纖維支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合丙種球蛋白治療小兒重癥肺炎的療效及對(duì)炎癥因子的影響

林 婷

（上饒市人民醫(yī)院兒科，江西 上饒 334000）

肺炎（pneumonia）系指主要因細(xì)菌、真菌和病毒等病原菌所導(dǎo)致的呼吸系統(tǒng)感染性疾病[1]。重癥肺炎是肺炎的一種特殊類型，為肺部組織炎癥性疾病，由多種病原菌感染刺激炎癥反應(yīng)產(chǎn)生大量分泌物淤積氣道，甚至肺泡，影響肺通氣換氣功能，并進(jìn)一步引起病原菌滋生形成惡性循環(huán)[2，3]。小兒重癥肺炎是兒科最常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，主要是由于兒童肺發(fā)育尚未成熟，組織彈性及纖毛運(yùn)動(dòng)能力較差，若發(fā)生病原菌感染，則易誘發(fā)肺炎，并迅速發(fā)展為重癥肺炎。臨床常采用靜脈注射丙種球蛋白治療小兒重癥肺炎，其作為一種免疫球蛋白，因含健康人血清抗體，可增加患兒抵抗力，但這種治療方法是一種被動(dòng)免疫療法，僅可在一定程度上發(fā)揮抗感染作用[4，5]。有研究報(bào)道[6，7]，纖維支氣管檢查作為一種重要的肺部檢查手段，通過(guò)外部軟鏡伸入肺器官內(nèi)部，可與肺泡灌洗聯(lián)合應(yīng)用，直接對(duì)肺內(nèi)部的分泌物進(jìn)行沖洗清除，改變細(xì)菌生存環(huán)境，抑制細(xì)菌增生[8-11]。本研究旨在探討纖維支氣管鏡肺泡灌洗技術(shù)聯(lián)合丙種球蛋白治療小兒重癥肺炎的臨床療效及對(duì)炎癥因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年10 月-2021 年11 月上饒市人民醫(yī)院收治的重癥肺炎兒童60 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與聯(lián)合治療組，每組30 例。對(duì)照組男14 例，女16 例；年齡2 個(gè)月～8 歲，平均年齡（4.34±1.02）歲。聯(lián)合治療組男15 例，女15 例，年齡3 個(gè)月～8 歲，平均年齡（4.42±0.83）歲。兩組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核同意，所有入選患兒家屬知情且簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照《中國(guó)急診重癥肺炎臨床實(shí)踐專家共識(shí)》有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[12]；②經(jīng)影像學(xué)、病原學(xué)及常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查確定符合肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入選前2 周有抗凝藥物應(yīng)用史；②合并其它重要臟器功能障礙，無(wú)法耐受纖維支氣管鏡肺泡灌洗治療；③合并嚴(yán)重哮喘、呼吸系統(tǒng)腫瘤、支氣管血管畸形等；④合并嚴(yán)重肺膿腫、肺動(dòng)脈高壓等。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 采取常規(guī)治療及連續(xù)靜脈滴注丙種球蛋白治療方案：常規(guī)予連續(xù)靜脈滴注丙種球蛋白[博雅生物制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19993012，規(guī)格：2.5 g/瓶（5%，50 ml）]，1 次/d，400～600 mg/（kg·d），共3 d。

1.3.2 聯(lián)合治療組 采取常規(guī)治療及連續(xù)靜脈滴注丙種球蛋白聯(lián)合纖維支氣管鏡肺泡灌洗治療，其中常規(guī)治療及連續(xù)靜脈滴注丙種球蛋白給藥方法同對(duì)照組一致，同時(shí)給予纖維支氣管鏡肺泡灌洗治療，1～2 次，具體方法：術(shù)前4～6 h 禁飲禁食，灌洗前30 min肌內(nèi)注射0.5 mg 阿托品（安徽國(guó)森藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H34021383，規(guī)格：1 ml∶5 mg）抑制迷走神經(jīng)張力，并采用2%利多卡因（上海朝暉藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H31021071，規(guī)格：20 ml∶0.4 g）霧化吸入予以鼻咽部局部麻醉，及維持2 L/min 純氧吸入和連接心電監(jiān)護(hù)系統(tǒng)，密切監(jiān)測(cè)心率及血氧飽和度等生命體征；麻醉滿意后，患兒取仰臥位，經(jīng)鼻腔單側(cè)或口腔將纖維支氣管鏡緩慢置入氣管，觀察確定病變部位，取部分分泌物即刻送檢；調(diào)整負(fù)壓，依次吸凈各氣管、支氣管內(nèi)的分泌物后，分泌物較多、肺不張或炎癥明顯部位在150～200 mmHg 壓力下使用37 ℃預(yù)熱的0.9%氯化鈉溶液灌洗處理，每個(gè)部位灌洗4～5 次；負(fù)壓回收灌洗液，待灌洗液清亮后在局部注入布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd.，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140475，規(guī)格：1 mg∶2 ml）2 mg；繼而拔出纖維支氣管鏡，繼續(xù)心電監(jiān)護(hù)監(jiān)測(cè)生命體征，禁食2 h，待患兒心率、血壓等生命體征平穩(wěn)后撤離心電監(jiān)護(hù)。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 病情情況 于患兒治療前后采用肺部感染評(píng)分（CPIS）[13]和APACHEⅡ評(píng)分[14]進(jìn)行評(píng)估，其中CPIS量表主要包括體溫、白細(xì)胞、氧合情況、氣管分泌物、肺部浸潤(rùn)影進(jìn)展情況、X 線胸片、氣管吸取物培養(yǎng)共7 個(gè)方面，總分12 分，評(píng)分越低表明患兒感染越輕；APACHEⅡ評(píng)分包括急性生理、年齡、慢性健康共3 個(gè)方面，總分71 分，評(píng)分越高表明患兒病情越嚴(yán)重。

1.4.2 血清炎性因子指標(biāo) 采用ELISA 試劑檢測(cè)患兒治療前后外周靜脈血血清中C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素6（IL-6）和前降鈣素（PCT）水平，白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC），均采用邁瑞bc5390 型血液分析儀進(jìn)行檢測(cè)。

1.4.3 臨床癥狀改善情況 包括體溫恢復(fù)時(shí)間、咳嗽與肺啰音消失時(shí)間、血?dú)庵笜?biāo)的改善時(shí)間。

1.4.4 臨床療效 治愈：臨床體征、癥狀均已消失，X線胸片檢查結(jié)果示病灶吸收程度＞95%；顯效：臨床體征、癥狀顯著緩解，X 線胸片檢查結(jié)果示病灶吸收程度達(dá)90%～95%；有效：臨床體征、癥狀有所緩解，X 線胸片檢查結(jié)果示病灶吸收程度達(dá)80%～89%；無(wú)效：臨床體征、癥狀無(wú)變化或加重，X 線胸片檢查結(jié)果示病灶吸收程度＜80%?？傆行?（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%[15]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 聯(lián)合治療組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組癥狀改善情況比較 聯(lián)合治療組咳嗽消失時(shí)間、肺啰音消失時(shí)間、體溫恢復(fù)時(shí)間、血?dú)庵笜?biāo)改善時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組癥狀改善情況比較（±s，d）

表2 兩組癥狀改善情況比較（±s，d）

2.3 兩組CPIS 和APACHEⅡ評(píng)分比較 聯(lián)合治療組CPIS 和APACHEⅡ評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組CPIS 和APACHEⅡ評(píng)分比較（±s，分）

表3 兩組CPIS 和APACHEⅡ評(píng)分比較（±s，分）

2.4 兩組血清炎性因子水平比較 聯(lián)合治療組CRP、IL-6、WBC、PCT 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組血清炎性因子水平比較（±s）

表4 兩組血清炎性因子水平比較（±s）

3 討論

肺炎是兒童常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，易快速發(fā)展為重癥肺炎，導(dǎo)致中毒性腦病、膿毒癥等[16]。目前臨床上采用機(jī)械通氣、敏感抗生素抗感染、退熱、祛痰、解痙等對(duì)癥治療，但局部病灶藥物有效濃度較低，難以有效地清除呼吸道內(nèi)的分泌物，效果欠佳[17]。丙種球蛋白可以中和支原體釋放的毒素，減輕其產(chǎn)生的免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)[18]。但丙種球蛋白不僅費(fèi)用高，而且適應(yīng)證、治療時(shí)機(jī)等尚未完全明確，在臨床應(yīng)用中受到一定的限制。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），該結(jié)論提示纖維支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合丙種球蛋治療小兒重癥肺炎具有良好的效果，可提高治療總有效率，是一種有效的治療方案。同時(shí)研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組咳嗽消失、肺啰音消失、體溫恢復(fù)以及血?dú)庵笜?biāo)改善時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05），提示纖維支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合丙種球蛋治療起效快，可在較短時(shí)間內(nèi)快速減輕患兒臨床咳嗽、肺啰音等癥狀，促進(jìn)體溫和血?dú)庵笜?biāo)恢復(fù)，該結(jié)論與張進(jìn)等[19]研究結(jié)果相似。治療后，聯(lián)合治療組CPIS 和APACHEⅡ評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05），表明纖維支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合丙種球蛋可改善患兒肺部感染，促進(jìn)患兒機(jī)體恢復(fù)，考慮原因?yàn)槔w維支氣管鏡可在可視狀態(tài)下徹底清除呼吸氣道內(nèi)分泌物，確?；純汉粑劳〞常@取組織標(biāo)本進(jìn)行病原菌分析及藥物敏感試驗(yàn)，利于抗生素的合理用藥，從而可進(jìn)一步提升臨床療效，快速控制感染，并改善患兒健康狀況。此外，聯(lián)合治療組CRP、IL-6、WBC、PCT水平低于對(duì)照組（P＜0.05），提示纖維支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合丙種球蛋可降低炎癥因子水平，進(jìn)一步抑制炎癥反應(yīng)，減輕炎癥損傷。

綜上所述，纖維支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合丙種球蛋白治療小兒重癥肺炎具有良好的臨床療效，可有效改善患兒臨床癥狀，減少病原菌增生環(huán)境，抑制病原菌增生和機(jī)體炎癥反應(yīng)。