培美曲塞聯(lián)合卡鉑化療對老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者 免疫功能的影響及優(yōu)質(zhì)護(hù)理分析

羅 亞，吳鑫鑫

（鹽城市大豐中醫(yī)院腫瘤科，江蘇 鹽城 224100）

肺癌是臨床上較為常見的一種惡性腫瘤疾病，而肺癌中非小細(xì)胞肺癌在臨床中占比較高，且病情進(jìn)展較快，大多數(shù)患者確診時已進(jìn)入晚期，失去手術(shù)治療機會，嚴(yán)重威脅患者生命安全?；煘榕R床上治療晚期非小細(xì)胞肺癌的常用治療手段，卡鉑聯(lián)合吉西他濱為臨床常用的化療方案，卡鉑屬于第二代鉑類化合物，是廣譜抗腫瘤藥，但單純應(yīng)用抗腫瘤藥效果有限，因此臨床常聯(lián)合多種化療藥物綜合治療。吉西他濱為二氟核苷類抗腫瘤藥物，其活性產(chǎn)物為二磷酸鹽，二磷酸鹽對核糖核苷酸還原酶有抑制作用，導(dǎo)致脫氧核糖核酸（DNA）雙鏈斷裂，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，但該藥可抑制骨髓造血，導(dǎo)致患者出現(xiàn)血小板減少、貧血等不良反應(yīng)[1]；培美曲塞可抑制胸苷酸合成酶及其他多個重要的葉酸依賴性輔酶，阻斷腫瘤細(xì)胞DNA的復(fù)制，影響腫瘤細(xì)胞DNA、核糖核酸的合成；兩者與卡鉑聯(lián)合使用均可起到協(xié)同作用，對改善患者病情有一定積極作用[2]。由于老年患者免疫功能差，且化療后會引起胃腸道反應(yīng)、肝功能損害等不良反應(yīng)；另外，患者長期放化療，多表現(xiàn)有焦慮、抑郁等負(fù)面情緒，優(yōu)質(zhì)護(hù)理在醫(yī)護(hù)服務(wù)過程中充分體現(xiàn)以患者為中心的護(hù)理理念，了解患者需求，鼓勵患者說出內(nèi)心想法與身體不適，并對患者進(jìn)行心理疏導(dǎo)與干預(yù)措施，使患者樹立戰(zhàn)勝疾病的信心[3]。本研究分析老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者實施培美曲塞+卡鉑化療聯(lián)合優(yōu)質(zhì)護(hù)理治療對免疫功能與腫瘤標(biāo)志物[癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）]水平的影響，并探討其有效性與安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將鹽城市大豐中醫(yī)院2020年1月至2021年12月期間診治的老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者100例，按照隨機數(shù)字表法分為兩組。對照組（50例）中男、女患者分別為28、22例；年齡63～80歲，平均（71.82±2.03）歲；其中鱗癌、腺癌、腺磷癌分別為15、28、7例。觀察組（50例）中男、女患者分別為27、23例；年齡62～79歲，平均（72.10±2.11）歲；其中鱗癌、腺癌、腺磷癌分別為17、27、6例。兩組患者以上資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：與《實用臨床腫瘤疾病診斷與治療》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合者；經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診者；年齡＞60歲者；腫瘤分期ⅢB ～Ⅳ期者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有放化療史者；合并精神系統(tǒng)疾病與臟器功能障礙者；哺乳期或妊娠期婦女等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法兩組患者治療前1周均肌肉注射維生素B12注射液（華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H11021132，規(guī)格：1 mL∶1 mg）治療，1 mg/次，治療1周；在化療前1 d、當(dāng)天及第2天口服醋酸地塞米松片（北京海王中新藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H13020587，規(guī)格：0.75 mg/片）治療，3 mg/次，2次/d。對照組患者在每個療程的第1、8天靜脈滴注注射用鹽酸吉西他濱[仁合熙德隆藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213148，規(guī)格：1.0 g/支]100 mg/m2治療，1次/d，并在第1天靜脈滴注注射用卡鉑（江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20034064，規(guī)格：100 mg/支）治療，用量為400 mg/m2， 1次/d。觀察組患者在每個療程的第1天靜脈滴注注射用培美曲塞二鈉[吉斯美（武漢）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213203，規(guī)格：100 mg/支]治療，用量為500 mg/m2，1次/d，注射用卡鉑治療劑量、方法與時間同對照組。兩組患者以21 d為1個療程，治療2個療程。

1.2.2 護(hù)理方法兩組患者在治療期間均實施優(yōu)質(zhì)護(hù)理。①心理護(hù)理。向患者介紹非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生、發(fā)展，講述治療方法與治療期間可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，提高患者對疾病的認(rèn)識，主動與患者聊天，疏導(dǎo)并緩解患者負(fù)面情緒，使其保持積極、樂觀態(tài)度面對治療，從而更好地配合治療。②飲食護(hù)理。在化療期間，患者飲食應(yīng)以易消化、清淡、高纖維、高蛋白飲食為主，少食多餐，多食水果蔬菜。③不良反應(yīng)護(hù)理。非小細(xì)胞肺癌化療后會產(chǎn)生胃腸道不適，進(jìn)食時需要細(xì)嚼慢咽，不可進(jìn)食刺激性食物；針對骨髓抑制患者，做好血常規(guī)檢查，掌握患者血象情況；若患者皮膚出現(xiàn)皮疹，并伴有皮膚瘙癢，需保持室內(nèi)空氣流通，衣物和床單干燥整潔等。④癌性疼痛護(hù)理。評估癌性疼痛的程度，給予患者止痛劑治療，做到按時給藥、按階梯給藥、個體化給藥，對給藥后的情況做到24 h評估，并配合放松療法減輕患者疼痛。

1.3 觀察指標(biāo)①治療后將療效劃分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定（SD）、疾病進(jìn)展（PD），參照依據(jù)為《肺癌診斷與治療（第2版）》[5]，非小細(xì)胞肺癌病灶全部消失，且維持4周，機體各項腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)恢復(fù)正常評定為CR；病灶實體瘤最大徑總和縮小≥ 30%，且維持4周，另外腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)有所緩解評定為PR；病灶實體瘤最大徑總和縮小＜30%，且腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)高于正常水平評定為SD；非小細(xì)胞肺癌病灶實體瘤最大徑總和未縮小，或增加≥20%，機體各項腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)水平升高，并出現(xiàn)新病灶評定為PD。疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②采集患者治療前后空腹靜脈血（2 mL），采用流式細(xì)胞儀（桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司，型號：BF-700 B3R1）檢測CD3+、CD4+、CD8+百分比，并計算CD4+/CD8+比值。③采血時間與方法同②，離心轉(zhuǎn)速設(shè)置為3 000 r/min，離心時間設(shè)置為10 min，分離血清，化學(xué)免疫發(fā)光法對血清CEA、CA125、NSE水平進(jìn)行檢測。④對兩組患者中性粒細(xì)胞降低、白細(xì)胞降低、胃腸道反應(yīng)、靜脈炎、皮疹、肝功能損害發(fā)生情況進(jìn)行記錄并比較。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料（臨床療效，中性粒細(xì)胞降低、白細(xì)胞降低、胃腸道反應(yīng)、靜脈炎、皮疹、肝功能損害發(fā)生率）以 [ 例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料（免疫功能、腫瘤標(biāo)志物水平）首先進(jìn)行正態(tài)性和方差齊性檢驗，均符合正態(tài)分布且方差齊，以(±s)表示，行t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較兩組患者DCR比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者免疫功能指標(biāo)水平比較治療后兩組患者CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均較治療前顯著升高，觀察組較對照組顯著升高；而CD8+百分比均較治療前顯著降低，觀察組較對照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者免疫功能指標(biāo)水平比較( ±s)

表2 兩組患者免疫功能指標(biāo)水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 65.92±3.87 68.13±4.78*35.48±3.02 39.09±2.96*30.63±2.14 29.46±2.03* 0.99±0.15 1.21±0.18*觀察組 50 65.88±4.99 72.09±5.11*35.53±2.95 43.97±3.88*30.32±1.98 28.18±1.05* 0.97±0.20 1.36±0.28*t值 0.045 4.002 0.084 7.071 0.752 3.960 0.566 3.186 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較治療后兩組患者腫瘤標(biāo)志物（CEA、CA125、NSE）水平較治療前顯著降低，且觀察組較對照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較( ±s)

表3 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。CEA：癌胚抗原；CA125：糖類抗原125；NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶。

組別 例數(shù) CEA(ng/mL) CA125(U/mL) NSE(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 10.59±1.26 7.28±0.46* 258.02±10.62 54.29±2.18* 22.76±1.35 18.03±2.04*觀察組 50 10.55±1.20 6.55±0.38* 257.96±9.95 50.88±2.25* 22.73±1.36 16.26±1.55*t值 0.163 8.651 0.029 7.697 0.111 4.885 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者各項不良反應(yīng)（中性粒細(xì)胞降低、白細(xì)胞降低、胃腸道反應(yīng)、靜脈炎、皮疹、肝功能損害）發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

肺癌的發(fā)生通常被認(rèn)為與吸煙、空氣污染、職業(yè)致癌因子等多方面因素有關(guān)，大部分非小細(xì)胞肺癌患者在確診時已處于臨床中晚期，失去了手術(shù)治療的最佳時期；且隨著年齡的增長，人體重要器官功能逐漸降低，機體抗氧化能力下降，導(dǎo)致抗腫瘤藥物在體內(nèi)蓄積；另外老年患者腎小球濾過率下降，導(dǎo)致抗腫瘤藥物排泄率降低，因此對老年患者非小細(xì)胞肺癌化療方案的選擇尤為重要。

卡鉑化學(xué)穩(wěn)定性較高、水溶性較好，是用于治療實體瘤的主要藥物，對腫瘤細(xì)胞作用較強，使腫瘤細(xì)胞不能分裂、復(fù)制而出現(xiàn)凋亡；吉西他濱是細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥，主要通過阻止DNA合成過程，發(fā)揮抗腫瘤作用。研究顯示，晚期非小細(xì)胞肺癌患者采用吉西他濱+卡鉑治療雖可達(dá)到較好的化療效果，但部分患者會出現(xiàn)血液系統(tǒng)、胃腸道不良反應(yīng)[6]。培美曲塞是高效低毒藥物，可對甘氨酰胺核苷酸的活性、二氫還原酶、胸苷酸合成酶產(chǎn)生抑制作用，從而在多靶點抑制作用下減少嘌呤、胸腺嘧啶核苷的合成，進(jìn)而對腫瘤細(xì)胞DNA的合成產(chǎn)生影響，達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞增殖的效果，同時引發(fā)患者血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)較少[7-8]。由于患者長期受到疾病的折磨，常有緊張、焦慮、煩躁不安的不良心理，在治療期間進(jìn)行優(yōu)質(zhì)護(hù)理可最大限度減輕非小細(xì)胞肺癌患者的不良心理，提高患者的舒適度，使其感受到親人般的關(guān)懷，并且通過飲食、疼痛護(hù)理增強患者的體質(zhì)，提高其免疫功能，并增強疼痛耐受力[9]。本研究中，觀察組患者治療后CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值及DCR較對照組均顯著升高，而CD8+百分比較對照組顯著降低，表明老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者在卡鉑化療的基礎(chǔ)上，增加培美曲塞化療聯(lián)合優(yōu)質(zhì)護(hù)理治療療效較好，有利于改善患者病情與免疫功能。分析其原因，化療可引起機體淋巴細(xì)胞水平降低，原有免疫耐受被機體免疫自穩(wěn)機制打破，化療后導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡，同時激活免疫應(yīng)答，使體內(nèi)腫瘤負(fù)荷降低，促使T淋巴細(xì)胞免疫功能恢復(fù)。有相關(guān)研究報道，非小細(xì)胞肺癌患者實施培美曲塞治療有利于改善機體免疫微環(huán)境，對腫瘤免疫逃逸現(xiàn)象進(jìn)行有效干擾，從多方面恢復(fù)免疫功能，有利于提升治療效果[10]。

CEA作為一種酸性糖蛋白，在肺鱗癌檢測中具有較高的特異性；CA125在中央型非小細(xì)胞肺癌中的陽性表達(dá)率極高；NSE為烯醇化酶的一種同工酶，在非小細(xì)胞肺癌患者體中水平也會升高。在晚期非小細(xì)胞肺癌發(fā)生過程中，會產(chǎn)生大量腫瘤標(biāo)志物，并釋放到血液中，因此通過血液檢測腫瘤標(biāo)志物水平，能夠準(zhǔn)確判斷患者病情進(jìn)展、治療效果及預(yù)后。本研究中觀察組患者治療后腫瘤標(biāo)志物水平較對照組顯著降低。分析其原因為，吉西他濱僅從阻止DNA合成來抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，故降低腫瘤標(biāo)志物幅度較低，而培美曲塞作用靶點較多，從多方面抑制腫瘤細(xì)胞的生長，更有利于清除腫瘤細(xì)胞，降低腫瘤標(biāo)志物水平。同時給予優(yōu)質(zhì)護(hù)理，從多方面（心理、飲食等）進(jìn)行干預(yù)，能夠提高患者的治療效果，改善機體免疫功能，降低腫瘤標(biāo)志物水平，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)[11]。另外，觀察組患者治療期間不良反應(yīng)（中性粒細(xì)胞降低、白細(xì)胞降低、胃腸道反應(yīng)、靜脈炎、皮疹、肝功能損害）較對照組減少，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示卡鉑+培美曲塞聯(lián)合優(yōu)質(zhì)護(hù)理治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者安全性良好，但是需要進(jìn)一步擴大樣本量以進(jìn)一步確認(rèn)治療的安全性問題。

綜上，相較于吉西他濱治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌，培美曲塞+卡鉑化療聯(lián)合優(yōu)質(zhì)護(hù)理治療效果良好，改善患者病情，還可調(diào)節(jié)患者免疫功能，降低腫瘤標(biāo)志物水平，安全性良好，但由于本研究樣本量小，因此仍需進(jìn)一步開展大樣本量深入研究。