補腎調(diào)經(jīng)湯聯(lián)合溫針灸治療卵巢儲備功能下降患者的 臨床觀察

練莉萍

（容縣中醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣西 玉林 537500）

卵巢儲備功能指卵巢產(chǎn)生卵子數(shù)量和質(zhì)量的潛能，直接反映女性生殖內(nèi)分泌功能與生殖潛能。女性卵巢儲備功能下降表現(xiàn)為卵巢內(nèi)卵母細胞的數(shù)量和質(zhì)量低下，引起女性內(nèi)分泌失調(diào)，性激素水平降低，生育能力下降，影響女性身心健康。目前臨床常采用雌孕激素序貫治療卵巢儲備功能下降，可有效改善內(nèi)分泌功能失調(diào)情況，但長期激素治療可能會導(dǎo)致乳腺增生、子宮內(nèi)膜增生等，因此需慎重使用。有研究表明，中西醫(yī)聯(lián)合用藥治療可有效彌補單純激素用藥的不足[1]。中醫(yī)認為，卵巢儲備功能下降屬于“臟躁”范疇，腎精虧損、肝腎陰虛是發(fā)病之根本，氣滯、血瘀、虛實夾雜是該病發(fā)病之因。補腎調(diào)經(jīng)湯融合多種藥材的藥效，經(jīng)口服用藥治療，具有補腎養(yǎng)血、溫經(jīng)散寒等功效[2]；溫針灸是針灸后結(jié)合艾灸協(xié)同作用，能夠?qū)χ匾ㄎ贿M行刺激，具有活血化瘀、溫陽通絡(luò)的功效，對卵巢儲備功能下降具有一定的療效[3]。故本研究旨在探討補腎調(diào)經(jīng)湯口服聯(lián)合溫針灸治療前后卵巢儲備功能下降患者性激素及抗苗勒管激素（AMH）、竇卵泡數(shù)（AFC）、卵巢體積（OV）水平變化，分析其臨床治療效果，現(xiàn)將本研究結(jié)果整理報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將容縣中醫(yī)院2018年1月至2021年6月收治的220例卵巢儲備功能下降患者參照隨機數(shù)字表隨機分為對照組（采用雌孕激素序貫治療）和觀察組（在對照組的基礎(chǔ)上采用補腎調(diào)經(jīng)湯口服聯(lián)合溫針灸治療），各110例。對照組患者年齡27～37歲，平均（31.02±2.53）歲；體質(zhì)量指數(shù)21～25 kg/m2，平均（22.63±0.84） kg/m2；不孕年限1～10年，平均（4.13±1.15）年。觀察組患者年齡26～38歲，平均（31.12±2.47）歲；體質(zhì)量指數(shù)21～ 24 kg/m2，平均（22.59±0.81） kg/m2；不孕年限1～11年，平均（4.28±1.17）年。兩組患者基線資料經(jīng)統(tǒng)計學計算比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標準：符合《婦產(chǎn)科學（第8版）》[4]《中醫(yī)婦科學（第2版）》[5]中的相關(guān)診斷標準，并辨證為肝腎陰虛證者。納入標準：所有入組患者均符合上述中西醫(yī)診斷標準；年齡在26～38歲者；近期未服用過激素類藥物治療者；性生活正常，有生育需求者等。排除標準：合并生殖器官器質(zhì)性病變者；手術(shù)或先天因素導(dǎo)致的卵巢功能不全者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者實施雌孕激素序貫治療，經(jīng)期出血第5天，給予戊酸雌二醇片（Jenapharm GmbH & Co.KG，注冊證號J20171038，規(guī)格：1 mg/片）口服治療，1 mg/次，1次/d，連續(xù)用藥3周。并于月經(jīng)周期第11天開始口服黃體酮膠囊（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20041902，規(guī)格：50 mg/粒），100 mg/次， 2次/d，以30 d為1個療程，共治療3個療程。觀察組患者在其基礎(chǔ)上采用補腎調(diào)經(jīng)湯聯(lián)合溫針灸治療。補腎調(diào)經(jīng)湯中藥方劑為山茱萸、熟地黃、川香、香附、丹參、菟絲子、山藥、甘草各10 g，白芍、當歸、益母草、補骨脂、炙黃芪各15 g。使用自動煎藥機將上述藥材熬制，煎煮時水面高出藥材5 cm，煎好后分裝，100 mL/袋。口服用藥，100 mL/次，2次/d，早晚各1次，經(jīng)期停用，治療3個月經(jīng)周期。溫針灸治療：取穴關(guān)元、血海、足三里、三陰交、腎俞、次髂、太溪，指導(dǎo)患者排空尿液后選取仰臥位，常規(guī)消毒針灸針，使用0.35 mm×40 mm一次性針灸針針刺關(guān)元、血海、三陰交、足三里1寸（1寸= 3.33 cm），得氣后留針，后選用2 cm艾條段點燃后插入針柄，30 min后取針；轉(zhuǎn)換體位至俯臥位，同法選取腎俞、次髂、太溪穴治療。隔日1次，每灸10次可休息2～3 d。經(jīng)期時停止，治療3個月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標①依照《中醫(yī)婦科學（第2版）》[5]中的標準評估臨床療效。月經(jīng)周期、經(jīng)量恢復(fù)正常，各癥狀基本消失，中醫(yī)證候積分降低＞70%，判定為顯效；月經(jīng)周期、經(jīng)量改善，各癥狀消失或減輕，30%≤中醫(yī)證候積分降低≤ 70%，判定為有效；月經(jīng)周期、經(jīng)量及癥狀無改善，中醫(yī)證候積分降低＜30%，判定為無效。總有效率=顯效率+有效率。②依據(jù)《中醫(yī)婦科學（第2版）》[5]中的標準，對患者的主要癥狀進行評估，包括月經(jīng)周期異常、月經(jīng)量異常、經(jīng)血顏色異常、頭暈耳鳴、腰骶酸痛、潮熱多汗、性欲減退、失眠健忘，各個癥狀按照無、輕、中、重分別記0、1、2、3分。③分別于治療前后，采集所有患者外周靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心15 min分離留取上層血清，分別采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法、化學發(fā)光法檢測血清AMH水平與性激素水平，其中性激素包括卵泡生長激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、睪酮（T）水平。④使用陰道超聲診斷儀（上海歐啟電子科技有限公司，型號：GE VolusonE8）于排卵期檢查患者AFC、OV。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料（臨床療效）以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料（中醫(yī)證候積分、性激素與AMH、卵巢功能超聲檢測指標）均符合正態(tài)分布，以(±s)表示，行t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較治療后，對照組、觀察組患者臨床總有效率分別為89.09%、97.27%；相較于對照組，觀察組患者臨床總有效率顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較治療后兩組患者月經(jīng)周期異常、月經(jīng)量異常、經(jīng)血顏色異常、頭暈耳鳴、腰骶酸痛、潮熱多汗、性欲減退以及失眠健忘等中醫(yī)證候積分均較治療前降低，且治療后觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較(分， ±s)

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較(分， ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

2.3 兩組患者性激素與AMH水平比較與治療前比，治療后兩組患者血清E2、AMH水平均升高，血清FSH、LH、T水平均下降；且相較于對照組，觀察組患者血清E2、AMH水平升高，血清FSH、LH、T水平均降低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者性激素與AMH水平比較( ±s)

表3 兩組患者性激素與AMH水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FSH：促卵泡生長激素；LH：促黃體生成素；E2：雌二醇；T：睪酮；AMH：抗苗勒管激素。

組別 例數(shù) FSH(IU/L) LH(IU/L) E2(pg/mL) T(IU/L) AMH(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 110 16.80±4.34 9.01±0.92*13.74±2.09 7.62±1.79*35.79±3.12 65.74±9.23*1.42±0.38 0.80±0.24*0.86±0.21 2.15±0.36*觀察組 110 16.25±4.37 6.38±1.16*13.86±2.18 6.33±1.95*36.13±3.23 80.05±7.62*1.46±0.31 0.52±0.18*0.91±0.23 2.46±0.34*t值 0.937 18.631 0.417 5.111 0.794 12.539 0.855 9.789 1.684 6.566 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者卵巢功能超聲檢測指標比較與治療前比，治療后兩組患者AFC增多，OV增大，且觀察組多于/大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見 表4。

表4 兩組患者卵巢功能超聲檢測指標水平比較( ±s)

表4 兩組患者卵巢功能超聲檢測指標水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。AFC：竇卵泡數(shù)；OV：卵巢體積。

組別 例數(shù) AFC(個) OV(cm3)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 110 1.48±0.37 3.96±0.53* 3.13±0.34 4.21±1.36*觀察組 110 1.52±0.33 5.98±0.69* 3.08±0.41 5.24±1.31*t值 0.846 24.350 0.985 5.721 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

卵巢儲備功能下降的發(fā)病機制較為復(fù)雜，遺傳因素、生理因素、卵巢破壞性因素及感染性因素等均與其相關(guān)，但具體發(fā)病機制目前尚未明確。若未經(jīng)及時治療，可發(fā)展為卵巢早衰，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。以往臨床采用的雌孕激素序貫治療雖可以緩解卵巢儲備功能下降患者的癥狀，但長時間應(yīng)用不良反應(yīng)較多，且停藥后易復(fù)發(fā)，增加卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌等的發(fā)生風險。

中醫(yī)認為，腎虛精虧、天癸不足是卵巢儲備功能下降的發(fā)病原因，需以健脾疏肝、活血行氣為治療原則。補腎調(diào)經(jīng)湯君藥為菟絲子、炙黃芪，在益腎陽、補腎陰方面均有顯著功效，補陰而不膩、補陽而不燥；山茱萸、補骨脂、山藥及熟地黃共為臣藥，山藥補氣養(yǎng)血，山茱萸滋補腎陰，促進排卵；補骨脂可固精縮尿，熟地黃滋陰補血，諸藥合用，共奏養(yǎng)血生精、補肝益腎之功效，契合腎精虧虛之本；中藥方劑中，另以丹參、川芎、香附、益母草、白芍、當歸等為佐藥，其中丹參、川芎、益母草具有活血祛瘀、行氣止痛之功，香附可行氣開郁、調(diào)經(jīng)止痛，白芍可養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，當歸可活血補血，諸藥加以甘草調(diào)和，全方共奏補腎益精、活血調(diào)經(jīng)之功效，促進氣血調(diào)通[6]。溫針灸作為一種行之有效的傳統(tǒng)療法，較為安全舒適，通過點燃的艾條刺激主要穴位，起到溫經(jīng)通血的功效，進而提高卵巢功能。針刺關(guān)元穴能夠補充元氣，有利于卵巢保養(yǎng)；針刺血海穴可促進內(nèi)分泌調(diào)節(jié)，改善女性生殖系統(tǒng)功能；針刺足三里穴具有疏通經(jīng)絡(luò)功效，促進人體血液循環(huán)，調(diào)節(jié)氣血；針刺三陰交穴能夠有效養(yǎng)護卵巢；針刺腎俞、次髂、太溪穴能夠補腎養(yǎng)血、活血疏肝，調(diào)整卵巢功能，促使生殖激素分泌恢復(fù)正常，有助于患者臨床癥狀的緩解[7]。本研究結(jié)果顯示，與對照組比，觀察組患者總有效率上升；中醫(yī)證候各項積分均降低，提示補腎調(diào)經(jīng)湯聯(lián)合溫針灸治療可改善卵巢儲備功能下降患者的臨床癥狀，提高臨床治療效果。

卵巢儲備功能下降患者常伴有下丘腦-垂體-性腺軸功能衰退，導(dǎo)致性激素水平異常，表現(xiàn)為血清FSH、LH、T水平升高，E2水平降低；AMH是女性分泌的一種性激素，其主要作用為促進卵泡成熟，是反映卵巢儲備功能的有效指標，若其水平異常降低，則表示機體卵巢儲備功能障礙。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清性激素水平與AMH水平均較對照組改善更為顯著，提示補腎調(diào)經(jīng)湯聯(lián)合溫針灸治療可改善卵巢儲備功能下降患者的性激素水平，升高AMH水平。究其原因在于，補腎調(diào)經(jīng)湯對下丘腦-垂體促性腺功能有顯著的促進作用，能夠刺激垂體對促性腺釋放激素反應(yīng)，從而改善性激素水平，促進卵泡發(fā)育；同時有相關(guān)研究證實，臨床上采用溫針灸治療，能夠溫腎暖宮、活血化瘀，這是因為針刺、艾灸可通過信號傳導(dǎo)，刺激中樞神經(jīng)，誘發(fā)腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的分泌，調(diào)節(jié)“腎-天癸-沖任-胞宮生殖軸”恢復(fù)平衡，改善患者子宮內(nèi)膜容受性，調(diào)節(jié)性激素水平，繼而恢復(fù)卵巢 功能[8]。

AFC可反映卵巢功能，若單側(cè)卵巢AFC應(yīng)小于4個，即卵巢功能下降；卵巢大小可直接反映卵巢的功能是否正常，OV過大可能存在多囊卵巢的情況，過小說明體內(nèi)性激素水平相對較低。本研究結(jié)果顯示，與治療前比，治療后兩組患者AFC增多，且觀察組多于對照組；治療后兩組患者OV增大，且觀察組大于對照組，提示卵巢儲備功能下降患者經(jīng)補腎調(diào)經(jīng)湯口服聯(lián)合溫針灸治療，可有效緩解臨床癥狀，提高患者的卵巢儲備功能?，F(xiàn)代藥理學研究表明，補腎調(diào)經(jīng)湯口服治療立足于月經(jīng)周期身體狀況變化，兼顧活血化瘀、充溢氣血、滋腎填精等綜合治療，從而促使月經(jīng)、排卵及性激素恢復(fù)正常，可使患者的卵巢功能恢復(fù)[9]。此外，溫針灸在中藥湯劑治療的基礎(chǔ)上通過穴位直擊痛點，疏經(jīng)通絡(luò)，同時協(xié)同艾灸散寒祛濕，起到對卵巢的保養(yǎng)作用，調(diào)節(jié)月經(jīng)周期和月經(jīng)量，防止卵巢功能減退[10]。

綜上，卵巢儲備功能下降患者經(jīng)補腎調(diào)經(jīng)湯口服聯(lián)合溫針灸治療，可有效緩解臨床癥狀，調(diào)節(jié)性激素及血清AMH水平，提高患者的卵巢儲備功能，且療效顯著，值得推廣。