2.015 1.843 1.540 0.985 1.254 1.382 1.460-11.254 23.015 8.416 13.054 0.314 0.516＜0.001＜0.001 0.784 0.851 0.814 0.598＜0.001＜0.001 0.714 0.706 0.812 0.963＜0.001 0.857 0.639 0.870 0.874 0.482 0.351 0.482 0.622 0.711＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 百日咳患兒感染的單因素分析（見表2）對百日咳組患兒進(jìn)行單因素分析可知，其中疫苗未免疫、疫苗未及時免疫、接觸史是患兒感染百日咳的單因素，見表2。

表2 百日咳患兒感染的單因素分析[n（%）]

2.4 百日咳患兒感染的獨立危險因素Logistic回歸分析 對百日咳組患兒進(jìn)行獨立危險因素Logistic回歸分析可知，其中疫苗未免疫、疫苗未及時免疫、接觸史是患兒感染百日咳的獨立危險因素，見表3。

表3 日咳患兒感染的獨立危險因素Logistic回歸分析

3 討論

嬰幼兒在胸廓發(fā)育不成熟的情況下，其氣道狹窄，致使物理咳嗽，免疫功能較弱，在肺部感染細(xì)菌后可大規(guī)模增殖，并產(chǎn)生毒素向全身及局部進(jìn)行釋放，導(dǎo)致其纖毛運(yùn)動停止，呼吸道分泌黏稠物質(zhì)，無法及時將其咳出，由此極易堵塞氣道，進(jìn)而出現(xiàn)發(fā)作性青紫、呼吸暫停、窒息等不典型表現(xiàn)[4]?；純撼霈F(xiàn)不典型臨床癥狀時，醫(yī)師極易誤診為上呼吸道感染、支氣管炎、肺炎等呼吸道疾病，故早期診斷存在一定難度，需結(jié)合患兒的輔助檢查結(jié)果進(jìn)行判斷[5-7]?，F(xiàn)階段臨床所收治的百日咳患兒多為1歲內(nèi)的嬰幼兒，即說明1歲內(nèi)的嬰幼兒非特異性免疫功能并未發(fā)育完善，其咳嗽功能不佳，往往較難將痰液有效排出，致使患兒的病程遷延，難以痊愈。百日咳在四季均有發(fā)病報道，但在夏季時比例最高，且患兒多具有喘息表現(xiàn)，部分患兒甚至出現(xiàn)發(fā)熱表現(xiàn)。百日咳的臨床癥狀多依賴于病原學(xué)診斷，即百日咳鮑特菌的相關(guān)情況[8]。百日咳鮑特菌現(xiàn)已成為臨床診斷百日咳的金標(biāo)準(zhǔn)，但百日咳鮑特菌的培養(yǎng)要求較高，如試驗周期長、菌種受影響因素較多、敏感性不佳，常導(dǎo)致患兒需進(jìn)行多次檢測方可明確其機(jī)體情況[9]。

本次研究結(jié)果顯示，2018年至2020年期間我院累計檢出百日咳鮑特菌陽性患兒325例，其中28 d~1歲患兒236例，占比達(dá)72.68%，由此可說明百日咳患兒多為1歲內(nèi)的嬰幼兒，這與黃海濤等[10]報道結(jié)果相類似。結(jié)合我國現(xiàn)有的DTP免疫計劃策略可知，3~5月齡、18~24月齡是接種加強(qiáng)1針的關(guān)鍵時期。本次研究中百日咳組患兒疫苗未免疫、疫苗未及時免疫的比例顯著高于對照組患兒，即說明患兒缺乏免疫保護(hù)，由此患兒成為百日咳的易感人群。接觸史同樣是百日咳患兒感染的危險因素之一，本次研究結(jié)果顯示，45.54%的百日咳組患兒具有長期咳嗽人群接觸史，而結(jié)合DTP疫苗保護(hù)時間、效果等因素考慮，學(xué)齡前兒童、稍年長但癥狀不典型的兒童均可能成為嬰幼兒的感染源[11]。

世衛(wèi)組織針對百日咳早已下達(dá)相應(yīng)要求，即嬰幼兒在6月齡前應(yīng)接種3針DTP，使免疫覆蓋率≥90%；且在百日咳高危地區(qū)可將第一次接種DTP的年齡提早至6~8周。在我國，應(yīng)結(jié)合免疫政策適當(dāng)調(diào)整嬰幼兒接種DTP的年齡，同時加強(qiáng)百日咳、DTP等相關(guān)內(nèi)容的宣教。部分嬰幼兒家屬仍對我國國產(chǎn)疫苗存在質(zhì)疑，擔(dān)心患兒因病不宜接種疫苗、疫苗存在副作用或疫苗的其他不良事件等，我國早于2013年研制出無細(xì)胞百白破疫苗（DTaP）,并將其全面代替全細(xì)胞百白破疫苗（DTwP）。DTaP的免疫原性較好，且副作用小，適齡兒童應(yīng)及時接種[12]。DTP的免疫保護(hù)效力通常在4~12年之間，而我國目前尚未建立完善的青少年及成人的加強(qiáng)免疫政策，故青少年、成人是嬰幼兒患百日咳的潛在傳染源，對此，醫(yī)師在對患兒進(jìn)行診斷時，應(yīng)首選詢問患兒的接觸史，由此為后續(xù)的診斷提供相應(yīng)的理論依據(jù)[13]。而為了預(yù)防百日咳在嬰幼兒中流行，嬰幼兒在與人群接觸前2周應(yīng)及時進(jìn)行預(yù)防接種。

綜上所述，熒光PCR法能夠在早期有效檢測癥狀不典型患兒，具有較好的臨床推廣價值；而患兒未免疫、未及時免疫或存在接觸史，則是百日咳感染的相關(guān)危險因素，應(yīng)組織適齡嬰幼兒及時接種疫苗，建立免疫屏障，對疑似人群進(jìn)行隔離防護(hù)，由此可有效降低百日咳的發(fā)病率。