利奈唑胺治療肺結(jié)核合并重癥肺炎的效果及對(duì)機(jī)體免疫影響

王恒輝

（九四0醫(yī)院安寧院區(qū)呼吸科，蘭州 730070）

肺結(jié)核近十幾年來(lái)發(fā)病率有所升高，已成為嚴(yán)重公共衛(wèi)生問(wèn)題，對(duì)人的健康和生命安全造成極大威脅[1]。肺結(jié)核患者T淋巴細(xì)胞免疫功能下降，易致肺部感染，易發(fā)展成重癥肺炎[2]。大多數(shù)肺結(jié)核合并重癥肺炎者病情危重，病死率較高，病原菌主要為革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌，且以后者居多，因而抗結(jié)核治療同時(shí)需聯(lián)用抗革蘭陰性桿菌藥物。廣譜抗生素亞胺培南能有效抑制革蘭陰性菌，故亞胺培南與抗結(jié)核藥聯(lián)用治療肺結(jié)核合并重癥肺炎效果良好。但有研究證明，亞胺培南會(huì)致耐藥菌株增加[3]。而人工合成類惡唑烷酮類抗生素利奈唑胺對(duì)金黃色葡萄球菌、腸球菌等均有很好療效[4]，但其用于肺結(jié)核合并肺部感染的療效尚未明確，本研究旨在探討肺結(jié)核合并重癥肺炎患者利奈唑胺治療的效果及其對(duì)炎性因子、機(jī)體免疫影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年4月至2021年4月診治的84肺結(jié)核合并重癥肺炎患者，臨床表現(xiàn)高熱、咳痰、氣急等癥狀，均經(jīng)纖支鏡檢查確診。肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)按照《肺結(jié)核診斷和治療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)等綜合診斷符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；18~75歲；治療依從性佳。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肺部腫瘤、氣胸等病癥；存在嚴(yán)重水電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂；肝腎功能不全；近期用抗生素；對(duì)本實(shí)驗(yàn)涉及藥物過(guò)敏。通過(guò)亂數(shù)表法將納入患者分成實(shí)驗(yàn)組：42例，其中男23例，女19例；病程5~10 d，平均（6.71±1.04）d；合并癥：糖尿病5例，高血壓8例。對(duì)照組：42例，其中男22例，女20例；病程5~12 d，平均（6.94±1.18）d；合并癥：糖尿病4例，高血壓5例，冠心病1例。兩組臨床基本信息差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組均給予抗結(jié)核治療，用2HRZE/4HR方案治療，連續(xù)2個(gè)月，此后再使用異煙肼聯(lián)用利福平鞏固治療4個(gè)月。

在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予抗生素亞胺培南（深圳市海濱制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052466）治療，將1000 mg加入0.9%氯化鈉溶液100 mL，靜滴，2次/d。

實(shí)驗(yàn)組基于對(duì)照組用藥聯(lián)用抗生素利奈唑胺（Pfizer Pharmaceuticals LLC，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20181089）治療，600 mg/次，口服，12 h/次。均連續(xù)用藥4周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）病原菌清除率：在治療前及治療完后取患者痰液進(jìn)行培養(yǎng)，連續(xù)進(jìn)行3 d，應(yīng)用BIOFOSUN全自動(dòng)細(xì)菌鑒定儀鑒定，如3次未培養(yǎng)出病原菌則判定為清除。參照美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)(NCCLS)制定標(biāo)準(zhǔn)判定，具體標(biāo)準(zhǔn)：①清除，治療后24 h痰標(biāo)本未培養(yǎng)出病原體；②假設(shè)清除，治療后療效顯著，但未取得良好痰標(biāo)本，治療前細(xì)菌培養(yǎng)呈陽(yáng)性；③替換，培養(yǎng)未發(fā)現(xiàn)原致病菌，但發(fā)現(xiàn)不需治療新病原體；④未清除，治療后原致病菌仍呈陽(yáng)性；⑤再感染，治療后痰培養(yǎng)未發(fā)現(xiàn)原致病菌，但發(fā)現(xiàn)需治療新病原體。清除率=(清除+假設(shè)清除+替換)/總例數(shù)×100%。（2）機(jī)體免疫功能：治療前后分別抽取外周靜脈血3 mL，采用流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定CD4+、CD8+水平，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。（3）不良反應(yīng)：觀察并記錄惡心嘔吐、腹瀉、皮疹等不良反應(yīng)。

1.4 效果評(píng)價(jià) 根據(jù)《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》進(jìn)行重癥肺炎臨床治療效果評(píng)價(jià)：（1）治愈，體溫恢復(fù)正常，影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室復(fù)查顯示均恢復(fù)正常，感染病原菌完全被清除；（2）顯效，體溫基本正常，影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室復(fù)查顯示均有顯著改善，感染病原菌部分清除；（3）有效，體溫有一定下降但未恢復(fù)到正常，臨床癥狀和體征改善不顯著；（4）無(wú)效，用藥72 h后病情無(wú)明顯改善，甚至加重?？傆行橹斡?、顯效及有效之和[6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過(guò)SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量數(shù)據(jù)應(yīng)用（±s）表示，組間以獨(dú)立值t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)用[n（%）]表示，以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肺炎相關(guān)病原菌清除率對(duì)比 在治療完成后細(xì)菌測(cè)定發(fā)現(xiàn)，兩組患者共培養(yǎng)出金黃色葡萄 球 菌30例(35.71%)，銅 綠 假 單 胞 菌28例(33.33%)，肺炎克雷伯菌23例(27.38%)，鮑曼不動(dòng)桿菌19例(22.62%)，嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌11例(13.01%)，溶血葡萄球菌3例(3.57%)，混合感染35例(41.67%)。實(shí)驗(yàn)組肺炎相關(guān)病原菌的清除率為80.95%（34/42），對(duì)照組為64.29%（27/42），相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見圖1。

圖1 兩組治療后肺炎相關(guān)病原菌清除率比較

2.2 兩組治療前后機(jī)體免疫功能指標(biāo)對(duì)比 在治療后，兩組患者外周血CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平均有明顯改善，但實(shí)驗(yàn)組均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后機(jī)體免疫功能指標(biāo)水平比較（±s）

表1 兩組患者治療前后機(jī)體免疫功能指標(biāo)水平比較（±s）

注：同組治療前后比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù)實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組t P值42 42 CD4+（%）治療前 治療后32.01±2.35 31.85±2.18 1.032 0.064 44.16±3.04*38.94±3.11*7.698 0.001 25.84±1.25 25.73±1.32 0.654 0.155 CD8+（%）治療前 治療后29.12±3.65*27.26±3.43*5.362 0.000 CD4+/CD8+治療前 治療后1.29±0.11 1.24±0.14 0.825 0.084 1.53±0.24 1.41±0.18 3.966 0.001

2.3 兩組臨床總有效率對(duì)比 在治療完成后評(píng)估，實(shí)驗(yàn)組的臨床總有效率為92.86%，對(duì)照組則為78.57%，相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療總有效率比較[n（%）]

2.4 兩組用藥不良反應(yīng)情況對(duì)比 在用藥期間，兩組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生率均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)率比較[n（%）]

3 討論

重癥肺炎是肺結(jié)核常見的一個(gè)并發(fā)癥，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)感染是重癥肺炎的一個(gè)主要病原菌。利奈唑胺作為人工合成廣譜抗G+球菌的新型抗菌素，其作用于病原菌蛋白翻譯起始階段，通過(guò)抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成達(dá)到抗菌作用，并不影響肽基轉(zhuǎn)移酶活性[7]。所以，利奈唑胺不易與其他抑制蛋白質(zhì)合成抗菌藥產(chǎn)生交叉性耐藥，可用在MRSA等多種革蘭氏陽(yáng)性耐藥菌治療。臨床研究報(bào)道，利奈唑胺聯(lián)合其他藥物對(duì)耐多藥結(jié)核病的治愈率達(dá)到69%~92%[8]。本研究結(jié)果證明，利奈唑胺可以起到有效的細(xì)菌清除作用，實(shí)驗(yàn)組肺炎相關(guān)病原菌清除率為80.95%，對(duì)照組為64.29%，所以，實(shí)驗(yàn)組在亞胺培南對(duì)癥用藥的基礎(chǔ)上聯(lián)合利奈唑胺治療，其抗菌效率更高。原因可能是的亞胺培南屬于廣譜抗菌藥，既有一代頭孢抗G+球菌良好作用，也有三代頭孢對(duì)廣譜β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性，可有效抑制G－桿菌，同時(shí)，利奈唑胺不易和其他抗菌藥產(chǎn)生交叉耐藥，可對(duì)多種革蘭陽(yáng)性耐藥菌產(chǎn)生作用。肺結(jié)核的發(fā)生發(fā)展和機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫功能密切相關(guān)，免疫力的下降，會(huì)引起肺部感染，進(jìn)一步加重病情。本研究提示，治療后，兩組組患者CD4+、CD8+、IgA、IgM及IgG水平均有顯著增高，其中聯(lián)合利奈唑胺治療的患者改善更為明顯，提示其免疫功能恢復(fù)更佳。肺結(jié)核合并重癥肺炎，會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)熱、呼吸困難，從而增加機(jī)體的能量消耗，同時(shí)由于攝入熱量不足，會(huì)導(dǎo)致患者機(jī)體營(yíng)養(yǎng)缺乏而降低機(jī)體免疫力，且嚴(yán)重性肺部感染感染會(huì)致機(jī)體T淋巴細(xì)胞以及B淋巴細(xì)胞凋亡，加重機(jī)體免疫功能下降，致CD4+、CD8+、IgA、IgM及IgG水平降低[9-10]。而實(shí)驗(yàn)組的抗菌作用更為有效，可以降低機(jī)體能量的消耗以及抵抗炎癥的發(fā)展，從而更好地促進(jìn)機(jī)體免疫功能的恢復(fù)[11]。國(guó)內(nèi)臨床研究人員對(duì)46例肺結(jié)核患者使用亞胺培南西司他丁聯(lián)合利奈唑胺治療后，患者的機(jī)體免疫功能得到明顯的改善，與本項(xiàng)目本研究結(jié)果一致[12]。

綜上而言，在肺結(jié)核并重癥肺炎臨床治療中應(yīng)用利奈唑胺能更好改善患者癥狀，促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸，有助于改善機(jī)體免疫功能，提升用藥療效，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性良好，值得臨床應(yīng)用。