微小RNA與變態(tài)反應(yīng)性皮膚病的關(guān)系研究進(jìn)展①

楊馨悅 張志彬 劉藕根 彭亞婷（南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院，南昌 330000）

變態(tài)反應(yīng)性皮膚病主要是由變應(yīng)原刺激引起的自身免疫性疾病，包括AD、蕁麻疹、過(guò)敏性紫癜、變應(yīng)性接觸性皮炎和藥物性皮炎等。變態(tài)反應(yīng)性皮膚病已成為全球性的健康問(wèn)題，但其病因復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。miRNA在變態(tài)反應(yīng)性皮膚病中出現(xiàn)異常表達(dá)，耐核酸酶降解且表達(dá)穩(wěn)定，已成為目前研究的熱點(diǎn)。本文就miRNA在變態(tài)反應(yīng)性皮膚病中的調(diào)控功能及臨床應(yīng)用進(jìn)行綜述。

1 miRNA的結(jié)構(gòu)與功能

人類的miRNAs是由編碼基因的內(nèi)含子和非編碼基因的內(nèi)含子及外顯子編碼，其轉(zhuǎn)錄和成熟是在細(xì)胞核中完成，然后再通過(guò)蛋白質(zhì)和酶進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)發(fā)揮調(diào)控作用［1］。miRNA的初級(jí)轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物（primiRNA）具有不完整的互補(bǔ)雙鏈RNA區(qū)域和發(fā)夾結(jié)構(gòu)，在細(xì)胞核中，pri-miRNA被Drosha酶切割，形成約70 nt的莖環(huán)結(jié)構(gòu)，即miRNA前體（pre-miRNA）。然后，pre-miRNA被轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白Exportin-5轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞質(zhì)，在Dicer酶作用下，產(chǎn)生長(zhǎng)度為20～24 nt的miRNA單鏈結(jié)構(gòu)，形成成熟的miRNA。成熟的miRNA與靶基因的3′-非翻譯區(qū)（UTR）結(jié)合形成沉默復(fù)合物，誘導(dǎo)mRNA的降解或翻譯的抑制。miRNA不僅在基因表達(dá)調(diào)控方面具有重要作用，其細(xì)胞增殖、分化、凋亡及生物生長(zhǎng)發(fā)育與免疫等過(guò)程均密切相關(guān)。miRNA通常被包裹在外泌體中，并與RNA誘導(dǎo)沉默復(fù)合物中的關(guān)鍵蛋白argonaute-2結(jié)合，因而miRNA耐核酸酶降解［2］。以上原因使得miRNA成為多種疾病的潛在敏感和非侵入性診斷和預(yù)后標(biāo)志物。研究表明miRNA可調(diào)節(jié)先天免疫應(yīng)答與控制適應(yīng)性免疫應(yīng)答，并在自身免疫病中發(fā)現(xiàn)了mi-RNA的異常表達(dá)［3］。

2 miRNA與變態(tài)反應(yīng)性疾病的關(guān)系

2.1miRNA與特應(yīng)性皮炎（atopic dermatitis，AD）AD也稱特應(yīng)性濕疹。過(guò)敏原致敏、皮膚屏障異常和2型免疫反應(yīng)是導(dǎo)致AD發(fā)展的關(guān)鍵致病過(guò)程［4-5］。微生物群失調(diào)，包括金黃色葡萄球菌、馬拉色酵母菌和酵母菌，也可通過(guò)破壞屏障、2型免疫激活、觸發(fā)或加劇皮膚炎癥等途徑參與AD疾病的發(fā)生發(fā)展［6］。有研究表明，缺失的自然殺傷細(xì)胞也參與AD的免疫失調(diào)過(guò)程［7］。隨著近年來(lái)對(duì)miRNA研究的深入，越來(lái)越多的研究者發(fā)現(xiàn)miRNA在AD患者中存在異常表達(dá)，并可通過(guò)影響AD的免疫應(yīng)答過(guò)程參與AD的發(fā)生發(fā)展。

免疫功能失調(diào)在變態(tài)反應(yīng)性皮膚病中具有重要作用，主要包括2型輔助性T（Th2）細(xì)胞、Th17細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T（Treg）細(xì)胞參與的免疫反應(yīng)。SONKOLY等［8］發(fā)現(xiàn)miR-155是AD患者皮膚組織中上調(diào)最高的miRNAs之一，過(guò)表達(dá)的miR-155可能通過(guò)下調(diào)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4（CTLA-4）增加CD4+T細(xì)胞的增殖反應(yīng)導(dǎo)致慢性皮膚炎癥。提示miR-155抑制CTLA-4在AD發(fā)病機(jī)理中發(fā)揮重要作用，可作為AD和其他炎癥性疾病的潛在治療靶標(biāo)，但仍需對(duì)miR-155和CTLA-4的遺傳學(xué)及其潛在的相互作用進(jìn)行更詳細(xì)的研究。miR-155還可能通過(guò)調(diào)節(jié)Th17和Treg細(xì)胞的分化和功能參與AD相關(guān)的免疫反應(yīng)［9］。小鼠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明miR-146a可能通過(guò)直接影響B(tài)細(xì)胞發(fā)育和調(diào)節(jié)Th1/17型細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)影響IgE產(chǎn)生；此外，miR-146a可能具有限制IgE升高的AD患者亞型中2型細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)的能力［10］。產(chǎn)前孕婦吸煙可能會(huì)通過(guò)增加血液中的miR-223水平，抑制臍帶血中的Treg細(xì)胞數(shù)，并增加AD風(fēng)險(xiǎn)［11］。該研究結(jié)果為未來(lái)研究miRNA在環(huán)境污染物暴露中對(duì)人類健康影響的作用有一定的指導(dǎo)意義，但仍需進(jìn)一步探討高水平的血清miR-223與較低的臍帶血Treg細(xì)胞數(shù)間相關(guān)性的潛在調(diào)控機(jī)制。

角質(zhì)形成細(xì)胞是皮膚屏障的關(guān)鍵細(xì)胞，其與AD的致病過(guò)程密切相關(guān)，而miRNA可通過(guò)調(diào)控角質(zhì)形成細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育而破壞AD的皮膚屏障。WANG等［12］利用競(jìng)爭(zhēng)性內(nèi)源RNA網(wǎng)絡(luò)分析表明，在AD復(fù)發(fā)鼠模型中miR-155-5p升高而蛋白激酶A抑制劑α（PKIα）降低，其中PKIα是miR-155-5p的潛在靶標(biāo)。提示miR-155-5p為AD的發(fā)病機(jī)制提供了新觀點(diǎn)，為AD復(fù)發(fā)的治療提供了新靶標(biāo)，需進(jìn)一步揭示miR-155-5p與PKIα在AD炎癥反應(yīng)發(fā)生發(fā)展中的調(diào)節(jié)作用。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)miR-155-5p可直接靶向調(diào)節(jié)PKIα的表達(dá)而增加胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP）和IL-33分泌，減少上皮緊密連接（TJ）蛋白表達(dá)，促進(jìn)AD小鼠模型的過(guò)敏性炎癥（增加炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、Th2細(xì)胞因子分泌和表皮增厚），該研究表明miR-155-5p靶向PKIα調(diào)節(jié)上皮屏障可作為AD患者治療的新策略［13］。有研究證實(shí)miR-143可通過(guò)靶向IL-13Rα1抑制IL-13誘導(dǎo)的皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞表皮屏障相關(guān)蛋白失調(diào)，提示miR-143可作為AD的潛在預(yù)防和治療靶標(biāo)［14］。研究表明miR-146a和miR-124可控制角質(zhì)形成細(xì)胞中的NF-κB依賴性炎癥反應(yīng)和AD中的慢性皮膚炎癥［15-16］。miR-10a-5p具有抑制細(xì)胞周期進(jìn)程、角質(zhì)形成細(xì)胞增殖、透明質(zhì)酸合酶3（HAS3）表達(dá)及促炎癥趨化因子IL-8和CCL5能力，從而可能影響AD的發(fā)展和嚴(yán)重程度［17］。

此外異常表達(dá)的miR-144-3p、miR-203、miR-483-5p、Hsa-let-7a、miR-26a和miR-143等可通過(guò)多種不同方式參與AD的發(fā)病過(guò)程［18-20］。

2.2miRNA與蕁麻疹的關(guān)系 蕁麻疹以風(fēng)團(tuán)和瘙癢為主要表現(xiàn)，臨床上較為常見(jiàn)，易復(fù)發(fā)，經(jīng)常困擾患者，且給臨床醫(yī)生帶來(lái)了挑戰(zhàn)。慢性自發(fā)性蕁麻疹（chronic spontaneous urticaria，CSU）是一種由肥大細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的皮膚疾病，其特征在于短暫的風(fēng)團(tuán)、血管性水腫或兩者同時(shí)復(fù)發(fā)超過(guò)6周［21］。在CSU中，有一半以上患者可能患有慢性自身免疫性蕁麻疹（chronic autoimmune urticaria，CAU）［22］。目 前CSU的免疫應(yīng)答機(jī)制主要包括針對(duì)IgE或FcεRⅠα的IgG自身免疫反應(yīng)和IgE依賴的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)。越來(lái)越多的研究報(bào)道，部分CSU患者可能存在抗嗜酸性粒細(xì)胞FcεRⅡ/CD23的IgG自身抗體。但這些自身抗體缺乏特異性，因此迫切需要鑒定和評(píng)估CSU（包括CAU）的生物標(biāo)志物。

近年來(lái)，miRNA在蕁麻疹患者中的異常表達(dá)可能在蕁麻疹疾病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。過(guò)表達(dá)miR-194可負(fù)調(diào)節(jié)血小板反應(yīng)蛋白（THBS1）表達(dá)，抑制TGF-β/SMAD通路活化和IL-4釋放，促進(jìn)IFN-γ表達(dá)，從而減輕慢性蕁麻疹肥大細(xì)胞的炎癥反應(yīng)和人皮膚微血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性［23］。miRNA在慢性自發(fā)性蕁麻疹中研究較少，應(yīng)繼續(xù)探討其在蕁麻疹中的差異性表達(dá)及相關(guān)的調(diào)控作用，為蕁麻疹的診斷、病情評(píng)估提供新思路，為其臨床治療提供新靶點(diǎn)。

2.3過(guò)敏性紫癜/IgA血管炎與miRNA過(guò)敏性紫癜，也稱IgA血管炎（henoch-schonlein purpura/IgA vasculitis，HSP/IgAV）是一種IgA型循環(huán)免疫復(fù)合物在血管壁沉積，激活補(bǔ)體后導(dǎo)致毛細(xì)血管和小血管壁及其周圍產(chǎn)生炎癥的非血小板減少的可觸及的皮膚紫癜。是兒童最常見(jiàn)的血管炎，可伴有關(guān)節(jié)痛、腹痛和腎臟病變。疾病急性期癥狀是自限性的，無(wú)需干預(yù)即可緩解，部分患者出現(xiàn)紫癜性腎炎，是其最嚴(yán)重的并發(fā)癥，也是影響HSP預(yù)后的關(guān)鍵因素。

有研究表明監(jiān)測(cè)miR-223水平可能為評(píng)估IgA腎病的嚴(yán)重程度提供了一種非侵入性方法［24］。對(duì)65例未經(jīng)治療的IgAV患者和20例健康志愿者的皮膚樣本miRNA進(jìn)行驗(yàn)證分析，miR-155a-5p、miR-223-3p和let-7b上調(diào)，miR-148-3p下調(diào)，此外，皮膚miR-223-3p表達(dá)與IgAV的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，提示miR-223可作為IgAV的治療靶標(biāo)［25］。miR-218-5p過(guò)表達(dá)可直接減輕大鼠HSP損傷及通過(guò)負(fù)調(diào)控人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中的高遷移率族蛋白B1（HMBG1）表達(dá)抑制細(xì)胞凋亡緩解HSP，提示miR-218-5p負(fù)調(diào)控HMBG1可為HSP的治療提供一種新思路［26］。羅穎等［27］的一項(xiàng)前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，HSP患兒外周血B細(xì)胞miR-21表達(dá)不足是B細(xì)胞IL-10降低的重要原因之一，從而誘發(fā)機(jī)體免疫功能紊亂導(dǎo)致HSP發(fā)生。HSP患兒血清miR-145水平及Th1/Th2降低，二者呈正相關(guān)，可能在HSP的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中共同發(fā)揮作用，提示miR-145可能通過(guò)影響Th1/Th2平衡參與HSP疾病進(jìn)程［28］。miRNA在HSP的免疫功能調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用，有待進(jìn)一步研究探討miRNA作為HSP診斷和預(yù)測(cè)的生物標(biāo)志物的可能性。

2.4變應(yīng)性接觸性皮炎（allergic contact dermatitis，ACD）與miRNA ACD是與皮膚接觸的致敏原引起的Ⅳ型遲發(fā)型超敏反應(yīng)。目前ACD是全球范圍內(nèi)常見(jiàn)且嚴(yán)重的健康問(wèn)題，識(shí)別并確定潛在的致敏物至關(guān)重要，從而完全避免致敏物和預(yù)防ACD。臨床上可采用試驗(yàn)性脫離致敏原或斑貼試驗(yàn)進(jìn)行診斷。越來(lái)越多研究表明miRNA的表達(dá)和功能在變態(tài)反應(yīng)性皮膚病的早期診斷、病情評(píng)估、預(yù)后中具有巨大潛力。

近年來(lái)研究表明miRNA參與變應(yīng)性接觸性皮炎的疾病過(guò)程。VENNEGAARD等［29］首次發(fā)現(xiàn)對(duì)二苯基環(huán)丙烯酮致敏的人類皮膚和接觸過(guò)敏的小鼠模型中miR-21、miR-142-3p、miR-142-5p和miR-223明顯上調(diào)，提示miRNA異常表達(dá)可能參與ACD疾病的發(fā)生發(fā)展。在用Bandrowski's堿（對(duì)p-苯二胺有反應(yīng)的患者的主要致敏原）處理的人早幼粒細(xì)胞系THP-1細(xì)胞中，miR-155表達(dá)上調(diào)，miR-21下調(diào)，提示miR-155和miR-21可能在變應(yīng)性接觸性皮炎發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮作用［30］。有研究發(fā)現(xiàn)體內(nèi)誘導(dǎo)的ACD大鼠模型和體外IgE刺激的大鼠腹膜肥大細(xì)胞中miR-126表達(dá)增加，上調(diào)的miR-126通過(guò)促進(jìn)Ca2+流入加速與PI3K/Akt信號(hào)通路相關(guān)的IgE介導(dǎo)的肥大細(xì)胞脫粒［31］。通過(guò)miRNA陣列及生物信息學(xué)預(yù)測(cè)分析，橡膠化學(xué)品誘導(dǎo)的差異性表達(dá)miRNAs包括miR-208b-3p、miR-1973和miR-4284在ACD中發(fā)揮重要作用［32］。異常表達(dá)的miRNA在ACD中的潛在作用機(jī)制需要進(jìn)一步深入探討及闡明。

2.5藥物性皮炎與miRNA藥物性皮炎是藥物通過(guò)口服、注射和吸入等各種途徑進(jìn)入人體后引起的皮膚、黏膜炎癥反應(yīng)。臨床上的重型藥疹包括Stevens-Johnson綜合征（Stevens-Johnson syndrome，SJS）、藥物超敏反應(yīng)綜合征（drug hypersensitivity syndrome，DHS）/伴發(fā)嗜酸性粒細(xì)胞增多及系統(tǒng)癥狀的藥疹（drug induced eruption with eosinophilia and systemic symptoms，DRESS）和中毒性表皮壞死松解型藥疹（toxic epidermal necrolysis，TEN）等。目前藥疹研究機(jī)制主要包括以CD8+細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞為主的Ⅳ型過(guò)敏反應(yīng)、pi假說(shuō)、半抗原/半抗原前體模型、改變肽類結(jié)構(gòu)、遺傳易感性、病毒感染（HHV-6病毒）。重型藥疹發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、病變廣泛、病死率高，因此尋找診斷和預(yù)防病情嚴(yán)重程度的潛在生物標(biāo)志物對(duì)藥物性皮炎患者非常重要。

ICHIHARA等［33］首次評(píng)估m(xù)iRNA在藥物性皮炎（尤其是TEN）發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮作用的可能性。皮膚組織中miRNA的PCR陣列分析和實(shí)時(shí)熒光定量PCR表明，TEN患者皮膚中miR-18a-5p表達(dá)水平升高。miRNA靶基因預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)預(yù)測(cè)了與凋亡相關(guān)的抗內(nèi)在凋亡分子B細(xì)胞淋巴瘤/白血病2樣蛋白10（BCL2L10），其可作為miR-18a-5p的潛在靶基因。此外與健康皮膚相比，TEN患者皮膚中BCL2L10 mRNA和蛋白質(zhì)水平表達(dá)降低。miR-18a-5p模擬物或BCL2L10小干擾RNA轉(zhuǎn)染到正常的角質(zhì)形成細(xì)胞中均會(huì)導(dǎo)致caspase-9和caspase-3活性增加和細(xì)胞凋亡，下調(diào)BCL2L10表達(dá)。熒光素酶報(bào)告基因分析表明miR-18a-5p直接靶向調(diào)控BCL2L10。以上研究提示，TEN中過(guò)表達(dá)miR-18a-5p引起的BCL2L10下可調(diào)促進(jìn)TEN表皮中角質(zhì)形成細(xì)胞壞死及凋亡。相比于健康對(duì)照組TEN血清中miR-18a-5p表達(dá)升高，且藥物性皮炎血清中miR-18a-5p表達(dá)水平與剝脫面積和紅斑面積呈正相關(guān)，提示血清miR-18a-5p可用作藥物性皮炎的診斷及疾病活動(dòng)標(biāo)志物。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)TEN患者血清中miR-124明顯上調(diào)，進(jìn)一步分析了TEN患者與正常受試者血清miR-124的受試者工作特征曲線，曲線下面積為0.94；此外TEN血清中miR-124表達(dá)與剝脫面積和SCORTEN評(píng)分呈正相關(guān)，表明血清miR-124濃度可作為TEN的疾病活性指標(biāo)，反映了角質(zhì)形成細(xì)胞凋亡的嚴(yán)重性［34］。研究還發(fā)現(xiàn)TEN皮膚中miR-214表達(dá)明顯增加，而miR-124未增加，推測(cè)血清miR-124升高濃度不受所累皮膚影響，可能受其他因素影響，需繼續(xù)擴(kuò)大樣本深入探討miR-124和miR-214在TEN角質(zhì)形成細(xì)胞凋亡中的相關(guān)機(jī)制及作為生物標(biāo)志物的可能性。隨著對(duì)miRNA研究的深入，發(fā)現(xiàn)其可能作為藥物性皮炎早期診斷、病情評(píng)估的生物標(biāo)志物。miRNA在藥物性皮炎中研究非常少，因此迫切需要尋找有潛在價(jià)值的miRNAs或其他分子生物標(biāo)志物。

3 miRNA在變態(tài)反應(yīng)性皮膚病中的臨床應(yīng)用

變態(tài)反應(yīng)性皮膚病是一種常見(jiàn)的皮膚病，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)miRNA參與變態(tài)反應(yīng)性皮膚病的遺傳學(xué)和病理生理學(xué)，并可作為分子診斷、預(yù)后評(píng)估和治療靶標(biāo)的潛在標(biāo)記物。為了更好地了解變態(tài)反應(yīng)性皮膚病的皮疹與全身反應(yīng)間的相關(guān)性，國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究了miRNA的外周血水平，并發(fā)現(xiàn)其已成為鑒定變態(tài)反應(yīng)性皮膚病新型的無(wú)創(chuàng)和敏感性生物標(biāo)志物。外周血單核細(xì)胞中miR-451a可作為AD的有效診斷生物標(biāo)志物［35］。血漿中的miR-151a、miR-194-5p和miR-29b可作為AD早期檢測(cè)、診斷及靶向治療的潛在生物標(biāo)志物［36-38］。AD患者血漿中的miR-155、miR-203和miR-205可能利于AD的診斷和風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)［39］。研究表明貝利司他已確定為可恢復(fù)表皮miR-335表達(dá)并治療有皮膚屏障缺陷AD的候選藥物［40］。一項(xiàng)研究表明CAU患者血漿高表達(dá)的miR-2355-3p、miR-4264、miR-2355-5p、miR-29c-5p和miR-361-3p可通過(guò)靶向相關(guān)基因調(diào)節(jié)信號(hào)通路參與CAU發(fā)病過(guò)程，并可能作為CAU潛在的生物標(biāo)志物［41］。ZHANG等［42］發(fā) 現(xiàn)miR-125a-5p和CCL17在CSU血清中上調(diào)并發(fā)揮協(xié)同作用，提示其可作為CSU的潛在生物標(biāo)志物。此外，蕁麻疹外周血中上調(diào)的miR-155可能有助于蕁麻疹的診斷［43］。黃連素可通過(guò)miR-21介導(dǎo)的p38途徑抑制肥大細(xì)胞脫粒而改善2，4-二硝基氟苯誘導(dǎo)的ACD，由此可推測(cè)miR-21為變應(yīng)性接觸性皮炎提供了新的治療靶點(diǎn)［44］。WANG等［45］發(fā)現(xiàn)電針治療可通過(guò)靶向肥大細(xì)胞中的miR-155抑制NF-κB和AP-1活化，并促進(jìn)IL-33信號(hào)的負(fù)反饋調(diào)節(jié)在ACD中發(fā)揮抗炎作用。抗原特異性、抗體包被的外泌體樣納米囊泡將抑制性T細(xì)胞miR-150傳遞至效應(yīng)T細(xì)胞以抑制接觸敏感性。因此傳遞選擇性抑制性miRNA的抗原特異性外泌體樣納米囊泡是一種新的抑制ACD的調(diào)控途 徑［46］。DHS/DRESS血 清 中 的hhv6b-miR-Ro6-2（HHV-6B衍生或編碼的一種miRNA）與發(fā)熱時(shí)間（＞38℃）和皮膚病變的嚴(yán)重程度相關(guān)，表明HHV-6B的重新激活及hhv6b-miR-Ro6-2可能作為預(yù)測(cè)HHV-6B激活的早期且特異性的生物標(biāo)志物［47］。以上研究表明miRNA可作為變態(tài)反應(yīng)性皮膚病中疾病診斷、病情評(píng)估、臨床治療的敏感及非侵入性生物標(biāo)志物。針對(duì)miRNA設(shè)計(jì)的小分子靶向藥物可用于治療AD和變應(yīng)性接觸性皮炎等變態(tài)反應(yīng)性皮膚病。

4 討論

綜上所述，miRNA不僅在AD、蕁麻疹、過(guò)敏性紫癜、變應(yīng)性接觸性皮炎和藥物性皮炎疾病發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要調(diào)控作用，而且在臨床上可作為變態(tài)反應(yīng)性皮膚病早期診斷、預(yù)后評(píng)估的無(wú)創(chuàng)生物標(biāo)志物和治療的靶點(diǎn)（表1）。目前對(duì)miRNA在變態(tài)反應(yīng)性皮膚病中調(diào)控機(jī)制的研究較少，局限在差異性表達(dá)的初步研究層面。此外miRNA小分子靶向藥物治療其他變態(tài)反應(yīng)性皮膚病的研究（除AD和ACD外）鮮有報(bào)道。因此，需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量、深入探討其在變態(tài)反應(yīng)性皮膚病中的基因及分子水平，對(duì)現(xiàn)有的發(fā)病機(jī)制可進(jìn)行充分的驗(yàn)證及補(bǔ)充，為未來(lái)開(kāi)發(fā)miRNA小分子靶向藥物治療變態(tài)反應(yīng)性皮膚病提供理論基礎(chǔ)，從而提高患者生活質(zhì)量。

表1 miRNAs在變態(tài)反應(yīng)性皮膚病中的調(diào)控功能及臨床應(yīng)用Tab.1 Regulatory function and clinical application of miRNAs in allergic skin diseases

續(xù)表