依折麥布治療冠心病的療效及對(duì)患者心功能、 血脂代謝及炎癥因子水平的影響

杭 濤，孔文杰，徐蓓蓓

（南京醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，江蘇 南京 210031）

冠心?。╟oronary heart disease， CHD）作為臨床上內(nèi)科較為常見(jiàn)的疾病，其是冠狀動(dòng)脈管腔狹窄或閉塞所致的心臟病，與脂質(zhì)代謝異常、不良生活習(xí)慣、家族史等因素有關(guān)，臨床常表現(xiàn)為胸悶、胸痛等癥狀，且易隨病情進(jìn)展導(dǎo)致心力衰竭的發(fā)生，嚴(yán)重威脅患者的生命健康，故調(diào)節(jié)患者血脂水平對(duì)其臨床治療具有重要意義。阿托伐他汀鈣作為他汀類血脂調(diào)節(jié)藥，其可有效地抑制羥甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶的活性，進(jìn)而降低機(jī)體內(nèi)脂類的活性，抑制膽固醇合成，調(diào)節(jié)血脂，但單一的阿托伐他汀鈣臨床治療效果不夠顯著，且易導(dǎo)致肝臟不良反應(yīng)發(fā)生，使得患者的治療依從性降低[1]。依折麥布主要能夠抑制腸道中膽固醇的吸收，如來(lái)源于膽汁中的膽固醇，或者食物中的膽固醇，都能夠被該藥物所阻止吸收，且患者對(duì)該藥物具有較高的耐受性，通過(guò)抑制小腸膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，而減少小腸對(duì)膽固醇的吸收，調(diào)節(jié)血脂代謝[2]。故本研究選取40例CHD患者進(jìn)行分組治療，旨在探討聯(lián)合依折麥布治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按隨機(jī)數(shù)字表法將2020年6月至2021年6月南京醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院收治的40例CHD患者分為兩組，各20例。對(duì)照組中男、女患者分別為11、9例；病程1～9年，平均（5.11±1.48）年；年齡47～73歲，平均（62.45±4.33）歲。觀察組中男、女患者分別為12、8例；病程2～10年，平均（5.08±1.51）年；年齡45～75歲，平均（62.48±4.30）歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：與《臨床冠心病診斷與治療指南》[3]中CHD的標(biāo)準(zhǔn)符合者；近期未使用抗炎、調(diào)脂等藥物治療者；美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)[4]Ⅱ ～ Ⅲ級(jí)者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝、腎等功能異常者；自身免疫系統(tǒng)異常者；伴有傳染性疾病者等。南京醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)本研究，患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法患者均接受科室的常規(guī)治療策略，包括血管擴(kuò)張劑、抗血小板等，對(duì)照組增加口服阿托伐他汀鈣片（廣東東陽(yáng)光藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213513，規(guī)格：20 mg/片），20 mg/次，1次/d。在此基礎(chǔ)上，觀察組增加依折麥布片（北京福元醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213584，規(guī)格：10 mg/片）口服治療，用藥劑量：10 mg/次，1次/d，兩組均完成3個(gè)月的治療后評(píng)估臨床療效。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床效果。治療后參照《臨床冠心病診斷與治療指南》[3]評(píng)估患者療效，顯效：心電圖恢復(fù)正常，臨床胸悶、胸痛等癥狀發(fā)作次數(shù)相較于治療前減少＞80%；有效：心電圖基本恢復(fù)正常，50%≤臨床胸悶、胸痛等癥狀發(fā)作次數(shù)相較于治療前減少≤80%；無(wú)效：心電圖顯示ST段異常或T波倒置，臨床胸悶、胸痛等癥狀發(fā)作次數(shù)相較于治療前減少＜50%?？傆行? 顯效率+有效率。②心功能。治療前后用心功能無(wú)創(chuàng)檢測(cè)分析儀（重慶科發(fā)醫(yī)療器械有限公司，渝械注準(zhǔn)20202070133，規(guī)格：KF-ICG-101）對(duì)兩組患者的心功能進(jìn)行檢測(cè)，包括左心室舒張末期內(nèi)徑（LVDD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVSD）、心輸出量（CO）水平。③血脂代謝。取患者治療前后空腹靜脈血（3 mL），離心（3 000 r/min，10 min）取血清，用全自動(dòng)生化分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20152221201，型號(hào)：BS-480）檢測(cè)血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平。④炎癥因子。采集血樣及制備血清方法同③，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。⑤比較兩組患者不良反應(yīng)（肌肉酸痛、胃腸道反應(yīng)）發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均符合正態(tài)分布且方差齊，以(±s)表示，用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床效果比較觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床效果比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者心功能指標(biāo)比較與治療前比，治療后兩組患者LVDD、LVSD顯著降低，觀察組較對(duì)照組低；CO、LVEF顯著升高，觀察組較對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者心功能指標(biāo)比較( ±s)

表2 兩組患者心功能指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。LVDD：左心室舒張末期內(nèi)徑；LVEF：左心室射血分?jǐn)?shù)；LVSD：左心室收縮末期內(nèi)徑；CO：心輸出量。

組別 例數(shù) LVDD(mm) LVEF(%) LVSD(mm) CO(L/min)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 20 59.17±6.35 53.28±5.54* 48.38±6.87 56.29±6.46* 40.97±5.26 36.54±4.27* 3.87±0.42 4.69±0.54* 觀察組 20 59.24±6.51 48.92±5.15* 48.25±6.74 64.15±7.30* 40.75±5.12 32.91±4.22* 3.86±0.45 5.23±0.61* t值 0.034 2.578 0.060 3.606 0.134 2.704 0.073 2.964 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者血脂指標(biāo)水平比較與治療前比，治療后兩組血清LDL-C、TC、TG均顯著降低，觀察組較對(duì)照組低；血清HDL-C顯著升高，觀察組較對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血脂指標(biāo)比較(mmol/L， ±s )

表3 兩組患者血脂指標(biāo)比較(mmol/L， ±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；TC：總膽固醇；TG：三酰甘油。

組別 例數(shù) HDL-C LDL-C TC TG治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 20 0.86±0.14 1.32±0.27* 5.21±0.67 2.38±0.33* 6.17±0.85 3.15±0.46* 2.66±0.58 1.51±0.21*觀察組 20 0.83±0.11 1.58±0.25* 5.24±0.75 1.71±0.26* 6.14±0.82 2.42±0.33* 2.62±0.56 1.23±0.18*t值 0.754 3.160 0.133 7.132 0.114 5.767 0.222 4.527 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者炎癥指標(biāo)水平比較與治療前比，治療后兩組患者炎癥指標(biāo)水平均顯著降低，觀察組較對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者炎癥因子水平比較( ±s)

表4 兩組患者炎癥因子水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。CRP：C-反應(yīng)蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白細(xì)胞介素-6。

組別 例數(shù) CRP(mg/L) TNF-α(ng/L) IL-6(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 20 7.49±0.52 4.22±0.47* 48.38±5.44 30.27±4.45* 4.62±0.37 3.53±0.84*觀察組 20 7.65±0.11 2.15±0.86* 48.25±5.81 25.14±3.31* 4.56±0.41 2.12±0.23*t值 1.346 9.446 0.073 4.137 0.486 7.240 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較對(duì)照組患者發(fā)生肌肉酸痛2例，胃腸道反應(yīng)2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為20.00%（4/20）；觀察組患者發(fā)生肌肉酸痛1例，胃腸道反應(yīng)1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.00%（2/20），兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.196，P＞0.05）。

3 討論

目前研究認(rèn)為，血脂代謝異常、炎癥反應(yīng)等導(dǎo)致的心肌功能障礙是CHD發(fā)展的主要因素，因此，選擇有效調(diào)節(jié)血脂水平、抑制炎癥反應(yīng)的藥物進(jìn)行治療，能夠提高臨床療效，改善預(yù)后[5]。臨床上常對(duì)冠心病患者給予阿托伐他汀鈣進(jìn)行治療，通過(guò)調(diào)節(jié)血脂，抑制炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，但長(zhǎng)期應(yīng)用易導(dǎo)致患者出現(xiàn)頭暈、頭痛、肌肉酸痛等不良反應(yīng)，影響治療效果，故需聯(lián)合其他藥物治療來(lái)提升臨床治療效果[6]。

依折麥布作為膽固醇吸收抑制劑，可抑制腸道吸收膽固醇，降低肝臟組織對(duì)外源性膽固醇的存儲(chǔ)，從而減少血液中膽固醇，與他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用于CHD患者，可緩解血管的動(dòng)脈粥樣硬化，抑制心室重構(gòu)，進(jìn)而改善心功能，提高臨床效果[7]。此外，依折麥布口服藥效好，機(jī)體吸收快，代謝率高，聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療，藥理作用機(jī)制互補(bǔ)，可增強(qiáng)藥效，且患者不良反應(yīng)少，安全性高[8]。本研究中，治療后觀察組患者總有效率及CO、LVEF較對(duì)照組顯著升高，LVDD、LVSD顯著下降，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示依折麥布治療CHD，可以改善患者心功能，提升臨床治療效果，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生，與尤建鵬等[9]研究結(jié)果基本一致。

CHD的主要病因與血脂異常和炎癥反應(yīng)有一定的關(guān)系，其中HDL-C、LDL-C、TC、TG屬于機(jī)體內(nèi)較為常見(jiàn)的血脂指標(biāo)，可致使機(jī)體內(nèi)的脂質(zhì)大量沉積于血管內(nèi)，進(jìn)而促使動(dòng)脈粥樣硬化的形成，加重患者的臨床癥狀[10]。CRP、TNF-α、IL-6作為常見(jiàn)的炎癥因子，TNF-α在血清中高表達(dá)，可促進(jìn)細(xì)胞的壞死和機(jī)體的炎癥反應(yīng)加大，進(jìn)而損傷血管內(nèi)壁，致使動(dòng)脈粥樣硬化的形成；CRP作為冠心病發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一，其在血清中水平升高，可使得動(dòng)脈粥樣硬化形成，促進(jìn)病情進(jìn)展；IL-6水平異常升高，可致使血管內(nèi)粥樣硬化斑塊處于不穩(wěn)定狀態(tài)，提升CHD發(fā)生率[11]。本研究中，治療后觀察組患者HDL-C水平顯著高于對(duì)照組，血清LDL-C、TC、TG及CRP、TNF-α、IL-6水平均顯著低于對(duì)照組，提示依折麥布治療CHD，可以有效調(diào)節(jié)患者血脂代謝，減輕炎癥反應(yīng)。李民鳳等[12]對(duì)96例冠心病患者進(jìn)行了臨床隨機(jī)分組研究，其中48例患者接受了辛伐他汀聯(lián)合依折麥布治療，治療3個(gè)月后該組患者血脂達(dá)標(biāo)率高于單純降脂治療的患者，因此認(rèn)為該聯(lián)合治療方案具有更好的調(diào)脂效果。依折麥布可有效地抑制小腸對(duì)膽固醇的吸收，降低膽固醇在血清中的含量，進(jìn)而控制CHD患者的血脂水平，抑制動(dòng)脈粥樣硬化的形成，改善患者的臨床癥狀表現(xiàn)；而且其與他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用，還可提升他汀類藥物對(duì)于炎癥因子分泌的抑制作用，增強(qiáng)抗炎效果，此外，其通過(guò)增強(qiáng)血管對(duì)于乙酰膽堿的反應(yīng)性，可促進(jìn)機(jī)體內(nèi)皮型一氧化氮合酶的表達(dá)，進(jìn)一步抑制炎癥因子分泌，抑制炎癥反應(yīng)，更為有效地提升臨床治療效果[13-14]。

綜上，依折麥布治療CHD，對(duì)患者心功能具有改善作用，調(diào)節(jié)血脂代謝，減輕炎癥反應(yīng)，提升臨床治療效果，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生，安全有效。但本研究的不足之處在于，納入研究樣本量較少，且缺乏對(duì)于應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)的研究，后續(xù)研究可納入更多的樣本量，增加應(yīng)激指標(biāo)的對(duì)比分析，進(jìn)行更為深入的研究。