異煙肼聯(lián)合胸腺五肽治療復治菌陽肺結核的臨床效果

李勇（天津市濱海新區(qū)塘沽傳染病醫(yī)院,天津 300450）

肺結核屬于臨床較為常見和多發(fā)的一種慢性、傳染性疾病，其主要的傳播途徑就是呼吸道傳染，活動性肺結核患者在打噴嚏或者是咳嗽、大聲說話時可能會使得以單個結核菌為核心的飛沫在空氣中懸浮，從而感染新的宿主，與此同時，結核菌在干燥后也可能附著在塵土上形成帶菌塵埃，一旦侵入到人體之后就會導致感染情況的出現(xiàn)[1]。肺結核這一疾病具有發(fā)病率高、耐藥率高的特點，在臨床上有著相對較大的治療難度，且大多數(shù)患者發(fā)病后均需要在較長的一段時間內接受治療，很多患者會因為治療依從性差而無法得到規(guī)律、有效的治療，在這樣的情況下復治菌陽肺結核患者數(shù)量有所增加。復治菌陽肺結核屬于較為特殊的一種肺結核類型，其傳染性較大且患者的癥狀表現(xiàn)更為嚴重，患者可能會出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽以及食欲減退等相關不良反應，在實施臨床治療的過程中難度更大，因此為了更好地為復治菌陽肺結核患者實施治療就要充分遵循早期、規(guī)律、全程與聯(lián)合、適量用藥的基本原則，通過更為理想、科學的聯(lián)合用藥來為患者實施治療，以促進患者的更好治療、病情控制與恢復[2]。本次實驗研究將2019年1月-2021年12月期間在我院接受復治菌陽肺結核治療的58例患者作為實驗對象，分析了在為復治菌陽肺結核患者實施治療的過程中異煙肼聯(lián)合胸腺五肽所獲得的效果與價值，現(xiàn)分析如下。

1 資料和方法

1.1 基本資料 本次實驗研究對象的納入時間介于2019年1月-2021年12月期間，共包括在我院接受復治菌陽肺結核治療的患者58例，根據(jù)患者接受治療方案的不同將患者分為人數(shù)相同的聯(lián)合組與單一組，每組各有患者29例。聯(lián)合組中男性患者例數(shù)為17例，女性患者例數(shù)為12例，年齡最大的患者為73歲，年齡最小的患者為18歲，年齡平均值為（53.21±3.44）歲，病程最長的為6年6個月，病程最短的為3個月，病程平均值為（3.06±0.31）年，病灶個數(shù)最多的為4個，最少的為1個，病灶平均個數(shù)為（2.41±0.33）個；單一組中男性患者例數(shù)為18例，女性患者例數(shù)為11例，年齡最大的患者為72歲，年齡最小的患者為18歲，年齡平均值為（52.97±3.62）歲，病程最長的為6年4個月，病程最短的為2個月，病程平均值為（3.11±0.35）年，病灶個數(shù)最多的為4個，最少的為1個，病灶平均個數(shù)為（2.38±0.36）個，對比分析兩組患者上述一般資料后可知，聯(lián)合組與單一組有著較強的一致性，并無顯著統(tǒng)計學差異，P＞0.05，可以開展組間比較。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

納入標準：符合《肺結核診斷和治療指南》中有關于復治菌陽肺結核的相關診斷標準，經(jīng)過超過6個月的化療治療痰菌依然為陽性或者是在癥狀好轉后出現(xiàn)了復發(fā)情況；經(jīng)過實驗室痰結核桿菌培養(yǎng)結果顯示為陽性；可以耐受本次實驗研究中的利福平與異煙肼治療；入院接受治療前6個月未使用過免疫抑制劑；自愿參與本次實驗研究并簽署了知情同意書。

排除標準：合并存在惡性腫瘤的患者；存在嚴重心血管疾病以及肝臟、腎臟、心臟等重要臟器功能障礙的患者；合并免疫系統(tǒng)疾病的患者；存在認知、精神異常的患者。

1.2 治療方法 兩組患者入院之后均給予常規(guī)治療，具體的藥物包括利福平、吡嗪酰胺和乙酰丁醇、鏈霉素，其中利福平的用藥劑量為0.45g，吡嗪酰胺的用藥劑量為1.5g，乙酰丁醇的用藥劑量為0.75g，用藥的方式均為口服。鏈霉素的用藥劑量為0.75g，用藥的方式為肌肉注射，每天用藥1次，并在用藥2個月后更改為口服。連續(xù)用藥的時間為12個月。

單一組患者的治療方法為常規(guī)治療+異煙肼，其中異煙肼的用藥劑量為0.3g，用藥的方式為口服。

聯(lián)合組患者的治療方法為常規(guī)治療+異煙肼與胸腺五肽，其中異煙肼的用藥方式、劑量均與單一組患者相同，胸腺五肽的用藥方式為靜脈注射，每次的用藥劑量為20mg，將藥物與濃度為10%的葡萄糖溶液250ml混合后實施治療。

1.3 評價指標 本研究的觀察與評價指標分別為治療效果、治療后不同時間（治療后1個月、3個月與6個月）痰菌轉陰率、病灶吸收率、空洞閉合率以及呼吸功能[用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、第1秒用力呼氣量（Forced Expiratory Volume in the first second，F(xiàn)EV1）、FEV1/FVC]、免疫功能（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）和不良反應（胃腸道反應、肝功能指標異常、皮疹）發(fā)生率。

療效判定標準[3]：治療后空洞閉合，經(jīng)過實驗室細菌學培養(yǎng)后發(fā)現(xiàn)其結果轉陰，病灶縮小范圍超過一半，且未發(fā)現(xiàn)活動性病灶出現(xiàn)為顯效；治療后空洞與病灶均有所縮小為有效；并未達到上述標準認定為無效。

痰菌轉陰的標準為：經(jīng)過連續(xù)2次痰菌檢查發(fā)現(xiàn)均為陰性，且不再復發(fā)為陽性。

病灶吸收的標準為：與治療前相比治療后病灶的吸收范圍大于等于1/2。

空洞閉合的標準為：與治療前相比治療后空洞閉合的范圍大于等于1/2。

1.4 統(tǒng)計學方法 本次實驗研究中聯(lián)合組與單一組患者的統(tǒng)計學分析工具為統(tǒng)計學軟件SPSS19.0，相關數(shù)據(jù)均借助%與(±s)表示，并通過χ2和t完成檢驗，兩組患者相關數(shù)據(jù)存在顯著統(tǒng)計學差異的標準為P＜0.05。

2 結果

2.1 聯(lián)合組29例患者中有16例患者治療顯效，有12例患者治療有效，有1例患者治療無效，有效率為96.6%；單一組29例患者中有12例患者治療顯效，有10例患者治療有效，有7例患者治療無效，有效率為75.9%，對比分析后發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組患者治療有效率顯著高于單一組患者（χ2=18.311；P=0.031）。

2.2 統(tǒng)計學分析兩組患者治療后1個月、3個月與6個月痰菌轉陰率、病灶吸收率、空洞閉合率可知，聯(lián)合組患者顯著高于單一組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者治療后不同時間痰菌轉陰率、病灶吸收率、空洞閉合率比較

2.3 治療前兩組患者呼吸功能并無顯著統(tǒng)計學差異，P＞0.05；治療后聯(lián)合組患者呼吸功能顯著高于單一組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組患者治療前后呼吸功能對比分析

2.4 統(tǒng)計學分析后發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組患者治療前免疫功能與單一組患者并無顯著統(tǒng)計學差異，P＞0.05；治療后則存在顯著統(tǒng)計學意義，P＜0.05。詳見表3。

表3 兩組患者治療前后免疫功能對比分析

2.5 聯(lián)合組29例患者中有5例患者發(fā)生了并發(fā)癥，其中不良反應類型為胃腸道反應的有2例，肝功能指標異常的有1例，皮疹的有2例，發(fā)生率為17.2%；單一組29例患者中有4例患者發(fā)生了并發(fā)癥，其中不良反應類型為胃腸道反應的有2例，肝功能指標異常的有1例，皮疹的有1例，發(fā)生率為13.8%，對比分析后發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組與單一組患者相比其不良反應發(fā)生率并無顯著統(tǒng)計學差異（χ2=10.652；P=0.097）。

3 討論

肺結核是現(xiàn)階段臨床發(fā)病率相對較高的傳染性疾病，具有較高的病死率與耐藥率，患者發(fā)病后需要在較長的一段時間內接受治療，很多患者的治療依從性較差，在接受治療的過程中可能會出現(xiàn)用藥不規(guī)律的情況，導致了復治菌陽肺結核患者的增加[4]。在為復治菌陽肺結核患者實施治療的過程中以規(guī)律、聯(lián)合和系統(tǒng)用藥為基本的原則，但是即使這樣也不能保證患者不會產(chǎn)生復發(fā)的情況，相關的調查研究表明4/5的復治菌陽肺結核患者屬于多耐藥性肺結核，常規(guī)的化療治療方法效果并不理想，無法更好為患者實施治療，在這樣的情況下就需要分析對于復治菌陽肺結核來說更為理想的治療方案[5-6]。

在為肺結核患者實施治療的過程中較為常用的治療方案為利福平、吡嗪酰胺和乙酰丁醇、鏈霉素聯(lián)合運用，可以在一定程度上緩解患者的癥狀，但是總體來說治療效果并不理想，部分患者甚至對這些藥物已經(jīng)產(chǎn)生了耐藥性，同時對于復治菌陽肺結核患者來說其發(fā)病與機體免疫功能紊亂有著一定的關系，而常規(guī)的治療藥物并不能使得這種紊亂情況得到顯著改善，同時大多數(shù)患者免疫功能相對較差，常規(guī)治療并無法達到理想的治療目的，在這樣的情況下就需要聯(lián)合其他藥物開展治療[7]。異煙肼屬于肺結核這一疾病防治的一線藥物，在各型、各期肺結核與肺外各種結核病的治療過程中有著較為廣泛的應用，其對于結合分枝桿菌DNA的合成有著較為顯著的抑制作用，通過破壞細胞的細胞壁實現(xiàn)了細胞殺滅，對于結核桿菌有著相對較為理想的抑制作用，同時異煙肼這一藥物有著較為理想的生物膜穿透性，屬于復治菌陽肺結核患者的首選藥物[8]。但是，在實際為復治菌陽肺結核患者實施治療的過程中異煙肼在常規(guī)肺結核治療方案上的單獨使用效果并不是特別理想，無法更好地完成患者的治療，因此就要分析更為理想的聯(lián)合用藥類型。胸腺五肽屬于胸腺分泌物胸腺生成素II的有效部分，同時也屬于免疫增強劑，由賴氨酸、精氨酸、絡氨酸以及纈氨酸與天門冬氨酸這五種氨基酸組成，其最為理想的作用就是誘導T細胞分化，具有一定的免疫調節(jié)功能。胸腺五肽的活性成分為胸腺素α1，生理活性相對較強，有助于巨噬細胞吞噬能力的增強，促進了受體的表達水平，對T淋巴細胞成熟有著理想的促進作用，在提高人體免疫能力的同時防止了疾病的進一步發(fā)展與惡化[9]。在為復治菌陽肺結核患者實施治療的過程中胸腺五肽與相關抗結核藥物的聯(lián)合運用可以實現(xiàn)藥物的相互輔佐，提高了患者的機體免疫能力，促進了患者的病情恢復，有助于獲得更為理想的治療效果，所以說異煙肼+胸腺五肽屬于復治菌陽肺結核患者的一種理想用藥方案[10-11]。本研究結果顯示“聯(lián)合組患者治療效果、治療后不同時間痰菌轉陰率、病灶吸收率、空洞閉合率以及呼吸功能、免疫功能均顯著差別于單一組患者，P＜0.05”。表明了對于復治菌陽肺結核患者來說異煙肼+胸腺五肽屬于較為理想的治療方案。

綜上所述，對于復治菌陽肺結核患者來說異煙肼聯(lián)合胸腺五肽是一種理想的治療方案，有助于患者的更好治療，在提高治療后痰菌轉陰率、病灶吸收率、空洞閉合率的同時改善了患者的呼吸功能、免疫能力。