吡拉西坦注射液聯(lián)合甘露醇治療腦外傷后腦水腫患者的臨床療效分析

李 健，施振華，邵國平，惠衛(wèi)寧

（常熟市第二人民醫(yī)院神經(jīng)外科，江蘇 蘇州 215500）

腦外傷患者的毛細(xì)血管的通透性常因劇烈的外力損傷而受到破壞，導(dǎo)致腦部組織缺血，進(jìn)而并發(fā)腦水腫。腦外傷后腦水腫的主要發(fā)病機(jī)制在于血腦屏障毛細(xì)血管通透性增加，造成毛細(xì)血管內(nèi)血漿蛋白與水分滲出，導(dǎo)致細(xì)胞間隙有大量液體積聚，形成腦水腫。若腦水腫及顱內(nèi)壓增高持續(xù)進(jìn)展、惡化，則可誘發(fā)患者出現(xiàn)意識(shí)障礙及腦疝。對(duì)于腦外傷后腦水腫的治療，通常以藥物治療為主，甘露醇是首選藥劑，靜脈滴注20 min后，患者的顱內(nèi)壓可降低50%，2～3 h后藥物達(dá)到最強(qiáng)脫水效果，作用效果可維持4～6 h，有利于減輕患者腦水腫。但甘露醇在單獨(dú)且長時(shí)間地使用后，會(huì)對(duì)患者肝、腎功能造成損傷[1]。吡拉西坦注射液作為一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物，不僅具有脫水、降顱壓的作用，還可保護(hù)患者腦神經(jīng)，增加神經(jīng)細(xì)胞的興奮傳導(dǎo)，加速腦組織的恢復(fù)[2]。吡拉西坦注射液聯(lián)合甘露醇治療腦外傷后腦水腫患者，可減輕對(duì)腎功能及電解質(zhì)的影響，避免顱內(nèi)壓反跳情況的發(fā)生[3]?；诖耍狙芯恐荚谶M(jìn)一步分析吡拉西坦注射液聯(lián)合甘露醇對(duì)腦外傷后腦水腫患者血腫改善情況，探究治療前后血清氧化應(yīng)激指標(biāo)水平的變化，現(xiàn)將本研究結(jié)果整理并報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2017年3月至2022年6月于常熟市第二人民醫(yī)院就診的79例腦外傷后腦水腫患者參照隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為對(duì)照組與研究組，每組35例。對(duì)照組男、女性患者分別為18、17例；年齡41～69歲，平均（54.64±3.56）歲；疾病類型：開放性腦水腫、閉合性腦水腫、血管源性腦水腫、細(xì)胞毒性腦水腫、間質(zhì)性腦水腫、滲壓性腦水腫分別為9、7、14、1、2、2例。研究組男、女性患者分別為20、15例；年齡43～66歲，平均（55.32±3.24）歲；疾病類型：開放性腦水腫、閉合性腦水腫、血管源性腦水腫、細(xì)胞毒性腦水腫、間質(zhì)性腦水腫、滲壓性腦水腫分別為9、8、13、2、1、2例。兩組患者年齡、疾病類型等基線資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《神經(jīng)外科常見疾病診療常規(guī)》[4]中有關(guān)腦外傷后腦水腫的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；發(fā)病就診時(shí)間在24 h內(nèi)者；經(jīng)顱腦CT檢查，出血量在15～40 mL者；入院時(shí)非昏迷狀態(tài)者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：具有嚴(yán)重肝、腎疾病或者血液疾病者；對(duì)本研究使用藥物吡拉西坦注射液、甘露醇具有過敏史者；發(fā)病前已患相關(guān)精神疾病者等。患者家屬已簽署知情同意書，本研究已經(jīng)常熟市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法兩組腦外傷后腦水腫患者均采取維持患者水與電解質(zhì)平衡、控制血壓、血糖、吸氧等常規(guī)治療。對(duì)照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上靜脈滴注甘露醇注射液（山東威高藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20053865，規(guī)格：250 mL∶50 g）治療，125 mL/次，6～8 h/次，2次/d。研究組患者采用吡拉西坦注射液（江蘇晨牌藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030244，規(guī)格：50 mL∶10 g）聯(lián)合甘露醇治療，甘露醇用法同對(duì)照組，吡拉西坦氯化鈉注射液靜脈滴注，控制在10 min內(nèi)滴完，100 mL/次， 2次/d。兩組患者治療周期均為2周。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。參照《神經(jīng)外科常見疾病診療常規(guī)》[4]對(duì)比兩組腦外傷后腦水腫患者的臨床治療效果。痊愈：患者腦水腫，頭痛、嘔吐等癥狀消失，生活完全能夠自理；顯效：患者腦水腫體積縮?。?0%，頭痛、嘔吐等癥狀明顯改善，生活基本能夠自理，但有時(shí)需要他人輔助；有效：25% ≤患者腦水腫體積縮小≤ 30%，頭痛、嘔吐等癥狀有所緩解，但生活需要他人幫助；無效：患者腦水腫體積縮小＜25%，頭痛、嘔吐等癥狀未見改善甚至加重，生活完全不能自理。臨床治療總有效率= 痊愈率+顯效率+有效率。②腦血腫體積、腦水腫體積。根據(jù)患者治療前后頭顱CT檢查結(jié)果，測(cè)量其腦血腫體積、腦水腫體積。腦血腫體積=最大面積長徑×最大面積短徑×層面數(shù)×π/6，腦水腫體積=總站位體積 - 腦血腫體積，總占位體積=血腫體積+血腫周圍低密度區(qū)域體積。③血清內(nèi)皮素（ET）、過氧化脂質(zhì)（LPO）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。分別于治療前后采集所有患者晨起空腹靜脈血5 mL，經(jīng)過3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min后分離上層血清，采用酶聯(lián)吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清ET、LPO、SOD水平。④生活質(zhì)量。于治療前后采用簡明健康狀況量表（SF-36）[5]評(píng)價(jià)，包括軀體疼痛（BP）、生理功能（PF）、精神健康（MH）及總體健康（GH）等4項(xiàng)，各項(xiàng)總分均為100分，分值與生活質(zhì)量正相關(guān)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，臨床療效為計(jì)數(shù)資料，以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；腦血腫、腦水腫體積，血清ET、LPO、SOD水平及BP、PF、MF、GH評(píng)分為計(jì)量資料均符合正態(tài)分布，以(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較治療后對(duì)照組、研究組患者臨床總有效率分別為74.29%、97.14%，且相比較于對(duì)照組，研究組患者臨床總有效率顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者腦血腫體積、腦水腫體積比較相比較于治療前，治療后兩組患者腦血腫體積、腦水腫體積均縮小，研究組小于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者腦血腫體積、腦水腫體積比較(mL， ±s )

表2 兩組患者腦血腫體積、腦水腫體積比較(mL， ±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 腦血腫體積 腦水腫體積治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 35 21.98±4.62 14.65±2.14*25.89±4.97 13.81±3.13*研究組 35 22.36±4.86 10.82±2.08*26.75±5.03 9.63±2.02*t值 0.335 7.593 0.720 6.638 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者血清ET、LPO、SOD水平比較治療后兩組患者血清SOD水平均較治療前升高，血清ET、LPO水平均較治療前降低；且相較于對(duì)照組，治療后研究組患者血清SOD水平顯著升高，血清ET、LPO水平顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清ET、LPO、SOD水平比較( ±s)

表3 兩組患者血清ET、LPO、SOD水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。ET：內(nèi)皮素；LPO：過氧化脂質(zhì)；SOD：超氧化物歧化酶。

組別 例數(shù) ET(ng/L) LPO(μmol/L) SOD(U/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 35 93.93±11.32 75.35±9.65* 6.02±1.31 4.95±0.52* 70.17±10.02 90.20±20.01*研究組 35 95.23±12.12 54.65±9.05* 5.98±1.34 3.53±0.32* 70.78±10.01 110.21±18.47*t值 0.464 9.257 0.126 13.759 0.255 4.347 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較相比較于治療前，治療后兩組患者SF-36量表中BP、PF、MF、GH評(píng)分均升高，研究組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較(分， ±s )

表4 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較(分， ±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。BP：軀體疼痛；PF：生理功能；MH：精神健康；GH：總體健康。

組別 例數(shù)BP PF MF GH治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 35 39.13±6.24 61.69±7.31*40.26±5.34 59.12±6.13*45.79±7.06 60.09±8.31*47.31±7.45 61.22±8.51*研究組 35 41.89±6.02 71.24±8.78*41.87±5.63 65.37±7.46*48.82±7.53 67.23±9.12*49.38±7.71 66.87±8.68*t值 1.883 4.945 1.227 3.829 1.737 3.424 1.142 2.750 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

腦外傷后所導(dǎo)致的血源性腦水腫，其誘因在于腦屏障受損、受破壞，增加了毛細(xì)血管通透性，導(dǎo)致增多水分的滲出，并積存于血管周圍與細(xì)胞間質(zhì)。腦水腫主要是顱腦創(chuàng)傷或顱內(nèi)疾病、全身性系統(tǒng)疾病等所誘發(fā)的繼發(fā)性病理表現(xiàn)，患者通常表現(xiàn)為顱內(nèi)高壓或顱內(nèi)高壓加劇，往往與原發(fā)病變的癥狀重疊，對(duì)患者生命安全造成威脅。目前對(duì)于腦外傷后腦水腫的治療，臨床多以藥物治療為主，包括脫水劑、營養(yǎng)神經(jīng)類藥物等，其中甘露醇是治療腦水腫的首選脫水藥劑，其可輔助濃縮血清白蛋白，脫水降壓效果明顯，同時(shí)促進(jìn)腦血流灌注，改善微循環(huán)，降低血腦屏障通透性，并改善腦代謝功能，從而促進(jìn)患者康復(fù)[6-7]。但相關(guān)研究顯示，長時(shí)間使用甘露醇治療，會(huì)引起電解質(zhì)紊亂，影響患者預(yù)后[8]。

吡拉西坦屬于γ-氨基丁酸的環(huán)形衍生物，具有改善腦代謝的作用，可以對(duì)抗物理因素或者化學(xué)因素所導(dǎo)致的腦功能細(xì)胞損傷，促使蛋白質(zhì)快速合成；同時(shí)，其可促進(jìn)大腦內(nèi)能量的合成，也能增強(qiáng)神經(jīng)興奮的傳導(dǎo)，保護(hù)患者腦組織，減輕腦水腫損傷[9]；此外，吡拉西坦可促使乙酰膽堿和腦內(nèi)腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）合成，起到保護(hù)、修復(fù)、激活神經(jīng)細(xì)胞的作用，有利于患者神經(jīng)功能與認(rèn)知功能的恢復(fù)[10-11]。本研究中，相比于對(duì)照組，治療后研究組患者臨床總有效率與生活質(zhì)量評(píng)分均顯著升高，腦水腫體積、腦血腫體積均小于對(duì)照組，提示腦外傷后腦水腫患者采用吡拉西坦注射液聯(lián)合甘露醇治療，利于腦水腫情況的改善，可有效提高治療效果，同時(shí)有利于提升患者生活質(zhì)量。

腦外傷后腦水腫的主要誘因在于微血管變化引起的灌注不足，其中ET作為縮血管物質(zhì)的一種，當(dāng)患者病情發(fā)作時(shí)，會(huì)使腦水腫對(duì)周圍組織形成壓迫，引起內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞高度表達(dá)，致使血清ET水平升高[12]。LPO、SOD均為氧自由基指標(biāo)，LPO可表示腦外傷后腦水腫患者機(jī)體內(nèi)活性氧自由基，而有研究顯示，腦外傷會(huì)誘導(dǎo)自由基的過度生成，使血清LPO水平異常升高，導(dǎo)致腦水腫加??；SOD為重要的抗氧化酶，可清除自由基，在缺血、血氧狀態(tài)下患者SOD水平會(huì)下降。吡拉西坦注射液可維持腦核苷酸磷酸酶的活性，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少氧自由基過度釋放；同時(shí)吡拉西坦注射液具有加快腦細(xì)胞代謝的作用，也有利于增強(qiáng)大腦皮質(zhì)抵抗缺氧能力，在一定程度上對(duì)患者氧化應(yīng)激反應(yīng)起到了緩解的效果，從而減輕內(nèi)皮細(xì)胞損傷[13]。據(jù)上述研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比，研究組患者治療后血清ET、LPO水平均降低，血清SOD水平升高，提示吡拉西坦注射液與甘露醇聯(lián)合治療腦外傷后腦水腫患者，可提高其內(nèi)皮功能，緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)。

綜上，吡拉西坦注射液聯(lián)合甘露醇治療腦外傷后腦水腫患者，能夠減少患者腦水腫體積，提高治療效果，同時(shí)還有利于改善患者內(nèi)皮功能，緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)，提升患者生活質(zhì)量，值得在目前臨床中推廣應(yīng)用。