血清抗CCP抗體、RF、CRP聯(lián)合檢測(cè)診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床價(jià)值

張平梅

（河南省鄭州卷煙廠康復(fù)醫(yī)院檢驗(yàn)科，鄭州 450000）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種以炎性滑膜炎為主的系統(tǒng)性疾病[1]。其特征是手、足小關(guān)節(jié)的多關(guān)節(jié)、對(duì)稱性、侵襲性關(guān)節(jié)炎癥[2]，起病隱匿，隨著病情的發(fā)展，會(huì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)外器官受累，如果不及時(shí)治療，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形甚至功能喪失[3]，給患者的生活和健康造成影響。因此，早期的診斷可控制患者病情的發(fā)展，改善預(yù)后。傳統(tǒng)的血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎特異度不高，不利于早期的診斷。隨著科研水平的提高，血清抗環(huán)化瓜氨酸多肽（CCP）抗體、C-反應(yīng)蛋白（CRP）等在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的診斷價(jià)值得到認(rèn)可，可提高診斷的準(zhǔn)確率和特異度[4]。因此，本文旨在探討并分析血清抗CCP抗體、RF、CRP串聯(lián)檢測(cè)診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年4月至2021年4月在本院確診的60例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者作為觀察組，另選同期在本院治療的60例非類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎自身免疫性疾病患者作為對(duì)照組。男48例，女72例，年齡38~52歲，平均（45.54±3.54）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，具備以下癥狀4條以上者即可診斷為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。（1）關(guān)節(jié)內(nèi)或周圍晨僵持續(xù)至少1 h，持續(xù)6周或以上；（2）至少同時(shí)有三個(gè)關(guān)節(jié)區(qū)，軟組織腫或積液，持續(xù)6周或以上；（3）腕，掌指，近端指間關(guān)節(jié)區(qū)中至少一個(gè)關(guān)節(jié)區(qū)腫，持續(xù)6周或以上；（4）對(duì)稱性的關(guān)節(jié)炎，持續(xù)6周或以上；（5）患者手部有典型的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的放射學(xué)改變；（6）患者皮下有類風(fēng)濕結(jié)節(jié)；（7）血清類風(fēng)濕因子呈陽(yáng)性。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò)，患者及家屬了解并知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在感染性疾病患者；存在惡性腫瘤患者；存在其他心、肺等嚴(yán)重器官疾病患者；存在血液系統(tǒng)疾病患者；存在精神疾病者。觀察組男22例，女38例，38~52歲，平均（45.72±3.68）歲；對(duì)照組男26例，女34例，年齡38~52歲，平均（45.36±3.22）歲。兩組性別、年齡等一般資料無(wú)顯著差異（P>0.05）。

1.2 檢測(cè)方法 所有患者采集靜脈血3 mL，靜置30 min后離心并分離血清（3000 r，10 min），將上層清液放置在-40℃中的冰箱保存?zhèn)溆?。采用免疫比濁法測(cè)定兩組患者的血清抗CCP抗體、CRP水平，RF濃度，所有試劑和試劑盒均購(gòu)自美康生物科技股份有限公司，血清抗CCP抗體濃度≥50 U/mL評(píng)定為陽(yáng)性，反之則為陰性；血清CRP≥8 mg/L評(píng)定為陽(yáng)性，反之則為陰性；RF濃度≥12.5 U/mL評(píng)定為為陽(yáng)性，反之則為陰性。所有操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者血清抗CCP抗體、CRP、RF水平及其陽(yáng)性檢出率，并判斷各項(xiàng)指標(biāo)及其串聯(lián)診斷的準(zhǔn)確性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，滿足正態(tài)分布且方差齊的計(jì)量資料采用（±s）表示，采用兩樣本獨(dú)立t檢驗(yàn)比較組間差異，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清抗CCP抗體、CRP、RF水平的比較 觀察組患者血清抗CCP抗體、CRP、RF水平均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血清抗CCP抗體、CRP、RF水平的比較（±s）

表1 兩組患者血清抗CCP抗體、CRP、RF水平的比較（±s）

組別 例數(shù) 血清抗CCP抗體(U/mL)CRP(mg/L)RF(U/mL)觀察組對(duì)照組60 60 t P 67.54±9.23 35.34±5.22 23.521＜0.001 12.42±2.33 6.17±1.47 17.572＜0.001 20.74±3.27 8.42±1.44 26.708＜0.001

2.2 兩組患者血清抗CCP抗體、CRP、RF陽(yáng)性檢出率比較 觀察組患者血清抗CCP抗體、CRP、RF陽(yáng)性檢出率均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血清抗CCP抗體、CRP、RF陽(yáng)性檢出率比較[n（%）]

2.3 各項(xiàng)指標(biāo)及其聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值 血清抗CCP抗體診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值和kappa系數(shù)值分別為76.67%、83.33%、80.00%、82.14%、83.33%和0.600；CRP診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值和kappa系數(shù)值分別為83.33%、80.00%、81.66%、80.64%、80.00%和0.633；RF診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值和kappa系數(shù)值分別為75.00%、86.67%、80.83%、84.90%、86.67%和0.616；聯(lián)合診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值和kappa系數(shù)值分別為90.00%、88.33%、89.16%、88.52%、88.33%和0.783。見(jiàn)表3。

表3 各項(xiàng)指標(biāo)及其聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值（%）

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎多發(fā)于女性中老年人群。隨著人們飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的改變，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率逐年增加，常表現(xiàn)為關(guān)節(jié)晨僵、腫脹、疼痛及功能障礙等，具有極高的致殘率[6]。目前，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療原則是延緩疾病進(jìn)展、降低風(fēng)濕活動(dòng)性，達(dá)到控制關(guān)節(jié)破壞和預(yù)防關(guān)節(jié)功能喪失的目的[7]。因此，早診斷早治療十分重要。但類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎早期特異性癥狀不明顯，為臨床診斷增加了難度，但患者自身的抗體可為臨床診斷提供一定參考價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者血清抗CCP抗體、CRP、RF水平以及檢陽(yáng)率均顯著高于對(duì)照組。血清抗（環(huán)化瓜氨酸多肽）CCP抗體是以合成的CCP抗原的自身抗體，由患者的B淋巴細(xì)胞自發(fā)分泌的一種免疫球蛋白[8]，對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎早期診斷的敏感度較高。對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者而言，血清抗CCP抗體陽(yáng)性出現(xiàn)早于臨床癥狀的出現(xiàn)，也可用來(lái)判斷疾病進(jìn)展情況，隨著病情的加重，血清抗CCP抗體水平也隨之增加，因此血清抗CCP抗體含量較高。既往研究顯示，血清抗CCP抗體檢測(cè)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎可提高診斷的特異度[9]，可在早期被檢測(cè)到，可使患者及時(shí)預(yù)防及治療。RF是以變性IgG的Fc片段為靶抗原的自身抗體，可在疾病發(fā)生的早期被檢測(cè)出，但其特異度不高，也可在健康人群和其他系統(tǒng)性自身免疫疾病中被檢測(cè)出[10]，容易出現(xiàn)漏診和誤診的情況，因此常與其他抗體聯(lián)合檢測(cè)，提高診斷準(zhǔn)確率。CRP是判斷機(jī)體炎癥的重要因子之一。據(jù)相關(guān)報(bào)道顯示，CRP作為診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的指標(biāo)時(shí)，可提高診斷的靈敏度，且與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)[11]，但其特異度不高，因此常作為輔助指標(biāo)聯(lián)合其他指標(biāo)檢測(cè)。本研究結(jié)果顯示，串聯(lián)檢測(cè)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的靈敏度、準(zhǔn)確度和特異度顯著高于單獨(dú)檢測(cè)，說(shuō)明串聯(lián)檢測(cè)可提高檢測(cè)的準(zhǔn)確率、靈敏度和特異度，有助于判斷疾病嚴(yán)重程度，可對(duì)預(yù)后起到指導(dǎo)作用。

綜上所述，相較于單以的指標(biāo)檢測(cè)，血清抗CCP抗體、CRP、RF聯(lián)合檢測(cè)可提高類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷的準(zhǔn)確率，以期改善患者預(yù)后。