尿蛋白指標(biāo)聯(lián)合尿酶在鑒別診斷糖尿病腎病中的應(yīng)用價(jià)值探討

石笑,辛娜（.山東省泰安市立醫(yī)院,山東 泰安 7000;.山東省泰安市中心醫(yī)院,山東 泰安 7000）

目前，受遺傳因素、飲食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)慣、環(huán)境因素等的影響，糖尿病的發(fā)生率逐年上升，且出現(xiàn)年輕化趨勢(shì)，對(duì)患者身心健康、生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。糖尿病腎病是糖尿病常見的一種并發(fā)癥，主要因微血管病變引起，具有較高發(fā)生率，早期癥狀不明顯，腎功能、尿常規(guī)無明顯異常，發(fā)生尿蛋白時(shí)，病情已呈現(xiàn)不可逆趨勢(shì)，最終可發(fā)展為腎衰竭，是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的主要因素[1-2]。通過對(duì)糖尿病患者一個(gè)時(shí)間點(diǎn)的尿微量白蛋白/肌酐比值（ACR）進(jìn)行檢測(cè)，可評(píng)估患者尿蛋白情況，然而單用尿蛋白檢測(cè)，其靈敏度以及特異度并不高，且在病情轉(zhuǎn)歸預(yù)測(cè)方面也存在局限性。尿β2-微球蛋白（β2-MG）、尿視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）、尿α1-微球蛋白（α1-MG）是反映腎小管損傷程度的相關(guān)指標(biāo)。現(xiàn)對(duì)泰安市立醫(yī)院收治的50例糖尿病腎病患者與50例同期健康體檢者進(jìn)行上述指標(biāo)檢測(cè)，探討聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病腎病早期診斷的價(jià)值。詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧分析2020年7月-2021年7月泰安市立醫(yī)院收治的50例糖尿病腎病患者臨床資料，將其作為觀察組。其中男28例，女22例，年齡為19-77歲，平均（55.21±4.52）歲，病程為6-17年，平均（11.52±1.07）年。同期抽取50例健康體檢者作為對(duì)照組。對(duì)照組性別分布為27例男性以及23例女性，年齡為21-75歲，平均（50.21±4.62）歲。所有研究對(duì)象對(duì)本次研究知情且同意，研究經(jīng)山東省泰安市立醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查，允許開展。兩組對(duì)象的個(gè)人基礎(chǔ)信息差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 糖尿病腎病診斷參照《糖尿病腎病防治專家共識(shí)（2014年版）》[3]提出的關(guān)于糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）確診為糖尿病腎病，即滿足以下三項(xiàng)中的一項(xiàng)：①大量白蛋白尿；②糖尿病視網(wǎng)膜病變伴有微量白蛋白尿；③在10年以上的糖尿病病程的T1DM患者中出現(xiàn)微量白蛋白尿。（2）納入對(duì)象資料完整；（3）納入對(duì)象對(duì)此研究知情且表示同意參與。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①伴有其余糖尿病并發(fā)癥；②伴有嚴(yán)重臟器功能不全；③妊娠期、哺乳期女性；④精神、交流、意識(shí)存在障礙者。

1.3 方法 在晨起時(shí)分對(duì)受檢者進(jìn)行尿液收集，均為第1次小便中段尿，常規(guī)予以離心，設(shè)置離心速度為3000r/min，持續(xù)10min，再對(duì)上層清液進(jìn)行采集檢測(cè)。其中受檢者的尿微量白蛋白主要采取免疫透射比濁法以及配套試劑（產(chǎn)自利德曼公司）進(jìn)行檢測(cè)。β2-MG、RBP主要采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法進(jìn)行檢測(cè)。采用MRT底物法對(duì)NAG進(jìn)行檢測(cè)。采用酶法對(duì)肌酐進(jìn)行檢測(cè)，配套試劑產(chǎn)自中國寧波誒康公司。受檢者尿微量白蛋白、β2-MG、RBP、NAG、肌酐是日本日立公司的H7180全自動(dòng)生化分析儀。α1-MG主要采用免疫散射比濁法以及配套試劑（產(chǎn)自美國貝克曼公司）進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)設(shè)備為美國貝克曼公司的IMMAGE800特定蛋白分析儀。

1.4 觀察指標(biāo) ①檢測(cè)指標(biāo)水平。對(duì)兩組受檢者的ACR、β2-MG、RBP、NAG、α1-MG檢測(cè)水平進(jìn)行記錄和比較。指標(biāo)參考值如下：ACR參考值為0-2.5mg/mmol，β2-MG參考值為0-0.3mg/L，RBP參考值為0-0.7mg/L，NAG參考值為0.3-14.6U/L，α1-MG參考值為0-0.125mg/L。②陽性檢出率。對(duì)ACR、β2-MG、RBP、NAG、α1-MG單獨(dú)檢測(cè)的陽性率以及聯(lián)合檢測(cè)陽性率進(jìn)行記錄和比較。③診斷效能。對(duì)ACR、β2-MG、RBP、NAG、α1-MG單獨(dú)檢測(cè)的陽性率以及聯(lián)合檢測(cè)的診斷靈敏度以及特異度進(jìn)行記錄和比較。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，以%和n表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)；以“±s”表示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較 觀察組ACR、β2-MG、RBP、NAG、α1-MG檢測(cè)結(jié)果均高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組受檢者指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較(±s)

表1 兩組受檢者指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較(±s)

組別 例數(shù) ACR（mg/mmol） β2-MG（mg/L） RBP（mg/L） NAG（U/L） α1-MG（mg/L）對(duì)照組 50 1.17±0.82 0.18±0.04 0.26±0.12 4.21±0.24 0.007±0.001觀察組 50 10.37±8.12 1.02±0.21 2.58±0.41 12.67±9.02 0.267±0.072 t 7.971 27.785 38.566 6.630 25.531 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 觀察組單獨(dú)檢測(cè)以及聯(lián)合檢測(cè)陽性率比較 觀察組聯(lián)合檢測(cè)陽性率均高于單獨(dú)檢測(cè)的陽性率，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 觀察組單獨(dú)檢測(cè)以及聯(lián)合檢測(cè)陽性率比較

2.3 觀察組單獨(dú)檢測(cè)以及聯(lián)合檢測(cè)診斷效能比較 觀察組聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度均高于單獨(dú)檢測(cè)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 觀察組單獨(dú)檢測(cè)以及聯(lián)合檢測(cè)診斷效能比較

3 討論

糖尿病本身對(duì)患者機(jī)體無明顯影響，然而長期高血糖可導(dǎo)致患者生理失衡，導(dǎo)致多組織、多器官受損，引發(fā)一系列并發(fā)癥。糖尿病腎病屬于糖尿病一種常見并發(fā)癥，早期發(fā)病隱匿，癥狀不明顯，只有尿液內(nèi)微量蛋白以及腎小球內(nèi)部壓力因病情出現(xiàn)不同程度改變，臨床難以被檢出[4]。正常狀態(tài)下的腎臟具備屏障功能，蛋白質(zhì)不會(huì)經(jīng)腎小球而被過濾，不會(huì)出現(xiàn)蛋白尿癥狀。若腎小球發(fā)生異常，則可導(dǎo)致大量蛋白漏出，影響腎小管機(jī)能，尿液蛋白量也隨之上升。因此空腹對(duì)患者尿液進(jìn)行采集，開展尿微量白蛋白、尿蛋白檢測(cè)，對(duì)糖尿病腎病的病情評(píng)估以及臨床診治有重要意義[5-6]。

糖尿病發(fā)展至糖尿病終末期的階段分為五個(gè)，病情呈現(xiàn)循序漸進(jìn)的特點(diǎn)。臨床積極對(duì)糖尿病患者血糖進(jìn)行控制，定期開展尿液檢測(cè)，對(duì)病情控制有積極意義[7-8]。

尿微量白蛋白是臨床篩查以及評(píng)價(jià)糖尿病腎病的指標(biāo)，若尿微量白蛋白在30mg/24h以下，則表示腎臟受損嚴(yán)重，然而該指標(biāo)容易因患者飲食、血壓影響而出現(xiàn)變化，影響診斷結(jié)果。血清肌酐是用于評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過率的常用指標(biāo)，然而研究指出，血清肌酐是糖尿病患者出現(xiàn)大量蛋白尿的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，然而肌酐可因機(jī)體肌肉量、蛋白質(zhì)攝入等情況出現(xiàn)變化。對(duì)此，我院聯(lián)合尿蛋白以及尿酶進(jìn)行檢測(cè)，研究結(jié)果得出，觀察組ACR、β2-MG、RBP、NAG、α1-MG檢測(cè)結(jié)果均高于對(duì)照組，觀察組聯(lián)合檢測(cè)陽性率以及靈敏度均高于單獨(dú)檢測(cè)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析認(rèn)為，臨床對(duì)尿液成分進(jìn)行檢測(cè)，可評(píng)估腎小球?yàn)V過膜的通透性以及腎小管分泌、重吸收功能，在腎臟疾病臨床診斷中起到重要作用。β2-MG是反映近端腎小管功能的一項(xiàng)指標(biāo)，當(dāng)腎臟受損導(dǎo)致腎小管重吸收功能受到影響時(shí)，尿β2-MG的水平則上升。RBP由肝臟分泌而來，可反映機(jī)體疾病情況。α1-MG是由肝細(xì)胞以及淋巴細(xì)胞合成而來，在尿中濃度相比其余低分子量蛋白更高，在微量分析中具有顯著優(yōu)勢(shì)。腎小球以及腎小管上皮細(xì)胞存在一系列酶，其中NAG是溶酶體酶的一種，是臨床應(yīng)用較多的酶，在腎單位近曲小管細(xì)胞內(nèi)含量豐富。溶酶體容易受攻擊因子侵犯，受侵犯可刺激溶酶體酶的釋放，且不會(huì)經(jīng)腎小球?yàn)V過，屬于腎小管標(biāo)記酶。數(shù)據(jù)結(jié)果表明，聯(lián)合上述指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，可有效提升診斷準(zhǔn)確性。

綜上所述，對(duì)糖尿病腎病患者開展尿蛋白聯(lián)合尿酶檢測(cè)，對(duì)患者病情評(píng)估以及臨床診斷提供了有效依據(jù)，臨床應(yīng)用價(jià)值較高，值得推薦。