• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看

    404 Not Found


    nginx
    404 Not Found

    404 Not Found


    nginx
    404 Not Found

    404 Not Found


    nginx
    404 Not Found

    404 Not Found


    nginx
    404 Not Found

    404 Not Found


    nginx
    404 Not Found

    404 Not Found


    nginx

    紅外光譜分析技術(shù)評(píng)價(jià)MRI對(duì)膽囊結(jié)石成分預(yù)判的研究*

    2023-01-15 00:47:26翟彥昌國(guó)強(qiáng)康永強(qiáng)陳強(qiáng)劉帥
    西部醫(yī)學(xué) 2022年12期
    關(guān)鍵詞:橫斷面膽結(jié)石膽固醇

    翟彥昌 國(guó)強(qiáng) 康永強(qiáng) 陳強(qiáng) 劉帥

    (內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 1.普外二科;2.影像科核磁共振室,內(nèi)蒙古 包頭 014010)

    膽石病(Gallstone disease,GSD)是最常見的膽道疾病,其患病率在全球范圍內(nèi)不等,美國(guó)膽結(jié)石發(fā)生率為15%,歐洲為5.9%~21.9%,亞洲為4%~15%,而中國(guó)為3%~11%,某些地區(qū)已接近發(fā)達(dá)國(guó)家的發(fā)病水平[1-2]。GSD是一種“群體性疾病”,約80%為無(wú)癥狀GSD患者,其中約10%的患者5年內(nèi)會(huì)出現(xiàn)癥狀,20%的患者20年內(nèi)會(huì)出現(xiàn)癥狀[3-6]。由于不同種類的膽囊結(jié)石的成石因素及發(fā)病機(jī)制都有所不同,因此關(guān)于膽囊結(jié)石成分、發(fā)病機(jī)制及成石因素等的研究也不斷在發(fā)展。GSD患者大致可分為三類:無(wú)癥狀GSD患者、有癥狀但存在手術(shù)禁忌證無(wú)法行手術(shù)治療的GSD患者及有癥狀且可行手術(shù)治療的GSD患者,針對(duì)這三類患者臨床上有不同的處理方式,由于目前膽結(jié)石成分檢測(cè)多為術(shù)后體外分析,無(wú)法對(duì)非手術(shù)GSD患者進(jìn)行精準(zhǔn)診療,因此在術(shù)前能夠準(zhǔn)確判斷出膽囊結(jié)石成分具有重要的臨床意義。本文通過(guò)患者術(shù)前的MRI檢查及術(shù)后膽囊結(jié)石的紅外光譜分析來(lái)判斷MRI能否在術(shù)前預(yù)判膽囊結(jié)石成分,具體研究如下。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料 納入2020 年12月~ 2021年8月我院100例預(yù)行膽囊切除的膽石病患者。納入標(biāo)準(zhǔn):臨床上有上腹部不適、隱痛、消化道癥狀或黃疸等全身癥狀可行MRI檢查及擬行膽囊結(jié)石相關(guān)手術(shù)的GSD患者。排除標(biāo)準(zhǔn):甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒及人類免疫缺陷病毒感染者;消化道其他疾病患者;惡性腫瘤患者;代謝性疾病患者;各種精神疾患的患者。100例有膽囊結(jié)石者為觀察組,其中男性患者55例,女性患者45例,年齡24~78歲,平均(53.40±14.10)歲;另選取同期無(wú)膽囊及肝臟疾病的50患者作為空白對(duì)照組,其中男性患者25例,女性患者25例,年齡 30~80歲,平均(55.00±25.00)歲。經(jīng)患者知情同意,術(shù)后取大小適中、形狀成型的結(jié)石[直徑6~30 mm,平均(16.6±4.3)mm]標(biāo)本行傅里葉變換紅外光譜(FT-IR)分析。

    1.2 檢查方法 采用美國(guó)GE Medical systems LLC 3.0T超導(dǎo)型MR儀,Torso 通道相控表面線圈對(duì)患者上腹部(自劍突層面向下包括肝臟和膽囊)行 MRI 平掃。進(jìn)行上腹部平掃。掃描序列:①T2WI采用呼吸觸發(fā)脂肪抑制序列FRFSE:TR/TE 6667/93.4,矩陣 300×224,層厚6 mm,層間距1 mm,Fov 35 cm×30 cm。②T1WI 采用快速擾相位梯度重聚成像和化學(xué)位移成像:TR/TE 190/2.4~4.7,矩陣 260×180,層厚2.0 mm,層間距1 mm,Fov 35 cm×30 cm。③T2WI采用快速擾相位梯度重聚成像:TR/TE 1267/80,矩陣 252×218,層厚5.0 mm,層間距1.0 mm,F(xiàn)ov 35 cm×30 cm。④FEISTA序列:TR/TE 2.4/1.2,矩陣250×208,層厚2.0 mm,層間距1 mm,Fov 39 cm×39 cm。采用美國(guó) GE 公司 ADC4.4 圖像工作站對(duì)T2WI、T2WISPAIR、T1WI、FEISTA序列進(jìn)行分析并測(cè)量結(jié)石信號(hào)值。結(jié)石用去離子水沖洗后,烘干箱內(nèi)60℃干燥3 h。然后用瑪瑙研缽和杵,將膽結(jié)石磨成粉末。用KBr按1∶500稀釋粉末,在2t的壓力下壓成透明薄膜,隨后用FT-IR分光光度計(jì)(FTS 3000, Bio-Rad, Cambridge, MA, USA)在400~4000 cm-1處進(jìn)行分析,分辨率為4 cm-1。每個(gè)樣品經(jīng)過(guò)100次掃描,在吸光度模式下得到平均光譜。將各吸收峰值與各類結(jié)石的標(biāo)準(zhǔn)峰值進(jìn)行比較,對(duì)膽結(jié)石進(jìn)行分類。

    1.3 MRI表現(xiàn)及FT-IR分析結(jié)果 FT-IR(金標(biāo)準(zhǔn))結(jié)果:53例膽結(jié)石與純膽固醇的光譜匹配良好,可歸類為膽固醇結(jié)石(Cholesterol stone CS)(圖1A)。15例膽結(jié)石表現(xiàn)為典型的膽色素鈣吸收帶,被歸類為膽色素鈣結(jié)石(Pigment gallstone PS)(圖1B)。其余32例在光譜曲線中能同時(shí)看到膽固醇及膽紅素鈣的特征性峰,此類膽結(jié)石被歸類為膽固醇、膽紅素酸鈣的混合結(jié)石(圖1C)。MRI各序列信號(hào)表現(xiàn)與FT-IR對(duì)比(表1)。T2WI:低信號(hào)或外周低信號(hào)中央高信號(hào),T2WI SPAIR:低信號(hào)或外周低信號(hào)中央高信號(hào),T1WI:低信號(hào),F(xiàn)EISTA:低信號(hào)時(shí)共55例(圖2、3);T2WI:外周低信號(hào)中央高信號(hào),T2WI SPAIR:外周低信號(hào)中央高信號(hào),T1WI:高信號(hào);FEISTA:高信號(hào)時(shí)共13例(圖4);T2WI:外周低信號(hào)中央高信號(hào),T2WI SPAIR:外周低信號(hào)中央高信號(hào),T1WI:外周低信號(hào)中央高信號(hào),F(xiàn)EISTA:外周低信號(hào)中央高信號(hào)時(shí)共32例(圖5);T2WI、T2WI SPAIR:高信號(hào);T1WI、FEISTA:稍低信號(hào),共50例(圖6)。MRI各序列信號(hào)值與FT-IR對(duì)比(表2)。T2W1:<800;T2WI SPAIR<800;T1WI<400;FEISTA<400 時(shí)共52例;T2WI<800;T2WISPAIR<800;T1WI>800;FEISTA>800時(shí)共15例;T2W1<800;T2WI SPAIR<800;T1WI<800;FEISTA:<800時(shí)共33例;T2WI>800;T2WI SPAIR>800;T1WI:400~800;FEISTA:400~800時(shí)共50例。

    表1 100例觀察對(duì)象中陽(yáng)性結(jié)石和膽汁空白對(duì)照在各序列的信號(hào)表現(xiàn)Table 1 signal performance of positive stones and bile blank control in each sequence

    表2 100例觀察對(duì)象中陽(yáng)性結(jié)石和膽汁空白對(duì)照在各序列的信號(hào)值Table 2 Signal values of positive stones and bile blank control in each sequence in 100 subjects

    圖1 各類膽結(jié)石的特征性吸收峰值Figure 1 Characteristic absorption peaks of various gallstones注:A.膽固醇結(jié)石(1458、1371、1053 cm-1為膽固醇的特征性吸收峰);B.膽色素結(jié)石(1668、1662、1631、1246 cm-1為膽色素鈣的特征吸收峰);C.混合型膽結(jié)石(1454、1047 cm-1的膽固醇特征性吸收峰與1637、1560、1249cm-1的膽色素鈣特征吸收峰同時(shí)存在)

    圖2 100例陽(yáng)性病例中45例患者的影像表現(xiàn)及影像值Figure 2 Imaging performance and values of 45 of 100 positive cases注:A.橫斷面T2WI序列;B.橫斷面T2WI SPAIR序列;C.橫斷面T1WI序列;D.橫斷面FEISTA序列(膽囊體積尚可,囊壁增厚,內(nèi)類圓形異常低信號(hào)影)

    圖3 100例陽(yáng)性病例中10例患者的影像表現(xiàn)及影像值Figure 3 Imaging performance and values of 10 of 100 positive cases注:A.橫斷面T2WI序列;B.橫斷面T2WI SPAIR序列(膽囊體積尚可,囊壁增厚,其內(nèi)見類圓形異常信號(hào)影呈外周低信號(hào)中央稍高信號(hào));C.橫斷面T1WI序列;D.橫斷面FEISTA序列(膽囊體積尚可,囊壁增厚,其內(nèi)見類圓形異常低信號(hào)影)

    圖4 100例陽(yáng)性病例中13例患者的影像表現(xiàn)及影像值Figure 4 Imaging performance and values of 13 of 100 positive cases注:A.橫斷面T2WI序列;B.橫斷面T2WI SPAIR序列(膽囊增大,囊壁增厚,囊內(nèi)可見多發(fā)結(jié)節(jié)狀異常信號(hào)影呈外周低信號(hào)中央稍高信號(hào));C.橫斷面T1WI序列;D.橫斷面FEISTA序列(膽囊增大,囊壁增厚,囊內(nèi)可見多發(fā)結(jié)節(jié)狀高信號(hào)影)

    圖5 100例陽(yáng)性病例中32例患者的影像表現(xiàn)及影像值Figure 5 Imaging performance and values of 32 of 100 positive cases注:A.橫斷面T2WI序列;B.橫斷面T2WI SPAIR序列;C.橫斷面T1WI序列;D.橫斷面FEISTA序列(膽囊體積尚可,膽囊壁未見增厚,囊內(nèi)可見多發(fā)類圓形異常信號(hào)影呈外周低信號(hào)中央稍高信號(hào))

    圖6 50例陰性患者的影像表現(xiàn)及影像值Figure 6 50 Imaging performance and values of negative patients注:A.橫斷面T2WI序列;B.橫斷面T2WI SPAIR序列;C.橫斷面T1WI序列;D.橫斷面FEISTA序列(膽囊體積尚可,膽囊壁未見增厚,囊內(nèi)未見異常信號(hào)影)

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用 SPSS 21.0軟件進(jìn)行分析,配對(duì)樣本計(jì)數(shù)資料組間比較使用McNemar檢驗(yàn),使用Kappa檢驗(yàn)評(píng)價(jià)FT-IR和MRI兩種方法一致性情況;以FT-IR檢測(cè)結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn),利用ROC曲線下面積AUC、靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度等指標(biāo)對(duì)MRI篩查方法效果進(jìn)行評(píng)估。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 FT-IR與MRI信號(hào)表現(xiàn)對(duì)不同成分結(jié)石診斷情況 McNemar檢驗(yàn)結(jié)果顯示,F(xiàn)T-IR和MRI兩種結(jié)石診斷方法對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.135)(表3),可認(rèn)為兩種方法檢出率無(wú)差異。兩組的Kappa值為0.962,Kappa值>0.7(表4),說(shuō)明FT-IR和MRI兩種結(jié)石診斷方法一致性很好。經(jīng)ROC曲線分析可知,MRI篩查不同結(jié)石情況的AUC (95%CI)為0.980(0.943~0.996),準(zhǔn)確度為97.33%,靈敏度為96.00%,特異度為100.00%,約登指數(shù)為0.96(圖7)。說(shuō)明MRI篩查結(jié)石情況的效果很好。

    圖7 評(píng)估 MRI信號(hào)表現(xiàn)預(yù)判結(jié)石成分準(zhǔn)確性的ROC曲線Figure 7 ROC curve for evaluating the accuracy of MRI signalperformance in predicting stone composition

    表3 FT-IR與MRI信號(hào)表現(xiàn)對(duì)不同成分結(jié)石診斷情況的McNemar分析Table 3 McNemar analysis of FT-IR and MRI signal performance in the diagnosis of stones with different components

    表4 FT-IR與MRI信號(hào)表現(xiàn)對(duì)不同成分結(jié)石診斷情況的Kappa一致性檢驗(yàn)Table 4 Kappa consistency test of FT-IR and MRI signal performance in the diagnosis of stones with different components

    2.2 FT-IR與MRI信號(hào)值對(duì)不同成分結(jié)石診斷情況 McNemar檢驗(yàn)結(jié)果顯示,兩組診斷對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.655)(表5),可認(rèn)為兩種方法檢出率無(wú)差異。兩組的Kappa值為0.953,Kappa值>0.7(表6),說(shuō)明兩種方法診斷結(jié)果一致性很好。經(jīng)ROC曲線分析可知,MRI篩查不同結(jié)石情況的AUC (95%CI)為0.975(0.935~0.994),準(zhǔn)確度為96.67%,靈敏度為95.00%,特異度為100.00%,約登指數(shù)為0.95(圖8),說(shuō)明MRI篩查結(jié)石情況的效果很好。

    圖8 評(píng)估MRI信號(hào)值預(yù)判結(jié)石成分準(zhǔn)確性的ROC曲線Figure 8 ROC curve for evaluating the accuracy of MRI signalvalues in predicting stone composition

    表5 FT-IR與MRI信號(hào)值對(duì)不同成分結(jié)石診斷情況的McNemar分析Table 5 McNemar analysis of FT-IR and MRI signal values in the diagnosis of stones with different components

    表6 FT-IR與MRI信號(hào)值對(duì)不同成分結(jié)石診斷情況的Kappa一致性檢驗(yàn)Table 6 Kappa consistency test of FT-IR and MRI signal values in the diagnosis of stones with different components

    2.3 根據(jù)以上分析將MRI判斷膽囊結(jié)石成分的結(jié)果匯總 膽固醇結(jié)石:T2WI、T2WI SPAIR序列呈低信號(hào)或外周低信號(hào)中央高信號(hào),T1WI、FEISTA序列呈低信號(hào),信號(hào)值:T2WI、T2WI SPAIR序列<800,T1WI、FEISTA序列<400。膽色素結(jié)石:T2WI、T2WI SPAIR序列呈外周低信號(hào)中央高信號(hào),T1WI、FEISTA序列呈高信號(hào),信號(hào)值:T2WI、T2WI SPAIR序列<800,T1WI、FEISTA序列>800。③T2WI、T2WI SPAIR、T1WI、FEISTA序列呈外周低信號(hào)中央高信號(hào),信號(hào)值均<800。

    3 討論

    3.1 膽囊結(jié)石的FT-IR分析特點(diǎn) FT-IR被認(rèn)為是分析化合物化學(xué)組成的可靠方法,廣泛應(yīng)用于泌尿系結(jié)石或膽囊結(jié)石分析、不同組織惡性腫瘤的診斷以及血液或體液成分的測(cè)量等[7]。膽囊結(jié)石的傳統(tǒng)分類是根據(jù)其化學(xué)組成成分的不同,將膽石分為3類,分別是膽固醇結(jié)石、膽色素結(jié)石和混合性結(jié)石,混合結(jié)石是指含有兩種或兩種以上物質(zhì)組分且各組分含量相近的結(jié)石。Qiao等[2]的研究顯示,膽固醇結(jié)石的FT-IR特征吸收峰為1466、1377、1057 cm-1;膽色素結(jié)石的FT-IR特征吸收峰為1663、1629、1570、1247 cm-1;膽固醇-膽紅素混合結(jié)石的FT-IR特征吸收峰為1666、1570、1246 cm-1、1463、1377、1056 cm-1。本研究中,觀察組100例膽囊結(jié)石標(biāo)本中有53例出現(xiàn)1458、1371、1053 cm-1的特征性吸收峰,將其判定為膽固醇結(jié)石;15例出現(xiàn)1668、1662、1631、1246 cm-1的特征吸收峰,將其判定為膽色素結(jié)石;32例出現(xiàn)1454、1047 cm-1與1637、1560、1249 cm-1同時(shí)存在的特征性吸收峰,將其判定為混合型結(jié)石。因?yàn)閷?duì)結(jié)石的分析不是按照逐層分析而是整體分析,可能會(huì)出現(xiàn)部分特征性峰值不顯現(xiàn)的情況,但是基于現(xiàn)有的峰值可以將結(jié)石種類加以區(qū)分。

    3.2 膽囊結(jié)石的MRI特點(diǎn) MRI被廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)的各個(gè)領(lǐng)域[8],其實(shí)用性得到了廣泛的認(rèn)可。1986 年MRI第一次被用于膽道疾病的診斷, 當(dāng)時(shí)僅對(duì)擴(kuò)大的膽管以及明顯的梗阻部位有較敏感的診斷意義。隨著技術(shù)的進(jìn)步,MRI作為一種非侵入性的檢查方法,以其無(wú)創(chuàng)、無(wú)輻射、不需造影劑、操作簡(jiǎn)便、無(wú)并發(fā)癥及可重復(fù)檢查等特點(diǎn),易于被廣大患者所接受,從而成為膽系結(jié)石一項(xiàng)重要的輔助檢查手段。此外,MRI對(duì)軟組織的分辨率高,為多參數(shù)掃描,可為胰膽管形態(tài)學(xué)提供全面的診斷信息[9-10]。膽囊結(jié)石的主要成分包括水、膽固醇、膽色素、鈣等,其中部分金屬離子與膽紅素結(jié)合形成復(fù)合物[2]。然而,在臨床上利用MRI預(yù)判膽囊結(jié)石成分的報(bào)道較少,這可能是由于在固體中分子運(yùn)動(dòng)受到限制,難以獲得MRI信號(hào),質(zhì)子T2弛豫時(shí)間顯著縮短,T1弛豫時(shí)間延長(zhǎng)[11]。已知Cu、Fe、Mn等金屬離子具有較大的磁矩,表現(xiàn)為順磁離子,縮短了水質(zhì)子的T1弛豫時(shí)間,因此含有這些離子的組織在T1WI圖像上呈現(xiàn)高強(qiáng)度信號(hào),Ukaji等[12]、劉廣宇[13]對(duì)體外結(jié)石的研究顯示,T1WI上PS的亮信號(hào)可能與內(nèi)部金屬含量有關(guān),高強(qiáng)度區(qū)金屬含量顯著高于低強(qiáng)度區(qū),Cu含量尤為顯著。Moon等[14]研究指出,T2WI圖像中央高強(qiáng)度顯示的是膽囊結(jié)石內(nèi)充滿液體的裂隙。MRI水成像是利用水的T2權(quán)重效應(yīng),采用加長(zhǎng)TR、TE,重點(diǎn)突出組織中水的成分[15]。本實(shí)驗(yàn)利用膽囊結(jié)石內(nèi)部的金屬元素或者含水等原因會(huì)對(duì)MRI的信號(hào)產(chǎn)生影響,采用4種序列(T2WI、T2WI SPAIR、T1WI、FEISTA)對(duì)膽囊結(jié)石進(jìn)行分析。研究[16-17]表明,F(xiàn)EISTA序列運(yùn)用完全平衡的梯度為每個(gè)TR間隔的末端橫向磁化重新定相,形成良好的T2對(duì)比, 圖像上可以清晰看到緩慢流動(dòng)的液體呈高信號(hào)。該序列的三大特點(diǎn):①梯度回波序列,對(duì)磁敏感及磁化率偽影敏感。②對(duì)比度的權(quán)重既不在T1也不在T2,而是T2/T1。③又稱其為三亮序列即脂肪亮、水亮,血液亮,因此可以輔助T2WI序列檢查膽道系統(tǒng)。由于膽色素結(jié)石中含有金屬成分,其中央內(nèi)部含水量較高,因此在T2WI序列上可以看到中央高信號(hào),在T1WI和FEISTA序列中可以看到與周圍膽汁信號(hào)強(qiáng)度相似的高信號(hào)影。Catalano等[18]在實(shí)驗(yàn)中觀察到膽結(jié)石內(nèi)蛋白質(zhì)大分子的存在有時(shí)可能是在T1或T2加權(quán)像上看到中心高信號(hào)與周邊低信號(hào)(T1弛豫時(shí)間較短)的原因。由于膽汁和結(jié)石在不同序列上會(huì)產(chǎn)生不同的信號(hào)差異,而信號(hào)差異會(huì)導(dǎo)致影像值的差異,因此利用此特點(diǎn)采用美國(guó)GEMedical systems LLC 3.0T超導(dǎo)型MRI測(cè)量各結(jié)石在各序列下的影像值,在試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)不同成分的膽結(jié)石在不同的序列下測(cè)量的值不同,根據(jù)本實(shí)驗(yàn)結(jié)果可見膽囊結(jié)石內(nèi)部的水成分決定了其在FEISTA序列上表現(xiàn)的高信號(hào),而在T2WI和T2WI SPAIR序列上表現(xiàn)的混雜信號(hào)可能是由于內(nèi)部蛋白質(zhì)大分子的存在,也有可能是膽色素結(jié)石及膽固醇結(jié)石形成混合結(jié)石而本身呈現(xiàn)的信號(hào)狀態(tài)。如果是內(nèi)部蛋白質(zhì)大分子的緣故則可能在T2WI和T1WI序列上看到混雜信號(hào)但是不會(huì)在FEISTA序列上看到周圍低中央高的混雜信號(hào)或單純高信號(hào)影,相應(yīng)的影像值只會(huì)在T2WI和T2WI SPAIR序列會(huì)超過(guò)400,而T1WI和FEISTA序列不會(huì)超過(guò)400;如果是混合型結(jié)石則在T1WI和FEISTA序列上看到的是周圍低中央高的混雜信號(hào)而不是高信號(hào)影。因此該序列上相應(yīng)的影像值會(huì)出現(xiàn)超過(guò)400但最大超不過(guò)800,如果是膽色素成分,則其T1WI和FEISTA序列會(huì)出現(xiàn)高信號(hào)表現(xiàn),該序列上相應(yīng)的影像值也會(huì)超過(guò)800。

    3.3 MRI預(yù)判膽囊結(jié)石成分為未來(lái)膽囊結(jié)石的預(yù)防、診療提供新思路 有癥狀膽石癥和無(wú)癥狀膽石癥的處理方式有所不同,具體預(yù)防、診治的方式要根據(jù)結(jié)石成分而定,膽囊結(jié)石成分的不同與膽汁成分改變息息相關(guān),而相關(guān)研究表明膽汁成分是可以通過(guò)各自敏感的作用通路進(jìn)行改變的[19]。因此CS和PS的鑒別診斷有時(shí)在臨床上有重要意義。無(wú)癥狀膽石癥發(fā)生在大多數(shù)膽石癥患者中,根據(jù)目前的指南[4-5],應(yīng)期待治療,自然病史研究和大多數(shù)決策分析研究不贊成對(duì)其進(jìn)行預(yù)防性膽囊切除術(shù)[6]。相反,對(duì)于伴有膽絞痛、急性膽囊炎、急性胰腺炎等并發(fā)癥的患者需要治療,包括用止痛藥緩解疼痛,用熊去氧膽酸進(jìn)行藥物溶石,以及急診或常規(guī)開腹或腹腔鏡膽囊切除術(shù),其中膽囊切除術(shù)是金標(biāo)準(zhǔn)治療方法[20]。雖然手術(shù)治療膽結(jié)石通常是安全有效的,但術(shù)后可能會(huì)發(fā)生一些并發(fā)癥,如膽管損傷、膽漏、出血、腸道損傷、感染和非特異性的術(shù)后胃腸道癥狀,即持續(xù)性腹痛和消化不良,包括膽道或膽道外原因?qū)е碌脑缙诨蛲砥凇澳懩仪谐g(shù)后綜合征”發(fā)生在高達(dá)10%的病例中[21],這些都與醫(yī)療費(fèi)用的顯著增加有關(guān),因此膽囊結(jié)石的有效預(yù)防對(duì)減少醫(yī)療負(fù)擔(dān)也具有重要的意義。目前CS的預(yù)防治療可分為一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防,一級(jí)預(yù)防的目標(biāo)是防止CS的形成,無(wú)論是在普通人群中的膽結(jié)石高危人群還是在一些流行病學(xué)確定的高危種族。二級(jí)預(yù)防的目的是防止溶石治療后膽結(jié)石的復(fù)發(fā)。值得注意的是,雖然有1/3的膽結(jié)石最終會(huì)引起癥狀和并發(fā)癥,但許多膽結(jié)石無(wú)任何臨床癥狀。因此,二級(jí)預(yù)防也可用于防止這類患者出現(xiàn)癥狀和并發(fā)癥[22]。根據(jù)膽囊結(jié)石的發(fā)病機(jī)制其預(yù)防可以分為物理預(yù)防和藥物預(yù)防,其中藥物方面,由于熊去氧膽酸已被證明通過(guò)降低膽固醇的腸道吸收和膽汁分泌,以及膽汁酸池的疏水性指數(shù)來(lái)促進(jìn)膽結(jié)石的溶解,因此可與他汀類藥物一起用于溶解CS[22]。但是熊去氧膽酸使用局限且復(fù)發(fā)率高,這種治療方法已普遍失勢(shì)。此外研究[22-23]顯示依折麥布也被證明能夠顯著降低膽固醇飽和及膽固醇飽和指數(shù),因此也可能成為一種新的、有潛力的治療或預(yù)防CS的新工具。

    4 結(jié)論

    MRI可以較準(zhǔn)確的預(yù)判膽囊結(jié)石成分,可為臨床治療膽石病提供新思路,為膽石病的預(yù)防及流行病學(xué)研究提供理論基礎(chǔ)。

    猜你喜歡
    橫斷面膽結(jié)石膽固醇
    保健醫(yī)苑(2022年1期)2022-08-30 08:39:52
    降低膽固醇的藥物(上)
    中老年保健(2022年3期)2022-08-24 02:58:40
    降低膽固醇的藥物(下)
    中老年保健(2022年4期)2022-08-22 02:59:58
    膽結(jié)石的癥狀有哪些日常護(hù)理知識(shí)需知道
    哪些人易得膽結(jié)石?得了膽結(jié)石該怎么吃?
    中老年保健(2021年8期)2021-08-24 06:23:16
    城市道路橫斷面設(shè)計(jì)研究
    分析肝膽結(jié)石實(shí)施肝切除聯(lián)合纖維膽道鏡治療效果
    膽固醇稍高可以不吃藥嗎等7題…
    廣州市健康體檢人群種植修復(fù)情況的橫斷面研究
    2014年某院醫(yī)院感染橫斷面調(diào)查
    404 Not Found

    404 Not Found


    nginx
    404 Not Found

    404 Not Found


    nginx
    404 Not Found

    404 Not Found


    nginx
    404 Not Found

    404 Not Found


    nginx
    404 Not Found

    404 Not Found


    nginx
    无限看片的www在线观看| 免费观看a级毛片全部| 日本黄色日本黄色录像| 97在线人人人人妻| 91九色精品人成在线观看| 免费av中文字幕在线| 在线看a的网站| 12—13女人毛片做爰片一| 91精品三级在线观看| 亚洲中文日韩欧美视频| 天堂中文最新版在线下载| 另类精品久久| 日本av免费视频播放| 欧美日韩亚洲高清精品| 中文欧美无线码| 少妇被粗大的猛进出69影院| 九色亚洲精品在线播放| 欧美日韩精品网址| 色婷婷久久久亚洲欧美| 美女国产高潮福利片在线看| 女性被躁到高潮视频| 热99国产精品久久久久久7| 飞空精品影院首页| 久久久精品免费免费高清| 性高湖久久久久久久久免费观看| 十八禁人妻一区二区| 操美女的视频在线观看| av一本久久久久| 国产成人精品久久二区二区免费| 国产精品久久久久久精品古装| 亚洲第一av免费看| 99精国产麻豆久久婷婷| 操出白浆在线播放| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡 | 亚洲伊人久久精品综合| 我的亚洲天堂| 一边摸一边做爽爽视频免费| 国产淫语在线视频| 亚洲欧美精品自产自拍| av片东京热男人的天堂| 国产1区2区3区精品| 黄色a级毛片大全视频| 制服人妻中文乱码| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 狠狠狠狠99中文字幕| 黄色视频不卡| 久久天堂一区二区三区四区| 丝袜喷水一区| 亚洲欧美激情在线| 男男h啪啪无遮挡| 国产亚洲一区二区精品| 在线看a的网站| av有码第一页| 欧美午夜高清在线| 美女午夜性视频免费| 自线自在国产av| 欧美日韩黄片免| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 国产亚洲精品第一综合不卡| 动漫黄色视频在线观看| 91精品国产国语对白视频| 亚洲国产中文字幕在线视频| 777米奇影视久久| 欧美黄色淫秽网站| 久久精品亚洲av国产电影网| 日本vs欧美在线观看视频| 天堂中文最新版在线下载| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 女人久久www免费人成看片| 深夜精品福利| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 亚洲国产日韩一区二区| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 国产精品偷伦视频观看了| 成人国产av品久久久| 亚洲欧美日韩高清在线视频 | 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 伊人久久大香线蕉亚洲五| av在线app专区| 亚洲男人天堂网一区| 啪啪无遮挡十八禁网站| 亚洲综合色网址| 精品卡一卡二卡四卡免费| 在线 av 中文字幕| 亚洲成人免费av在线播放| 宅男免费午夜| 高清黄色对白视频在线免费看| 国产麻豆69| 国精品久久久久久国模美| 国产日韩欧美视频二区| videos熟女内射| 国产亚洲欧美在线一区二区| a级毛片在线看网站| 成年女人毛片免费观看观看9 | 深夜精品福利| av超薄肉色丝袜交足视频| 爱豆传媒免费全集在线观看| 日日夜夜操网爽| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 嫩草影视91久久| 国产伦理片在线播放av一区| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 伊人亚洲综合成人网| 99热国产这里只有精品6| 午夜激情久久久久久久| 黄色怎么调成土黄色| av不卡在线播放| 国产日韩欧美视频二区| 新久久久久国产一级毛片| 亚洲成人免费av在线播放| 欧美激情 高清一区二区三区| 国产免费现黄频在线看| 国产精品久久久久久人妻精品电影 | 亚洲五月色婷婷综合| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 老汉色av国产亚洲站长工具| 欧美日韩成人在线一区二区| 亚洲免费av在线视频| 久久国产精品人妻蜜桃| 午夜激情av网站| av在线app专区| 五月开心婷婷网| 成人手机av| 久久久精品94久久精品| av电影中文网址| 国产精品免费视频内射| 男女午夜视频在线观看| 国产三级黄色录像| 99精品久久久久人妻精品| 国产高清videossex| 老司机影院成人| 久久久久久久大尺度免费视频| 考比视频在线观看| 国产精品久久久久久人妻精品电影 | 久久久欧美国产精品| 免费观看av网站的网址| 国产精品成人在线| 亚洲精品国产色婷婷电影| 五月天丁香电影| 亚洲欧美激情在线| 老汉色∧v一级毛片| 十八禁高潮呻吟视频| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 天堂俺去俺来也www色官网| 国产精品久久久久成人av| 精品一区二区三区av网在线观看 | 亚洲精品第二区| 97在线人人人人妻| 99久久综合免费| 亚洲精品在线美女| 色播在线永久视频| 国产区一区二久久| 国产真人三级小视频在线观看| tube8黄色片| av视频免费观看在线观看| 亚洲男人天堂网一区| 国产有黄有色有爽视频| 欧美日韩一级在线毛片| 欧美另类亚洲清纯唯美| 99九九在线精品视频| 国产精品久久久久久精品古装| 国产主播在线观看一区二区| 国产av精品麻豆| 最黄视频免费看| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 午夜福利影视在线免费观看| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 涩涩av久久男人的天堂| 深夜精品福利| 大香蕉久久成人网| 成人影院久久| 国产精品99久久99久久久不卡| 午夜免费观看性视频| 亚洲精华国产精华精| 欧美国产精品一级二级三级| 我要看黄色一级片免费的| 久久久久久人人人人人| 十八禁网站免费在线| 桃红色精品国产亚洲av| 亚洲avbb在线观看| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 欧美成人午夜精品| 男人添女人高潮全过程视频| 色94色欧美一区二区| 中文欧美无线码| 亚洲精品久久午夜乱码| 97人妻天天添夜夜摸| 考比视频在线观看| 欧美精品一区二区免费开放| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 国产亚洲av高清不卡| 国产日韩欧美亚洲二区| 老司机影院毛片| 性少妇av在线| 亚洲av片天天在线观看| 一个人免费看片子| 久久国产精品大桥未久av| 操美女的视频在线观看| 精品少妇内射三级| av天堂在线播放| 久久中文字幕一级| 日本vs欧美在线观看视频| 成人影院久久| 国产精品熟女久久久久浪| 97在线人人人人妻| 欧美xxⅹ黑人| 国产国语露脸激情在线看| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 国产99久久九九免费精品| 手机成人av网站| 亚洲精品国产av成人精品| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 正在播放国产对白刺激| 午夜成年电影在线免费观看| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 免费在线观看影片大全网站| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 国产精品1区2区在线观看. | 又黄又粗又硬又大视频| 91老司机精品| 91老司机精品| 一级毛片电影观看| 一区在线观看完整版| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 国产精品1区2区在线观看. | 12—13女人毛片做爰片一| 久久国产亚洲av麻豆专区| 日韩中文字幕视频在线看片| 视频区图区小说| 成年人黄色毛片网站| 亚洲精华国产精华精| 大陆偷拍与自拍| 久久久水蜜桃国产精品网| 免费少妇av软件| 999久久久国产精品视频| 亚洲精品成人av观看孕妇| 免费日韩欧美在线观看| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 久久久久久久久免费视频了| 国产精品欧美亚洲77777| 欧美黄色淫秽网站| 啪啪无遮挡十八禁网站| 国产免费av片在线观看野外av| 日韩免费高清中文字幕av| 中文字幕av电影在线播放| 国产99久久九九免费精品| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 一级片免费观看大全| 国产成人av教育| 99九九在线精品视频| 欧美av亚洲av综合av国产av| 精品福利永久在线观看| 亚洲精品国产色婷婷电影| 国产精品熟女久久久久浪| 国产高清视频在线播放一区 | 久9热在线精品视频| 脱女人内裤的视频| av在线老鸭窝| cao死你这个sao货| 欧美少妇被猛烈插入视频| 蜜桃国产av成人99| 一区二区日韩欧美中文字幕| 色94色欧美一区二区| 欧美日韩一级在线毛片| 久久久久精品国产欧美久久久 | 另类精品久久| 国产不卡av网站在线观看| 欧美精品一区二区免费开放| 久久 成人 亚洲| 自线自在国产av| 十八禁网站免费在线| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 亚洲精品久久午夜乱码| 免费在线观看影片大全网站| 欧美午夜高清在线| 老鸭窝网址在线观看| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 精品少妇内射三级| 丰满饥渴人妻一区二区三| 少妇被粗大的猛进出69影院| 超色免费av| 人妻久久中文字幕网| 国产亚洲av高清不卡| 久久av网站| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 亚洲国产av影院在线观看| 国产成人a∨麻豆精品| 国产深夜福利视频在线观看| 成人亚洲精品一区在线观看| av片东京热男人的天堂| 日日夜夜操网爽| 亚洲 国产 在线| 99国产综合亚洲精品| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 亚洲精品第二区| 日本黄色日本黄色录像| 国产熟女午夜一区二区三区| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 亚洲五月色婷婷综合| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 国产精品一区二区在线观看99| 热99re8久久精品国产| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 搡老熟女国产l中国老女人| 国产精品影院久久| 黑丝袜美女国产一区| 免费观看a级毛片全部| 欧美少妇被猛烈插入视频| 一本大道久久a久久精品| 老熟女久久久| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 两个人免费观看高清视频| 91成年电影在线观看| 桃花免费在线播放| 亚洲精品国产av成人精品| h视频一区二区三区| 嫁个100分男人电影在线观看| 久久热在线av| 天堂俺去俺来也www色官网| 国产av一区二区精品久久| 大型av网站在线播放| 中文字幕人妻熟女乱码| 美女福利国产在线| 国产在线一区二区三区精| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 国产色视频综合| 制服人妻中文乱码| 国产精品一区二区精品视频观看| h视频一区二区三区| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频 | 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| av电影中文网址| 性高湖久久久久久久久免费观看| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 精品少妇黑人巨大在线播放| 青青草视频在线视频观看| 午夜福利一区二区在线看| 国产男人的电影天堂91| 啦啦啦免费观看视频1| 国产成人免费观看mmmm| 午夜福利视频在线观看免费| 成年女人毛片免费观看观看9 | 搡老熟女国产l中国老女人| 成人免费观看视频高清| 在线观看免费高清a一片| 亚洲精品粉嫩美女一区| 中文字幕av电影在线播放| 捣出白浆h1v1| 黑人欧美特级aaaaaa片| 国产亚洲精品第一综合不卡| 老熟妇乱子伦视频在线观看 | 午夜福利视频在线观看免费| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 99热网站在线观看| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 久久人妻熟女aⅴ| 无限看片的www在线观看| 老汉色av国产亚洲站长工具| 老司机午夜福利在线观看视频 | 国产高清视频在线播放一区 | 午夜福利影视在线免费观看| 国产又色又爽无遮挡免| 久久久久国产一级毛片高清牌| 丝瓜视频免费看黄片| 国产精品偷伦视频观看了| 亚洲精品国产av成人精品| 亚洲男人天堂网一区| 少妇的丰满在线观看| 欧美日韩亚洲高清精品| 青草久久国产| 9热在线视频观看99| 久久人妻熟女aⅴ| 久久国产亚洲av麻豆专区| 蜜桃在线观看..| 精品久久蜜臀av无| 精品久久蜜臀av无| 亚洲一区中文字幕在线| 久久女婷五月综合色啪小说| 国产成人av激情在线播放| 欧美变态另类bdsm刘玥| 女人精品久久久久毛片| 亚洲专区中文字幕在线| 国产精品偷伦视频观看了| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 中国美女看黄片| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 热re99久久精品国产66热6| 国产有黄有色有爽视频| 精品国产乱子伦一区二区三区 | 最新在线观看一区二区三区| 欧美激情久久久久久爽电影 | 国产亚洲一区二区精品| 午夜福利免费观看在线| 9191精品国产免费久久| 俄罗斯特黄特色一大片| 女性被躁到高潮视频| 天天操日日干夜夜撸| 亚洲一区中文字幕在线| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 国产精品国产三级国产专区5o| 成人手机av| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 日韩制服骚丝袜av| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 美女扒开内裤让男人捅视频| 他把我摸到了高潮在线观看 | 日韩中文字幕欧美一区二区| 波多野结衣一区麻豆| 成年av动漫网址| 色婷婷av一区二区三区视频| 欧美97在线视频| 多毛熟女@视频| 亚洲精品一二三| 高潮久久久久久久久久久不卡| 亚洲国产日韩一区二区| 咕卡用的链子| 精品福利永久在线观看| 亚洲精品在线美女| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 欧美av亚洲av综合av国产av| 多毛熟女@视频| 亚洲,欧美精品.| av在线播放精品| 一个人免费在线观看的高清视频 | 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 久久影院123| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 午夜福利在线免费观看网站| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 亚洲av欧美aⅴ国产| 国产精品国产三级国产专区5o| 国产欧美日韩一区二区精品| 亚洲精品一区蜜桃| 国产有黄有色有爽视频| 久久久久久久国产电影| 在线观看免费日韩欧美大片| 9191精品国产免费久久| av有码第一页| 色视频在线一区二区三区| 欧美在线黄色| 老鸭窝网址在线观看| 一本综合久久免费| www.999成人在线观看| svipshipincom国产片| 在线观看人妻少妇| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| av不卡在线播放| 黄色视频,在线免费观看| 国产成人免费无遮挡视频| 99国产精品免费福利视频| 国产精品一区二区在线不卡| 一区二区日韩欧美中文字幕| 成年女人毛片免费观看观看9 | 国产在线视频一区二区| 久久国产精品人妻蜜桃| 久久久久精品人妻al黑| 国产成人免费无遮挡视频| 国产免费现黄频在线看| 91精品国产国语对白视频| 一个人免费在线观看的高清视频 | 亚洲精品一区蜜桃| 午夜老司机福利片| 99国产极品粉嫩在线观看| 国产av又大| 欧美精品亚洲一区二区| 99re6热这里在线精品视频| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 精品久久久久久久毛片微露脸 | 丝袜在线中文字幕| 成人黄色视频免费在线看| 丝袜在线中文字幕| 69精品国产乱码久久久| 亚洲国产成人一精品久久久| 国产成人av教育| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 免费看十八禁软件| a 毛片基地| 宅男免费午夜| 青春草亚洲视频在线观看| a级片在线免费高清观看视频| 国产高清国产精品国产三级| 亚洲av美国av| 黑人欧美特级aaaaaa片| 亚洲久久久国产精品| 大片电影免费在线观看免费| 国产又爽黄色视频| 亚洲avbb在线观看| 精品一品国产午夜福利视频| 亚洲精品国产一区二区精华液| 国产av一区二区精品久久| 中文字幕最新亚洲高清| 久久毛片免费看一区二区三区| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 久久精品国产a三级三级三级| 精品国产乱码久久久久久小说| 亚洲全国av大片| 性少妇av在线| av在线老鸭窝| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 亚洲视频免费观看视频| 久久久久久久久免费视频了| 18禁国产床啪视频网站| 久久热在线av| 亚洲国产日韩一区二区| 亚洲情色 制服丝袜| 国产伦理片在线播放av一区| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| av在线老鸭窝| 一级片'在线观看视频| 免费少妇av软件| 久久久久网色| 最近中文字幕2019免费版| 午夜福利视频精品| 俄罗斯特黄特色一大片| 欧美中文综合在线视频| 考比视频在线观看| 精品第一国产精品| 久久久水蜜桃国产精品网| 在线观看免费高清a一片| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 亚洲精品国产av成人精品| cao死你这个sao货| 久久人人爽人人片av| 成年人黄色毛片网站| 久热爱精品视频在线9| 欧美日韩视频精品一区| 亚洲国产成人一精品久久久| 精品久久久久久电影网| av在线老鸭窝| 欧美精品av麻豆av| 亚洲国产精品999| 中文字幕av电影在线播放| 午夜福利免费观看在线| 大片免费播放器 马上看| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 精品欧美一区二区三区在线| av欧美777| av网站在线播放免费| 午夜福利一区二区在线看| 久久青草综合色| 免费观看人在逋| 国产老妇伦熟女老妇高清| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 国产精品一二三区在线看| 国产极品粉嫩免费观看在线| 精品人妻一区二区三区麻豆| 91麻豆av在线| 国产精品久久久av美女十八| 法律面前人人平等表现在哪些方面 | 成年人免费黄色播放视频| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 久久99一区二区三区| 天堂俺去俺来也www色官网| 美女主播在线视频| 午夜免费成人在线视频| 成年女人毛片免费观看观看9 | 亚洲七黄色美女视频| 日韩 亚洲 欧美在线| a在线观看视频网站| 久久久精品区二区三区| 99久久国产精品久久久| 极品少妇高潮喷水抽搐| 亚洲国产中文字幕在线视频| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 国产人伦9x9x在线观看| 亚洲av日韩精品久久久久久密| av不卡在线播放| 免费高清在线观看视频在线观看| 纯流量卡能插随身wifi吗| 日本vs欧美在线观看视频| 国产精品久久久av美女十八| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 国产伦理片在线播放av一区| 91精品伊人久久大香线蕉| 男女下面插进去视频免费观看| 日韩一区二区三区影片| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 欧美97在线视频| 青青草视频在线视频观看| 黄色视频,在线免费观看| 久久久久国产精品人妻一区二区| 国产熟女午夜一区二区三区| 国产精品久久久av美女十八| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 一区二区日韩欧美中文字幕| 青春草亚洲视频在线观看| 国产三级黄色录像| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 中国美女看黄片| 91字幕亚洲| 国产精品亚洲av一区麻豆| 欧美黄色片欧美黄色片| 一区二区三区乱码不卡18| 人成视频在线观看免费观看| 999精品在线视频| 一本色道久久久久久精品综合| 国产不卡av网站在线观看| 午夜福利视频精品| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 我要看黄色一级片免费的| 天天操日日干夜夜撸| 婷婷色av中文字幕| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 久久亚洲精品不卡| 老司机午夜福利在线观看视频 | 国产精品免费视频内射| 久9热在线精品视频| 精品国产一区二区三区四区第35|