歸脾湯聯(lián)合艾司西酞普蘭治療心脾兩虛型失眠癥的效果及對多導(dǎo)睡眠圖睡眠結(jié)構(gòu)參數(shù)的影響

韋啟志 高霖

(1 廈門市中醫(yī)院腦病科,廈門,361000； 2 龍巖市中醫(yī)院腦病科,龍巖,364000)

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月至2022年6月廈門市中醫(yī)院和龍巖市中醫(yī)院收治的心脾兩虛型失眠癥患者75例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法隨機分為觀察組(n=38)和對照組(n=37)。觀察組中男15例，女23例；年齡22～62歲，平均年齡(46.25±3.14)歲；病程8～45個月，平均病程(26.58±4.56)個月。對照組中男13例，女24例；年齡23～63歲，平均年齡(46.32±3.21)歲；病程8～42個月，平均病程(26.47±4.50)個月。一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 診斷標準 西醫(yī)診斷標準參照《中國失眠癥診斷和治療指南》：入睡困難；夜間易醒；醒后很難再入睡[7]。中醫(yī)參照田德祿主編《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中不寐病之心脾兩虛型辨病辨證標準：主證為多夢易醒，心悸健忘。兼次證為頭暈?zāi)垦?，肢倦神疲，飲食無味，面色少華，或脘悶納呆。

1.3 納入標準 1)符合上述1.2中醫(yī)和西醫(yī)診斷標準者；2)年齡>18歲者；3)病程>1個月者；4)對本研究知情同意者。

1.4 排除標準 1)合并心、肝、腎嚴重疾病者；2)呼吸功能不全者；3)睡眠呼吸暫停綜合征者；4)近期有卒中史者；5)妊娠或哺乳期者；6)腦梗死者；7)腦創(chuàng)傷者；8)其他病因?qū)е率哒摺?/p>

1.5 治療方法 2組患者均給予艾司西酞普蘭(四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20080788)口服治療，規(guī)格為10 mg，10 mg/次，1次/d。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予歸脾湯(酸棗仁20 g、龍眼肉10 g、熟地黃10 g、茯神10 g、炙甘草10 g、陳皮10 g，白術(shù)、當(dāng)歸、遠志、黃芪、黨參各15 g)治療，中藥由中藥房煎取200 mL真空包裝，每日1劑，分2次，下午16:00，晚上21:00溫服。2組均治療28 d。

1.6 觀察指標 1)采用飛利浦Alice 6多導(dǎo)睡眠監(jiān)測系統(tǒng)記錄患者的睡眠結(jié)構(gòu)參數(shù)。參數(shù)包括總睡眠時間、睡眠潛伏期時間、覺醒時間、睡眠效率。2)采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)評分、失眠嚴重程度指數(shù)量表(Insomnia Severity Index，ISI)評分評估患者的睡眠質(zhì)量。3)觀察記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。4)療效評定標準。顯效為臨床癥狀改善，睡眠時間延長>3 h；有效為臨床癥狀改善，睡眠時間延長不足3 h；無效為未見好轉(zhuǎn)或加重?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療效果比較 治療后，觀察組總有效率為94.74%，對照組總有效率為78.38%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療效果比較[例(%)]

2.2 2組患者治療前后多導(dǎo)睡眠圖睡眠結(jié)構(gòu)參數(shù)比較 治療前，2組患者總睡眠時間、睡眠潛伏期時間、覺醒時間、睡眠效率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，2組患者睡眠潛伏期時間、覺醒時間均縮短，總睡眠時間、睡眠效率均延長(升高)，觀察組睡眠潛伏期時間、覺醒時間均比對照組更短，總睡眠時間、睡眠效率均比對照組更長(高)，2組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后多導(dǎo)睡眠圖睡眠結(jié)構(gòu)參數(shù)比較

2.3 2組患者治療前后PSQI及ISI評分比較 治療前，2組PSQI評分及ISI評分水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，2組患者PSQI及ISI評分水平均降低，觀察組患者PSQI及ISI評分均低于對照組，2組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后PSQI及ISI評分比較分)

2.4 2組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較 2組患者并發(fā)癥表現(xiàn)為體質(zhì)量增加、口干及頭暈，觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為7.89%，對照組為10.81%，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

睡眠是人體基本生理活動，為人體健康的基石。當(dāng)機體處于適宜的睡眠環(huán)境卻無法正常入睡，則會引起睡眠障礙，失眠則可導(dǎo)致人體功能受損，影響個體主觀體驗，影響日間社會功能。近年來隨著生活壓力的增加，睡眠障礙已成為嚴重的社會問題,尤其以失眠癥最為明顯[8-9]。失眠癥主要臨床表現(xiàn)為入睡困難、易醒或早醒、醒后入睡困難。長期失眠常引起腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)失衡，常伴發(fā)情感障礙，臨床表現(xiàn)為情緒低落或易激惹等癥狀。

艾司西酞普蘭是選擇性5-HT再攝取抑制劑，傳統(tǒng)多用于治療抑郁癥，其可促進患者神經(jīng)細胞因子合成釋放，提高突觸間隙內(nèi)5-HT濃度，改善抑郁、焦慮情緒，有效促進癥狀緩解。相關(guān)研究表明，使用艾司西酞普蘭可增加患者慢波睡眠[11-12]。但艾司西酞普蘭傳統(tǒng)多用于治療抑郁癥，單獨治療失眠的效果欠佳。我們在臨床中發(fā)現(xiàn)，對于心脾兩虛型失眠，艾司西酞普蘭可取得一定效果，臨床合用中藥效果更佳[13]。中醫(yī)將失眠癥歸屬于“不寐”范疇，其病機為陽不入陰、氣血失和?，F(xiàn)代社會，人們腦力耗損較大，易導(dǎo)致心脾兩虛，特別是久病患者。因此心脾兩虛型失眠癥治療應(yīng)從調(diào)補心脾方面著手，促進患者心神安定，達到改善其睡眠質(zhì)量的目的[14]。歸脾湯由酸棗仁、龍眼肉、熟地黃、茯神、炙甘草、木香、白術(shù)、當(dāng)歸、遠志、黃芪、黨參等中藥組成，方中酸棗仁有寧心安神、補肝寧心的作用；龍眼肉有補益心脾之功效；熟地黃補血滋陰、填精益髓；茯神、遠志寧心安神；木香健脾消食；白術(shù)健脾益氣、燥濕；當(dāng)歸斂陰養(yǎng)血；黃芪補脾益氣，養(yǎng)血活血；黨參補中益氣，健脾益肺；甘草益虛補血、陰陽并調(diào)，全方共奏調(diào)理氣血、平衡陰陽、心血寧神之效[15]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，歸脾湯中龍眼肉有抗焦慮作用，酸棗仁甲醇提取物能夠抑制神經(jīng)元產(chǎn)生鎮(zhèn)靜效應(yīng)[16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，提示歸脾湯聯(lián)合艾司西酞普蘭治療原發(fā)性失眠癥效果明顯，且有較高的安全性，不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。

多導(dǎo)睡眠圖可以客觀、規(guī)范、量化地記錄與分析睡眠過程，本研究中歸脾湯聯(lián)合艾司西酞普蘭治療的患者睡眠潛伏期時間、覺醒時間水平低于給予艾司西酞普蘭治療者，總睡眠時間、睡眠效率高于單獨給予艾司西酞普蘭治療者，結(jié)果提示，歸脾湯聯(lián)合艾司西酞普蘭治療原發(fā)性失眠癥可改善患者多導(dǎo)睡眠圖睡眠結(jié)構(gòu)參數(shù)。分析其原因可能是因為歸脾湯中酸棗仁甲醇提取物能夠抑制神經(jīng)元，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜效應(yīng)；龍眼肉可促進患者靜心安神，利于提高其睡眠質(zhì)量；白術(shù)、炙甘草調(diào)暢患者情志，促進其建立正性情緒，達到改善睡眠質(zhì)量的目的。本研究結(jié)果顯示，歸脾湯聯(lián)合艾司西酞普蘭治療的患者PSQI評分、ISI評分低于對照組，提示歸脾湯聯(lián)合艾司西酞普蘭治療原發(fā)性失眠癥可改善患者神經(jīng)功能水平，改善睡眠質(zhì)量。分析其原因可能是因為歸脾湯中黃芪提取物能夠抑制神經(jīng)細胞的損傷，減少海馬神經(jīng)元凋亡；白術(shù)能提高體內(nèi)超氧化物歧化酶活性，減少神經(jīng)細胞損傷。

綜上所述，在原發(fā)性失眠癥患者中應(yīng)用歸脾湯聯(lián)合艾司西酞普蘭效果顯著，可有效改善患者多導(dǎo)睡眠圖睡眠結(jié)構(gòu)參數(shù)，提高睡眠質(zhì)量。