參芪扶正注射液輔助化療對(duì)晚期乳腺癌患者 造血功能與腫瘤標(biāo)志物的影響

桂曼曼，卜鑫磊，劉慶昊

（南通瑞慈醫(yī)院腫瘤科，江蘇 南通 226010）

乳腺癌是最常見(jiàn)的婦科腫瘤性疾病之一，其早期發(fā)病隱匿，較難發(fā)現(xiàn)，病情加重后會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)全身性疼痛，以及消瘦、乏力等表現(xiàn)，因此乳腺癌被發(fā)現(xiàn)時(shí)，多為中晚期，治療難度大。紫杉醇聯(lián)合卡培他濱作為常用的化療方案，能夠有效抑制癌細(xì)胞的增殖與分化，預(yù)防癌細(xì)胞向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，但其在殺滅癌細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)損傷正常細(xì)胞，導(dǎo)致患者免疫力降低，影響預(yù)后[1]。在中醫(yī)學(xué)上，乳腺癌屬于“乳石癰”“乳巖”等范疇，其根本在于陽(yáng)氣虛損，因憂思郁結(jié)，痰濁內(nèi)生，郁久而致血瘀，經(jīng)絡(luò)阻塞，氣血運(yùn)行不暢而致乳腺生理功能紊亂[2]。參芪扶正注射液包含黃芪、黨參等中藥成分，具有益氣扶正的功效，被廣泛應(yīng)用于氣虛證肺部、胃部等癌癥的輔助治療中[3]。本研究旨在探討參芪扶正注射液輔助化療對(duì)晚期乳腺癌患者腫瘤標(biāo)志物水平、細(xì)胞免疫功能的影響，并分析外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、血紅蛋白（Hb）水平的變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2019年2月至2021年12月于南通瑞慈醫(yī)院就診的65例晚期乳腺癌患者參照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組（32例）與觀察組（33例）。對(duì)照組患者年齡37～79歲，平均（48.29±3.38）歲；病程2～5年，平均（3.56±0.21）年；病理類型：髓樣癌、管狀癌各11例，浸潤(rùn)性小葉癌10例。觀察組患者年齡36～79歲，平均（48.38±3.45）歲；病程2～5年，平均（3.55±0.23）年；病理類型：髓樣癌12例，管狀癌10例，浸潤(rùn)性小葉癌11例。兩組入選患者基線資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范（2017年版）》[4]《中醫(yī)腫瘤學(xué)》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究所涉藥物存在過(guò)敏反應(yīng)者；伴有血液系統(tǒng)疾病影響療效評(píng)估者；伴有其他惡性腫瘤性疾病者等。院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)本研究，且所選患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法對(duì)照組患者給予常規(guī)化療方法，第1天靜脈滴注200 mg/m2注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183044，規(guī)格：100 mg/支），第1～14天均口服卡培他濱片（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143044，規(guī)格：0.5 g/片），1.5 g/次，2次/d。觀察組患者在紫杉醇+卡培他濱治療基礎(chǔ)上再靜脈滴注250 mL參芪扶正注射液（麗珠集團(tuán)利民制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19990065，規(guī)格：250 mL/瓶），250 mL/次，1次/d。21 d為1個(gè)周期，連續(xù)治療4個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)①參照《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范（2017年版）》[4]中的療效判定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比兩組臨床效果：完全緩解為所有病灶均消失，且維持4周；部分緩解為病灶最大直徑相加之和縮?。?0%，并維持4周；疾病穩(wěn)定為病灶最大直徑相加之和縮小≤ 30%或增大＜20%，未出現(xiàn)新的病灶；疾病進(jìn)展為病灶最大直徑相加之和增大≥ 20%，或出現(xiàn)新的病灶?？傆行?（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②于治療前后患者空腹?fàn)顟B(tài)下抽取3 mL靜脈血，使用流式細(xì)胞儀（上海廈泰生物科技有限公司，注冊(cè)證號(hào)20192220391，型號(hào)： NL-CLC B14）檢測(cè)外周血CD3+、CD4+、CD8+百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。③采血方法同②，使用血液細(xì)胞分析儀（湖南伊鴻健康科技有限公司，注冊(cè)證號(hào)20212220389，型號(hào)：EHBT-25）檢測(cè)兩組患者治療前后外周血WBC、Hb、PLT水平。④采血方法同②，將血樣置于離心機(jī)中離心（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時(shí)間15 min），提取血清，血清腫瘤標(biāo)志物[糖類抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原153（CA153）、腫瘤特異性生長(zhǎng)因子（TSGF）]水平均采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均經(jīng)K-S檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較治療后，對(duì)照組與觀察組患者臨床總有效率分別為40.62%、66.67%，相較于對(duì)照組，觀察組患者臨床總有效率顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較治療后兩組患者外周血CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均較治療前顯著降低，外周血CD8+百分比較治療前顯著升高；但相較于對(duì)照組，治療后觀察組患者外周血CD3+、CD4+百分比以及CD4+/CD8+比值顯著升高，而外周血CD8+百分比顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較( ±s)

表2 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 32 55.18±4.36 43.23±4.77*46.37±4.49 36.94±5.36*38.52±4.34 42.65±2.19* 1.22±0.16 0.79±0.24*觀察組 33 56.25±4.52 46.96±5.38*46.24±4.52 40.51±5.22*38.75±4.27 40.23±2.46* 1.25±0.18 1.01±0.37*t值 0.971 2.954 0.116 2.720 0.215 4.184 0.709 2.834 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者造血功能指標(biāo)比較與治療前比，治療后兩組患者造血功能指標(biāo)（外周血WBC、Hb、PLT）水平均顯著降低，但觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者造血功能指標(biāo)比較( ±s)

表3 兩組患者造血功能指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。WBC：白細(xì)胞計(jì)數(shù)；Hb：血紅蛋白；PLT：血小板計(jì)數(shù)。

組別 例數(shù) WBC(×109/L) Hb(g/L) PLT(×109/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 32 6.14±0.75 2.36±0.35* 137.48±16.54 95.85±10.31* 186.16±23.47 112.88±16.84*觀察組 33 6.21±0.72 3.19±0.47* 138.55±15.52 111.37±13.34* 188.23±22.51 145.75±18.46*t值 0.384 8.055 0.269 5.237 0.363 7.493 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者腫瘤標(biāo)志物比較與治療前比，治療后兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物（CEA、CA125、CA153、TSGF）水平均顯著降低，觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者腫瘤標(biāo)志物比較( ±s)

表4 兩組患者腫瘤標(biāo)志物比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。CEA：癌胚抗原；CA125：糖類抗原125；CA153：糖類抗原153；TSGF：腫瘤特異性生長(zhǎng)因子。

組別 例數(shù) CEA(μg/L) CA125(U/mL) CA153(U/mL) TSGF(U/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 32 16.19±0.32 8.28±0.34* 79.32±4.85 53.23±1.27*65.94±6.76 43.52±1.37*95.36±2.14 83.41±9.63*觀察組 33 16.26±0.25 4.99±0.36* 79.29±4.78 36.15±1.74*65.71±6.83 36.94±1.15*95.25±2.78 78.24±8.27*t值 0.984 37.856 0.025 45.087 0.136 20.998 0.178 2.324 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

乳腺癌是指乳腺上皮組織存在惡性腫瘤病變，對(duì)患者的危害程度極大，臨床上主要以手術(shù)、化療、放療及靶向治療為主的全身綜合性治療方案，能夠極大地改善患者的生活質(zhì)量，提高患者生存率，但是仍然有部分患者發(fā)生復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。紫杉醇主要作用于神經(jīng)元微管，通過(guò)破壞微管介導(dǎo)的細(xì)胞分裂，來(lái)發(fā)揮殺滅癌細(xì)胞的作用；卡培他濱作為一種氟尿嘧啶類前體藥物，通過(guò)抑制癌細(xì)胞的分裂，干擾蛋白質(zhì)的合成，來(lái)發(fā)揮抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用；但化療會(huì)導(dǎo)致患者免疫功能紊亂，且化療具有全身作用，同時(shí)會(huì)影響機(jī)體正常細(xì)胞，導(dǎo)致患者出現(xiàn)一系列消化道癥狀、骨髓抑制或心臟毒性等不良反應(yīng)，而部分患者不能耐受化療產(chǎn)生的不良反應(yīng)以致治療效果受到影響[6]。

中醫(yī)認(rèn)為，乳腺癌的發(fā)病機(jī)制在于情志失調(diào)，加上邪毒入侵導(dǎo)致人體臟腑失和，氣虛血弱，致使氣血運(yùn)行時(shí)間長(zhǎng)，久則聚痰釀毒，凝結(jié)于乳中而成癌。中醫(yī)藥具有多途徑、多效應(yīng)、多組分及整體綜合治療的優(yōu)勢(shì)，在乳腺癌化療患者圍化療期具有增效減毒、改善預(yù)后等作用。參芪扶正注射液中的黃芪固表、利水，具有補(bǔ)氣活血之效；黨參具有補(bǔ)中益氣、健脾益肺、養(yǎng)血生津之效，諸藥配伍，共奏補(bǔ)益身體、益氣扶正之效[7]。乳腺癌患者進(jìn)行化療之后，化療藥物能夠抑制癌細(xì)胞的分裂增殖，延緩病情進(jìn)展，但化療具有全身性，針對(duì)性不強(qiáng)，在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)損害機(jī)體正常細(xì)胞，產(chǎn)生諸多化療不良反應(yīng)，因而損害機(jī)體免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致患者機(jī)體免疫力低下，影響患者治療耐受性和生命質(zhì)量。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪中多糖可以增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞與T細(xì)胞亞群活力，提高機(jī)體巨噬細(xì)胞防御功能，同時(shí)黃芪中的多糖皂苷可減輕化療藥物導(dǎo)致的骨髓損傷，并促進(jìn)外周血細(xì)胞的恢復(fù)和人體骨髓造血干細(xì)胞的增殖，提高患者的造血功能[8]；黨參中的糖類物質(zhì)能促進(jìn)人體淋巴細(xì)胞的有絲分裂，增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能，提高患者免疫力，同時(shí)多糖物質(zhì)能提高外周血Hb水平，促進(jìn)脾臟代償性造血功能，增強(qiáng)骨髓造血功能[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者臨床總有效率與細(xì)胞免疫功能指標(biāo)CD4+/CD8+比值，以及外周血WBC、PLT、Hb水平均升高，外周血CD8+百分比降低，提示參芪扶正注射液輔助化療治療晚期乳腺癌患者療效顯著，同時(shí)可在一定程度上保護(hù)患者機(jī)體細(xì)胞免疫功能，并維護(hù)機(jī)體骨髓細(xì)胞造血功能。

CEA在正常乳腺上皮組織中表達(dá)極低，當(dāng)正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為惡性細(xì)胞時(shí)，患者體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的基因表達(dá)失調(diào)，造成大量CEA生成與釋放；CA153、CA125均為高相對(duì)分子質(zhì)量的糖蛋白，其在乳腺癌患者血清中的水平異常升高，對(duì)乳腺癌的診斷及治療具有重要的指導(dǎo)價(jià)值；TSGF可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞和周圍毛細(xì)血管的增生，在晚期乳腺癌患者血清中呈現(xiàn)高表達(dá)，是常用的評(píng)價(jià)腫瘤細(xì)胞增殖情況的標(biāo)志物[10]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪主要通過(guò)改善患者體內(nèi)微循環(huán)，促進(jìn)腎上腺激素分泌，破壞患者腫瘤細(xì)胞DNA，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡[11]；黨參是人參的一種，具有擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)的作用，可以調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能；其還可有效促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)興奮，增強(qiáng)機(jī)體抵抗力，因而可增加腫瘤患者的化療效果[12]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，治療后觀察組患者血清CEA、CA125、CA153、TSGF水平均更低，表明參芪扶正注射液輔助化療可以降低晚期乳腺癌患者腫瘤標(biāo)志物水平，提高患者生命質(zhì)量。

綜上，參芪扶正注射液輔助化療可發(fā)揮增效減毒作用，增強(qiáng)抗腫瘤效果，減輕化療對(duì)細(xì)胞免疫功能的損傷，還可維護(hù)造血功能，提高整體臨床療效，值得臨床應(yīng)用推廣。