醋酸曲普瑞林聯合心理護理對中樞性特發(fā)性性早熟患兒 生長發(fā)育與性激素水平的影響

張 穎，鄭遜勇，唐浩華

（1.廣安市人民醫(yī)院兒科，四川 廣安 638500；2.川北醫(yī)學院附屬醫(yī)院兒科，四川 南充 637000）

中樞性性早熟是由于下丘腦 - 垂體 - 性腺軸功能提前啟動而引起的性早熟，分為特發(fā)性性早熟和繼發(fā)性性早熟。中樞性特發(fā)性性早熟（idiopathic central precocious puberty，ICPP）以女童較多見，第二性征在青春期前發(fā)育、身高與體質量增長過快、骨齡提前等均為ICPP主要臨床癥狀，ICPP不僅嚴重影響患兒生長發(fā)育，還會引發(fā)自卑負面情緒，威脅患兒身心健康。臨床治療ICPP常通過給予患兒生物合成性激素類藥物，對患兒下丘腦 - 垂體 - 性腺軸形成負反饋調節(jié)，抑制促性腺激素的釋放，達到治療目的。醋酸甲羥孕酮片為臨床常用性激素類藥物，具有抗雌激素的作用，通過對促性腺激素的抑制作用以阻止卵巢提前發(fā)育，雖可改善患兒病情，但其本身具有性激素作用，可能會造成乳房增大、多毛癥等不良反應，一定程度上加重病情[1]。近年來，隨著藥學不斷發(fā)展，醋酸曲普瑞林應用越來越廣泛，該藥是促性腺素釋放激素的天然類藥物，可抑制促性腺激素的分泌，抑制第二性征過早發(fā)育，進而緩解或治愈ICPP，并且該藥對機體無實質性傷害，具有較高安全性[2]。心理護理主要是通過專業(yè)心理醫(yī)師進行心理干預以緩解患兒負面情緒的護理方式，可促進患兒情緒穩(wěn)定，提高依從性，協助患兒改善病情，促進生長發(fā)育[3]?；诖耍狙芯恐荚谔骄看姿崆杖鹆致摵闲睦碜o理對ICPP患兒生長發(fā)育及黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、促卵泡生長素（FSH）水平的影響，現報道 如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按隨機數字表法將2019年6月至2021年6月廣安市人民醫(yī)院收治的92例ICPP患兒分為對照組和研究組，各46例。對照組患兒年齡6～10歲，平均（8.19±0.23）歲；病程6～24個月，平均（12.73±2.12）個月；Tanner分期[4]：Ⅱ期16例，Ⅲ期20例，Ⅳ期10例。研究組患兒年齡6～10歲，平均（8.12±0.26）歲；病程6～23個月，平均（12.58±2.25）個月；Tanner分期：Ⅱ期13例，Ⅲ期24例，Ⅳ期9例。對比兩組患兒一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：與《中樞性性早熟診斷與治療共識（2015）》[5]中ICPP的相關診斷標準符合者；均為女童；存在第二性征在青春期前發(fā)育、骨齡提前等癥狀者；Tanner分期Ⅱ ～ Ⅳ期者；第一次接受治療者等。排除標準：其他原因導致的ICPP者；存在遺傳疾病、骨骼疾病或免疫疾病者；有重要器官嚴重病變者；以往有促性腺激素釋放激素類似物治療史者等。廣安市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會已審核本研究，且已得到批準，患兒法定監(jiān)護人自愿簽署知情同 意書。

1.2 治療與護理方法

1.2.1 治療方法指導患兒加強運動，并及時將飲食、作息調整規(guī)律。對照組患兒口服醋酸甲羥孕酮片（上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國藥準字H31020976，規(guī)格：2 mg/片）治療，3 mg/次，3次/d。研究組患兒接受醋酸曲普瑞林注射液（成都天臺山制藥有限公司，國藥準字H20058648，規(guī)格：1 mL∶0.1 mg）治療，首劑量為90 μg/kg體質量，肌肉注射，后以身高增長及性腺抑制情況為依據進行劑量調整，調整為0.06～0.1 mg/（kg·次），最大劑量不超過3.75 mg，1次/d，如果生長速度變慢則再以實際情況為依據進行劑量調整。兩組患兒均治療 6個月。

1.2.2 護理方法治療期間均實施心理護理，由專業(yè)心理醫(yī)師進行，1次/月，共干預6個月，具體如下：①患兒認知干預。ICPP患兒往往由于自身體形、外表轉變等和同齡人不一致而出現不良情緒，如恐懼、自卑等，對此護士可定期組織性教育宣教小課堂，通過圖文并茂的漫畫、視頻等形式為患兒樹立正確性觀念，了解此現象為性發(fā)育提前，提高對疾病的認知，緩解患兒恐懼感。②家屬心理支持干預。向患兒家屬講解其心理支持對患兒生長發(fā)育的重要性，鼓勵其多了解ICPP相關知識，正向面對該病，學會控制、穩(wěn)定情緒，及時轉變負向心理；同時主動為家屬答疑解惑，定期解釋治療費用、藥物效果等情況，以緩解家屬憂慮心理，從而更好地安撫患兒。③患兒心理支持干預。心理醫(yī)師需主動耐心和患兒溝通，鼓勵其正向面對自身轉變，以減輕甚至消除其不良情緒；同時指導月經來潮患兒作好月經期間衛(wèi)生管理，并在護理過程中注意隱私保護。

1.3 觀察指標①生長發(fā)育。治療前后評估患兒預測成年身高、骨齡指數及生長速度。其中預測成年身高由骨齡積分、現在身高及年齡、上一年身高增加值計算；骨齡指數則取患兒腕骨正位X片，經計算機骨齡評分系統計算。計算生長速度=（第二次身高-第一次身高） / 間隔月數×12。②性激素。取患兒治療前后空腹靜脈血（5 mL），離心10 min（3 000 r/min）取血清，采取放射免疫法檢測血清LH、E2、FSH水平。③心理狀況。采用艾森克人格問卷簡式量表中國版（兒童）[6]中情緒穩(wěn)定性量表及兒童自我意識量表評估患兒治療前后的心理狀況，其中情緒穩(wěn)定性量表包括12條項目，總分值范圍為12分，評分越低情緒越穩(wěn)定；自我意識量表包括6個維度，80條項目，總分80分，評分越低自我意識越低。④觀察并記錄兩組患兒胃腸道反應、頭暈、食欲下降發(fā)生情況。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，不良反應發(fā)生情況為計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；生長發(fā)育指標、性激素指標及心理狀況評分為計量資料均符合正態(tài)分布且方差齊，以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒生長發(fā)育指標比較治療后兩組患兒預測成年身高較治療前顯著升高，研究組較對照組顯著升高；骨齡指數與生長速度均較治療前顯著降低，研究組較對照組顯著下降，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見 表1。

表1 兩組患兒生長發(fā)育指標比較( ±s)

表1 兩組患兒生長發(fā)育指標比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數預測成年身高(cm) 骨齡指數 生長速度(cm/年)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 46 151.12±4.96 158.25±5.37* 1.49±0.38 1.29±0.29* 7.96±0.61 6.23±0.53*研究組 46 150.75±5.28 164.69±6.91* 1.51±0.40 1.05±0.21* 8.02±0.57 5.15±0.41*t值 0.346 4.991 0.246 4.546 0.487 10.931 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患兒性激素指標水平比較治療后兩組患兒各項血清性激素指標均較治療前顯著降低，研究組較對照組顯著下降，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒性激素指標水平比較( ±s)

表2 兩組患兒性激素指標水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。LH：黃體生成素；E2：雌二醇；FSH：促卵泡生長素。

LH(IU/L) E2(pg/mL) FSH(IU/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 46 22.42±3.21 13.01±0.43* 27.93±5.27 15.62±2.91* 17.79±2.23 13.13±0.62*研究組 46 22.05±3.13 8.25±0.28* 28.26±5.15 11.49±2.38* 17.11±2.15 8.62±0.45*t值 0.560 62.916 0.304 7.451 1.489 39.928 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數

2.3 兩組患兒心理狀況評分比較治療后兩組患兒情緒穩(wěn)定性評分較治療前顯著降低，研究組較對照組顯著下降；自我意識評分顯著升高，研究組較對照組顯著升高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒心理狀況評分比較(分， ±s )

表3 兩組患兒心理狀況評分比較(分， ±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。

情緒穩(wěn)定性評分 自我意識評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組 46 8.81±1.45 4.38±1.02* 59.85±8.37 64.31±9.12*研究組 46 9.03±1.39 3.32±0.65* 60.47±8.13 69.28±9.59*t值 0.743 5.944 0.360 2.547 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數

2.4 兩組患兒不良反應發(fā)生情況比較兩組患兒不良反應總發(fā)生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見 表4。

表4 兩組患兒不良反應發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

ICPP發(fā)病機制目前尚未完全明確，有研究發(fā)現，其與基因遺傳密切相關[7]。ICPP主要由于下丘腦 - 垂體 - 性腺軸過早激活，提前增加了促性腺激素釋放激素的分泌和釋放量，出現垂體的黃體生成素和卵泡刺激素升高，導致卵巢發(fā)育，分泌雌激素，使內外生殖器發(fā)育和第二性征出現，嚴重影響患兒身心健康。藥物治療為ICPP的主要治療方式，既往常用醋酸甲羥孕酮片治療，可抑制促性腺激素，使卵巢發(fā)育受阻，雌激素含量降低，進而改善患兒癥狀，但其長時間服用易產生一定不良反應，可能出現頭暈、惡心等癥狀。

醋酸曲普瑞林作為一種促性腺激素釋放激素類制劑，與促性腺激素釋放激素受體具有較強親和力，可刺激垂體激素分泌，抑制卵巢功能，使促性腺激素分泌下降，減少類固醇，延緩患兒生長發(fā)育[8]。心理護理具有一定針對性與科學性，通過專業(yè)醫(yī)師對患兒個性特征與心理問題進行疏導，提高患兒對疾病的認識，使其積極主動配合治療，加速康復[9]。本研究結果表明，治療后研究組患兒生長發(fā)育指標均顯著優(yōu)于對照組，提示醋酸曲普瑞林聯合心理護理可有效促進ICPP患兒生長發(fā)育，緩解臨床 癥狀。

ICPP發(fā)病過程中，下丘腦 - 垂體 - 性腺軸過早啟動，導致機體性發(fā)育失衡，致使血清LH、E2、FSH等性激素水平升高，而性激素過高又會對卵巢功能產生影響，促進性早熟[10]。本研究結果表明，治療后研究組患兒性激素指標均較對照組顯著下降，表明醋酸曲普瑞林聯合心理護理可有效調節(jié)ICPP患兒性激素水平。原因在于，醋酸曲普瑞林和促性腺激素釋放激素藥理作用相同，經肌肉注射不僅可有效抑制生長素軸過早啟動，使雌激素水平下降，第二性征提前發(fā)育受阻，還可有效抑制性腺軸過早啟動，刺激垂體分泌促性腺激素，影響卵巢功能；此外，當外源性促性腺激素釋放激素占據垂體點位后，降低垂體對正常的促性腺激素釋放激素敏感性，將下丘腦神經系統信號傳導阻斷，性激素分泌減少，進而促進機體性激素處于動態(tài)平衡 狀態(tài)[11]。

青春期過早發(fā)育、治療周期長、檢查繁瑣等均對ICPP患兒心理狀況產生影響，導致自卑、抑郁等負面情緒，而此類情緒又會使其生長激素分泌受抑，影響生長發(fā)育。本研究結果表明，治療后研究組患兒情緒穩(wěn)定性評分顯著低于對照組，自我意識評分顯著高于對照組；兩組患兒不良反應總發(fā)生率比較，差異無統計學意義，提示醋酸曲普瑞林聯合心理護理可穩(wěn)定ICPP患兒情緒，提高自我意識，且安全性良好。分析原因，醋酸曲普瑞林可通過生長素軸與性腺軸雙重抑制作用阻礙患兒卵巢過度發(fā)育，有效調節(jié)其性激素水平，促進其恢復正常生長發(fā)育，緩解病情進展；此外，醋酸曲普瑞林為人工合成藥，利用基因工程對天然藥物結構進行改變而成，增強生物利用度及受體親和力，且對兒童青春期發(fā)育自然過程無影響，故具有一定的安全性[12]；同時心理護理中專業(yè)醫(yī)師通過鼓勵患兒正視疾病，積極主動面對自身生理改變，提升自我意識，并指導家屬穩(wěn)定自身情感，給予患兒家庭支持，陪伴其進行治療，以減輕患兒心理壓力，促進其情緒穩(wěn)定，提高配合度，抑制生長激素激增，調控生長發(fā)育速度[13]。

綜上，醋酸曲普瑞林聯合心理護理可有效調節(jié)ICPP患兒性激素水平，調控患兒生長發(fā)育，且對患兒情緒有穩(wěn)定作用，提高自我意識，安全性良好，值得臨床推廣應用。