雙相情感障礙抑郁發(fā)作患者血清Hcy、GABA、TPH水平與臨床特征的相關(guān)性

吳濤

（江西省新余北湖醫(yī)院原新余第二醫(yī)院，新余 338000）

雙相情感障礙（BiplarDsorder，BPD）又稱(chēng)為躁郁癥，是指既有躁狂又有抑郁的精神類(lèi)疾病，患者精力驟增，甚至?xí)l(fā)不好的社會(huì)影響，造成自己及他人人身安全和財(cái)產(chǎn)的損失[1-4]。抑郁患者發(fā)病時(shí)會(huì)出現(xiàn)情緒失控、心情低沉、睡眠不佳、精神狀態(tài)差，病情較重時(shí)還會(huì)出現(xiàn)失眠等自殘行為。雙相抑郁障礙發(fā)病機(jī)制尚未明確，但有研究指出，神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等與雙相情感障礙抑郁發(fā)作有關(guān)[5]。越來(lái)越多的研究關(guān)注Hcy與精神疾病的關(guān)系，Hcy作為神經(jīng)毒物參與BPD的病理生理過(guò)程[6]。有研究發(fā)現(xiàn)，血清同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）水平可能是BPD發(fā)病的原因[7]。γ-氨基丁酸（GABA）是影響情緒的神經(jīng)遞質(zhì)，與其他神經(jīng)遞質(zhì)協(xié)同作用調(diào)節(jié)人類(lèi)的情緒。相關(guān)研究指出，雙相情感障礙及抑郁患者均伴有GABA水平異常表達(dá)[8]。既往研究發(fā)現(xiàn)色氨酸羥化酶（Tryptophan Hydroxyl-ase，TPH）是BPD的致病因素之一[9]。目的為探討雙相情感障礙患者血清Hcy、GABA、TPH水平與臨床特征的相關(guān)性，為雙相情感障礙抑郁發(fā)作的診斷與治療提供新方向。

1 資料與方法

1.1 一般資料 依據(jù)ICD-10抑郁障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]，選取本院2019年1月至2021年1月期間收治的雙相情感障礙患者60例，男35例、女25例，患者年齡16~45歲，體質(zhì)指數(shù)(Body Mass Index,BMI)（23.14±3.15）；對(duì)照組是由同時(shí)間在我院體檢的同數(shù)量的健康者組成的。選取雙相情感障礙患者的標(biāo)準(zhǔn)：首次發(fā)病，漢密爾頓抑郁量表評(píng)分（HAMD）[11]＞17分且無(wú)其他病史；沒(méi)有嚴(yán)重的肝腎功能障礙；無(wú)其他外部的傷口；無(wú)嚴(yán)重的認(rèn)知障礙；無(wú)其他嚴(yán)重的并發(fā)癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者接受過(guò)免疫抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑及糖皮質(zhì)激素等藥物治療；具有基礎(chǔ)疾病者如先天性心臟病、免疫性疾病病史或長(zhǎng)期服用藥物；精神障礙、依從性差。所有患者及其家屬均知情且同意加入本次實(shí)驗(yàn)。

1.2 方法

1.2.1 樣本采集 采集觀(guān)察組和對(duì)照組的早晨(7:00~9:00)時(shí)的空腹外周靜脈血樣品5 mL。再把觀(guān)察組和對(duì)照組的樣品離心20 min，取其上清液保存在－80℃或者液氮中。

1.2.2 血清Hcy、GABA、TPH水平 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)研究對(duì)象血清Hcy、GABA、TPH水平。按照試劑盒要求對(duì)血清Hcy、GABA、TPH水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.3 臨床特征評(píng)估 焦慮軀體化因子、睡眠障礙因子、阻滯因子、認(rèn)知障礙因子構(gòu)成HAMD評(píng)分，評(píng)分＞24分為嚴(yán)重抑郁，18～24分為中度抑郁，7～17為可能存在抑郁情況，＜7分為正常狀態(tài)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)SPSS 22.2軟件分析，相關(guān)性分析采用Pearson分析。計(jì)數(shù)資料采用（±s）表示，檢驗(yàn)方法為χ2檢驗(yàn)；兩組間計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組患者一般資料間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 觀(guān)察組與對(duì)照組一般資料比較

2.2 兩 組 血 清 中 的Hcy、GABA、TPH表 達(dá) 水 平BPD患者組血清Hcy比另一組明顯升高(t=12.370,8.889，P＜0.05)。BPD患者組血清GABA、TPH比另一組明顯降低(t=9.745，8.889，P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 各組血清Hcy、GABA、TPH表達(dá)水平

2.3 兩組HAMD得分結(jié)果比較BPD患者組HAMD得分比另一組明顯升高(t=32.810，P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 各組HAMD得分結(jié)果

2.4 觀(guān) 察 組 血 清Hcy、GABA、TPH表 達(dá) 水 平 與HAMD評(píng)分的相關(guān)性分析HAMD評(píng)分與患者血清Hcy表 達(dá) 水 平 呈 正 相 關(guān)(R=0.938，P＜0.05)；HAMD評(píng)分與患者血清GABA、TPH表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)(R=-0.980，-0.972，P＜0.05)。見(jiàn)圖1。

圖1 患者血清Hcy、GABA、TPH表達(dá)水平與HAMD評(píng)分的相關(guān)性分析

3 討論

雙相情感障礙是一種情感性精神疾病，發(fā)病時(shí)患者會(huì)出現(xiàn)抑郁和躁狂兩種情況，一般情況下兩種情況交互出現(xiàn)，抑郁型患者情緒低落、悲觀(guān)、憂(yōu)傷，而躁狂型患者則相反，情緒高漲、樂(lè)觀(guān)、興奮，該病影響患者的正常生活和社會(huì)交往。雙相情感障礙與家族遺傳密切相關(guān)，有家族史的人患病率要比正常人高10%左右。抑郁癥也是一種常見(jiàn)的心理疾病，患者常伴有心情低落、行動(dòng)遲緩、注意不集中、記憶力下降等，部分患者還伴有自殺傾向，這給患者的生活及家庭帶來(lái)嚴(yán)重影響。近年來(lái)，隨著社會(huì)環(huán)境、心理等多方面的原因，雙相情感障礙抑郁發(fā)作呈逐年增加趨勢(shì)[12]。雙相情感障礙與抑郁癥的臨床表現(xiàn)相似，因此容易誤診為單相抑郁癥[13]。另外，雙相情感障礙抑郁患者自殺及復(fù)發(fā)的幾率高，并且患者長(zhǎng)期服用治療藥物，可能會(huì)增加發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)，容易誤診或耽誤治療[14]。本文旨在探索雙相情感障礙抑郁患者血清Hcy、GABA、TPH水平與臨床特征的相關(guān)性，旨在為雙相障礙抑郁發(fā)作的診斷及治療提供參考。

Hcy是體內(nèi)含硫氨基酸的一個(gè)重要的代謝中間產(chǎn)物，其與人體的記憶、認(rèn)知、思考、語(yǔ)言等密切相關(guān)[15]。Hcy可加劇氧化應(yīng)激反應(yīng)，而造成精神疾病的易感性增高并且Hcy可抑制凋亡基因Bcl-2及增加凋亡蛋白的表達(dá)，觸發(fā)神經(jīng)元的凋亡，導(dǎo)致腦功能障礙。王燕燕等人研究發(fā)現(xiàn)[16]精神分裂癥伴抑郁癥患者認(rèn)知功能損傷及精神癥狀進(jìn)一步加重可能與其血清Hcy異常升高有關(guān)。另外，雙相情感障礙患者躁狂發(fā)作時(shí)血清Hcy水平增加，這提示血清Hcy水平可能是雙相情感障礙診斷與治療的新型標(biāo)志物。HAMD量表是臨床中評(píng)估抑郁癥狀最常用的量表之一。其分值高低直接反映抑郁癥狀嚴(yán)重程度，其得分差值可反應(yīng)情緒變化情況。本研究通過(guò)對(duì)HAMD量表得分劃分來(lái)評(píng)判臨床特征，實(shí)驗(yàn)結(jié)果指出，患者血清Hcy水平增加并且比對(duì)照組顯著升高，通過(guò)Pearson分析發(fā)現(xiàn)雙相情感障礙抑郁患者血清Hcy表達(dá)水平與HAMD得分呈正相關(guān)，說(shuō)明雙相情感障礙抑郁患者血清Hcy表達(dá)水平與臨床特征呈正相關(guān)。

GABA是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，大多分布于杏仁核、海馬、下丘腦等，其水平異常表達(dá)與神經(jīng)發(fā)育、應(yīng)激反應(yīng)和情緒等密切相關(guān)。正常生理情況下，GABA可以維持大腦功能平衡，傳遞各種信息。研究表明，神經(jīng)退行性改變、腦功能損傷等均會(huì)導(dǎo)致其水平改變[17]。周玉杰[18]等人研究發(fā)現(xiàn)雙相情感障礙抑郁發(fā)作患者血清GABA水平明顯低于正常人。通過(guò)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)兩組研究對(duì)象血清GABA水平發(fā)現(xiàn)，患者血清GABA水平減少并顯著低于對(duì)照組，另外我們還進(jìn)行了Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果表明，雙相情感障礙抑郁患者血清GABA表達(dá)水平與HAMD得分呈負(fù)相關(guān)，說(shuō)明雙相情感障礙抑郁患者血清GABA表達(dá)水平與臨床特征呈負(fù)相關(guān)。

TPH是神經(jīng)遞質(zhì)，能夠調(diào)控人的情緒性行為，其與神經(jīng)失調(diào)疾病也密切相關(guān)。研究指出[18]，TPH是5-HT神經(jīng)遞質(zhì)生物合成的限速酶能夠影響5-HT的水平，并且5-HT水平降低與抑郁癥的發(fā)生相關(guān)。張延紅[19]研究發(fā)現(xiàn)，構(gòu)建抑郁癥大鼠模型，使用荷梗后，大鼠血清TPH水平增加，病情出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，臨床癥狀改善。劉光偉[20]等研究發(fā)現(xiàn)，雙相情感障礙抑郁患者血清TPH水平降低，這與社會(huì)環(huán)境、心理等及臨床特征相關(guān)。本研究檢測(cè)兩組研究對(duì)象的血清TPH水平發(fā)現(xiàn)，患者血清TPH水平增加，顯著高于對(duì)照組，且通過(guò)Pearson分析發(fā)現(xiàn)雙相情感障礙抑郁患者血清TPH表達(dá)水平與HAMD得分呈負(fù)相關(guān)，說(shuō)明雙相情感障礙抑郁患者血清TPH表達(dá)水平與臨床特征呈負(fù)相關(guān)。但由于本研究納入樣本量較少，研究方法較為簡(jiǎn)單，患者血清Hcy、GABA、TPH表達(dá)水平與臨床特征的相關(guān)性分析還需進(jìn)一步納入樣本、進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證和探究。

綜上所述，雙相情感障礙抑郁患者血清Hcy表達(dá)水平與臨床特征呈正相關(guān)，患者血清GABA、TPH表達(dá)水平臨床特征呈負(fù)相關(guān)，這為雙相情感障礙抑郁患者的診斷和治療提供新的思路，有助于改善患者病情，提高預(yù)后水平，阻止病情惡化。