穴位注射地塞米松聯(lián)合細(xì)胞刺激因子在化療后III°-IV°白細(xì)胞減少中的應(yīng)用

花小梅，胡利

（江西省萍礦總醫(yī)院，萍鄉(xiāng) 337000）

肺癌為臨床常見惡性腫瘤，其早期無(wú)明顯癥狀，隨著腫瘤進(jìn)展，可逐漸出現(xiàn)咯血、胸痛、呼吸困難等癥狀，導(dǎo)致多數(shù)患者確診時(shí)已進(jìn)展至中晚期，錯(cuò)失最佳手術(shù)時(shí)機(jī)。化療是無(wú)法行手術(shù)治療患者的重要治療方式，可抑制腫瘤細(xì)胞增殖分化，阻止腫瘤轉(zhuǎn)移，以延長(zhǎng)患者生存時(shí)間[1-2]。但化療藥物存在較高細(xì)胞毒性，較多患者化療后出現(xiàn)白細(xì)胞減少現(xiàn)象，影響化療進(jìn)行。重組人粒細(xì)胞刺激因子（rhG-GSF）為白細(xì)胞減少常用藥物，可加快粒細(xì)胞恢復(fù)正常，縮短粒細(xì)胞缺乏持續(xù)時(shí)間[3-4]。但I(xiàn)II°-IV°白細(xì)胞減少病情較為嚴(yán)重，單純r(jià)hG-GSF治療效果有限。地塞米松為糖皮質(zhì)激素，對(duì)骨髓造血具有一定刺激作用，且足三里穴為益氣血之重要補(bǔ)穴，經(jīng)足三里注射后可增強(qiáng)氣血生化之能[5]。本研究旨在分析穴位注射地塞米松聯(lián)合rhG-GSF治療化療后白細(xì)胞減少的臨床效果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年12月至2019年8月于我院化療后出現(xiàn)白細(xì)胞減少的小細(xì)胞肺癌患者80例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各40例。研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（K201613）。實(shí)驗(yàn)組男22例，女18例，年齡49~68歲，平均年齡（56.63±8.15）歲；體質(zhì)量指數(shù)18~27 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.45±1.27）kg/m2；白細(xì)胞減少程度：28例Ⅲ°，12例Ⅳ°；文化程度：7例大專，16例高中，17例初中。對(duì)照組男24例，女16例，年齡49~68歲，平均年齡（59.88±6.78）歲；體質(zhì)量指數(shù)18~27 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.45±1.27）kg/m2；白細(xì)胞減少程度：29例Ⅲ°、11例Ⅳ°；文化程度：8例大專，14例高中，18例初中。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：入選患者符合《內(nèi)科學(xué)》[6]第9版中小細(xì)胞肺癌診斷；均伴有III°-IV°白細(xì)胞減少；均采用相同化療方案；精神狀態(tài)正常；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他因素所致白細(xì)胞減少；對(duì)本研究藥物過敏；肝腎衰竭；合并嚴(yán)重感染性疾病。

1.3 方法 兩組均接受EP化療方案，即依托泊苷+順鉑，每3周重復(fù)1次，連用4~6周期。對(duì)照組予以rhG-GSF（科興生物制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S20010017）治療，于檢測(cè)出白細(xì)胞減少當(dāng)日皮下注射5 μg/kg rhG-GSF，1次/d。實(shí)驗(yàn)組加用穴位注射地塞米松（三才石岐制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H44025148）治療，于檢測(cè)出白細(xì)胞減少當(dāng)日給藥，選取患者右側(cè)足三里穴位，以右手掌心按準(zhǔn)右腿膝蓋頂部，五指朝下，中指頂端向外一指的位置，常規(guī)消毒后，用2.5 mL注射器6號(hào)針頭吸取地塞米松2.5 mg，垂直進(jìn)針，待產(chǎn)生酸脹感，回抽無(wú)血，即緩慢推注藥液，1次/d。兩組均持續(xù)用藥至白細(xì)胞復(fù)常，即白細(xì)胞＞4.0×109/L。

1.4 觀察指標(biāo) （1）血常規(guī)指標(biāo)：治療前及治療3d、治療5 d后，采集兩組3 mL空腹血，離心處理后，以血常規(guī)分析儀測(cè)定兩組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞變化。（2）中性粒細(xì)胞復(fù)常及住院時(shí)間：記錄兩組中性粒細(xì)胞復(fù)常時(shí)間、住院時(shí)間。（3）生活質(zhì)量：治療前及治療5 d后，以卡氏評(píng)分評(píng)價(jià)兩組生活質(zhì)量，總分100分，得分越高越好。（4）不良反應(yīng)：全身酸脹感、發(fā)熱。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血常規(guī)指標(biāo) 兩組血常規(guī)指標(biāo)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；實(shí)驗(yàn)組治療3 d、治療5 d后白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血常規(guī)指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 兩組血常規(guī)指標(biāo)對(duì)比（±s）

組別白細(xì)胞計(jì)數(shù)（×109/L）治療前 治療3 d 治療5 d中性粒細(xì)胞（×109/L）治療前 治療3 d 治療5 d實(shí)驗(yàn)組（n=40）對(duì)照組（n=40）t P 1.14±0.25 1.18±0.27 0.688 0.494 3.85±0.67 3.39±0.59 3.259 0.002 6.35±1.12 4.29±0.87 9.187 0.000 0.56±0.18 0.53±0.19 0.725 0.471 2.23±0.35 2.04±0.32 2.534 0.013 3.15±0.42 2.43±0.38 8.040 0.000

2.2 中性粒細(xì)胞復(fù)常及住院時(shí)間 實(shí)驗(yàn)組中性粒細(xì)胞復(fù)常、住院時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組中性粒細(xì)胞復(fù)常及住院時(shí)間對(duì)比（±s，d）

表2 兩組中性粒細(xì)胞復(fù)常及住院時(shí)間對(duì)比（±s，d）

組別 中性粒細(xì)胞復(fù)常時(shí)間 住院時(shí)間實(shí)驗(yàn)組（n=40）對(duì)照組（n=40）t P 3.31±0.48 4.38±0.51 9.663 0.000 5.23±1.15 6.04±1.24 3.029 0.003

2.3 生活質(zhì)量 兩組治療后卡氏評(píng)分高于治療前，且實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組生活質(zhì)量對(duì)比（±s，分）

表3 兩組生活質(zhì)量對(duì)比（±s，分）

組別 治療前 治療后 t P實(shí)驗(yàn)組（n=40）對(duì)照組（n=40）12.461 5.483 0.000 0.000 t P 61.25±4.34 62.48±4.62 1.227 0.223 74.58±5.19 68.42±5.06 5.375 0.000

2.4 不良反應(yīng) 實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)3例全身酸脹感，1例發(fā)熱，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%（4/40）；對(duì)照組出現(xiàn)4例全身酸脹感，2例發(fā)熱，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%（6/40）。兩組不良反應(yīng)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.457，P=0.499）。

3 討論

化療為小細(xì)胞肺癌患者主要治療方式之一，通過化療藥物作用可阻止腫瘤細(xì)胞增殖分化，抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移，從而穩(wěn)定病情進(jìn)展，延長(zhǎng)生存時(shí)間[7-8]。但化療藥物毒性較強(qiáng)，在滅殺腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)對(duì)正常細(xì)胞造成一定損害，導(dǎo)致體內(nèi)白細(xì)胞水平降低[9-10]。而白細(xì)胞是維持機(jī)體免疫功能、消滅入侵病原菌的重要細(xì)胞，其水平降低則會(huì)影響免疫能力，增加感染等風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重者還需中斷化療，故加快白細(xì)胞水平復(fù)常尤為重要。

目前，rhG-GSF為化療后白細(xì)胞減少的首選用藥，是由基因重組技術(shù)制成，與天然rhG-GSF活性基本一致，經(jīng)皮下注射后，可迅速作用于粒系造血祖細(xì)胞，促進(jìn)其增殖分化，從而加快體內(nèi)單核細(xì)胞、粒細(xì)胞生成，促使中性粒細(xì)胞復(fù)常，從而改善白細(xì)胞減少，增強(qiáng)機(jī)體抵抗力[11]。但對(duì)于III°-IV°白細(xì)胞減少患者而言，單藥療效有限，難以快速縮短白細(xì)胞復(fù)常時(shí)間。本研結(jié)果顯示，觀察組治療3 d、治療5 d后白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞高于對(duì)照組，中性粒細(xì)胞復(fù)常、住院時(shí)間短于對(duì)照組，卡氏評(píng)分高于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)相比無(wú)差異，表明穴位注射地塞米松聯(lián)合rhG-GSF可增強(qiáng)白細(xì)胞減少治療效果，提高血清內(nèi)白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞水平，縮短中性粒細(xì)胞復(fù)常時(shí)間，且不良反應(yīng)少。地塞米松為腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，對(duì)血液內(nèi)多種成分具有趨化作用，可加速邊緣池細(xì)胞游走至中央，重新分布血液內(nèi)各種成分，從而促進(jìn)小血管邊緣中性粒細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)，增加中性粒細(xì)胞數(shù)量。同時(shí)，地塞米松對(duì)骨髓造血功能具有刺激作用，還可改善血管通透性，減少化療后毒副反應(yīng)，促進(jìn)中性粒細(xì)胞釋放入血。中醫(yī)理論認(rèn)為，白細(xì)胞降低多由氣血不足、肝腎虧虛所致。足三里為人體重要補(bǔ)穴，可益氣血之源，健脾胃以補(bǔ)后天之本，經(jīng)足三里注射后可對(duì)經(jīng)絡(luò)腧穴本身產(chǎn)生強(qiáng)烈刺激，該刺激可傳至大腦皮層相關(guān)區(qū)域，再經(jīng)皮層發(fā)出興奮信號(hào)，到達(dá)內(nèi)臟等神經(jīng)末梢，促進(jìn)生物活性物質(zhì)釋放，以產(chǎn)生敏感效應(yīng)[12]。而該敏感效應(yīng)對(duì)骨髓系統(tǒng)具有刺激作用，可增強(qiáng)骨髓造血功能，增加體內(nèi)白細(xì)胞含量。穴位注射地塞米松與rhG-GSF聯(lián)用后更可起到協(xié)同作用，多種作用效果疊加下具有放大效應(yīng)，從而快速升高白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞水平，縮短白細(xì)胞復(fù)常時(shí)間。

綜上所述，穴位注射地塞米松聯(lián)合rhG-GSF可增強(qiáng)III°-IV°白細(xì)胞減少治療效果，加快白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞水平復(fù)常，縮短住院時(shí)間，且安全性高，利于改善患者生活質(zhì)量。