CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠用于面部痤瘡瘢痕治療效果及安全性分析

鄭慧敏，羅峰

東莞市東城醫(yī)院 皮膚科，廣東 東莞 523000

0 引言

瘢痕是皮膚損傷至真皮后愈合修復(fù)的產(chǎn)物，主要分為常規(guī)瘢痕、增生瘢痕、瘢痕疙瘩等，可造成外觀毀損及功能障礙[1]。面部皮膚發(fā)生創(chuàng)傷后，皮膚組織外觀及組織病理發(fā)生改變，形成瘢痕，組織學(xué)上，該產(chǎn)物為成纖維細(xì)胞增殖和膠原過度產(chǎn)生。痤瘡是一種毛囊皮脂腺的慢性炎癥性疾病，以粉刺、丘疹、膿包等為臨床特征，常伴皮脂溢出。面部痤瘡瘢痕多發(fā)于年輕人群中。CO2點(diǎn)陣激光為氣體激光，可對皮膚的創(chuàng)傷及其他病癥進(jìn)行修復(fù)治療。牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子是一種促進(jìn)創(chuàng)面愈合的藥物，對上皮細(xì)胞、真皮細(xì)胞等均有一定的修復(fù)作用[2]。本文以面部瘢痕患者為研究對象，聯(lián)合兩種治療方式對患者進(jìn)行治療，與單獨(dú)CO2點(diǎn)陣激光治療進(jìn)行比較，探究聯(lián)合治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究以本院收治的48例面部痤瘡疤痕患者為研究對象，就診時間為2019年3月-2021年11月，采用雙盲法將其分為人數(shù)相同的兩組，每組24例。對照組男6例、女18例；年齡18～35歲，平均（24.13±4.29）歲；痤瘡瘢痕總面積7～33cm2，平均（19.86±4.24）cm2。觀察組男7例、女17例；年齡18～38歲，平均（25.41±5.16）歲；痤瘡瘢痕總面積8～32cm2，平均（20.64±4.64）cm2。對比兩組年齡、瘢痕面積等資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床診斷確診為痤瘡瘢痕，診斷時參考《實(shí)用皮膚病性病診療手冊》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②近6個月無過敏史及暴曬史；③患者知情且自愿參與本研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有急性感染性疾病；②妊娠或哺乳期婦女；③面部合并其他嚴(yán)重皮膚疾?。虎芎喜⒁庾R、精神障礙。

1.2 方法

對照組：采用CO2點(diǎn)陣激光對患者進(jìn)行治療，治療前向患者講解與治療相關(guān)的激素、治療注意事項等內(nèi)容，給予患者面部清潔、表皮麻醉，并使用食品保鮮膜進(jìn)行封包，1h后采用碘伏對面部清潔消毒，消除皮膚表面麻醉膏藥，對患者的皮膚進(jìn)行測試，確定患者適宜的能量，采用CO2點(diǎn)陣激光從瘢痕邊緣開始?xì)饣⒏鶕?jù)患者膚色、年齡、瘢痕大小來調(diào)整能量大小及點(diǎn)陣圖形，治療結(jié)束后，給予患者冰袋冷敷，幫助患者消除疼痛感，并給予患者紅霉素軟膏（生產(chǎn)廠家：廣東恒健制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H44023920，規(guī)格劑型：1%）預(yù)防感染，2次/d，直至皮痂脫落。

觀察組：在對照組的基礎(chǔ)上給予患者牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠（珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20040001，規(guī)格5g：21000IU/支）治療，每次劑量300IU/cm2，1次/d，將凝膠直接涂在激光創(chuàng)口傷患處。

1.3 評價指標(biāo)

比較兩組臨床療效、皮膚屏障功能指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生率。

療效標(biāo)準(zhǔn)[4]：①瘢痕面積消退≥80%，增生瘢痕完全平整、軟化為有效；②80%＞瘢痕面積消退≥50%，增生瘢痕大部分已變平、軟化為改善；③50%＞瘢痕面積消退≥30%，增生瘢痕逐漸變平、軟化為顯效；④瘢痕面積消退＜30%，增生瘢痕幾乎無變平、軟化現(xiàn)象為無效?？傆行?1-無效率。

皮膚屏障功能指標(biāo)：皮膚含水量、表皮油脂含量、表皮水分丟失量（TEWL），采用皮膚水分測試儀MDD4-Corneometer CM825型（德國CK公司）進(jìn)行檢測。

不良反應(yīng)：過敏、皮膚紅腫、水腫。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 22處理研究數(shù)據(jù)，用率（%）表示計數(shù)資料，行χ2檢驗(yàn)，而計量資料采用（）表示，實(shí)施t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義以P＜0.05表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組與對照組治療總有效率分別為95.83%和91.67%，觀察組高于對照組（P＞0.05），見表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組皮膚屏障功能指標(biāo)比較

治療前，比較2組皮膚含水量、表皮油脂含量、TEWL水平（P＞0.05）；治療后，觀察組皮膚含水量明顯高于對照組，表皮油脂含量、TEWL水平低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組皮膚屏障功能指標(biāo)比較（）

表2 兩組皮膚屏障功能指標(biāo)比較（）

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組有1例發(fā)生皮膚紅腫，1例患者發(fā)生水腫，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%；對照組有1例患者發(fā)生過敏，有1例患者發(fā)生皮膚紅腫，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%，χ2=0.000，P=1.000。

3 討論

痤瘡的發(fā)病主要與雄激素水平、皮脂分泌增加及毛囊周圍細(xì)胞角化異常等相關(guān)，痤瘡瘢痕是指痤瘡形成后造成炎癥反應(yīng)，炎癥逐漸消退后，可形成一定的炎癥性色素沉著，繼而產(chǎn)生瘢痕，由于發(fā)炎瘢痕前期會有所增生，當(dāng)炎癥逐漸消退后，瘢痕可逐漸減緩或軟化消退[5]。由于個體差異，部分患者出現(xiàn)痤瘡后形成的瘢痕無法消退，通常采用藥膏、激光或其他手段消除，點(diǎn)陣激光是改進(jìn)后的激光技術(shù)，較傳統(tǒng)的激光技術(shù)，該激光技術(shù)在工作模式上有所改進(jìn)。牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠為蛋白類藥物，可抑制感染和炎癥[6]。本文探究CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠對痤瘡瘢痕患者的治療效果。

研究結(jié)果顯示[7]，兩組治療總有效率相當(dāng)，提示采用CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子可取得較為理想的治療效果。CO2點(diǎn)陣激光治療儀在患者皮膚表面以點(diǎn)陣的方式發(fā)射激光，讓激光的間隔和點(diǎn)陣將瘢痕包圍，形成一個燒灼區(qū)以便治療。數(shù)個或單個激光脈組成一個激光作用點(diǎn)，直接以錐形小孔的形式作用于患者真皮層。激光可以刺激膠原蛋白，使膠原蛋白增生或重組[8]。CO2點(diǎn)陣激光為氣體激光，其作用原理是局灶性光熱作用，通過點(diǎn)陣激光產(chǎn)生陣列排列的微小光束，作用于真皮層膠原蛋白的生成和膠原纖維的重新排列，調(diào)整膠原纖維含量比例，讓Ⅰ型和Ⅲ型比例達(dá)到正常水平，改變患者病理性組織結(jié)構(gòu)，軟化瘢痕組織，恢復(fù)瘢痕組織彈性。皮膚修復(fù)時，主要吸收基團(tuán)是水，而水恰好是皮膚的主要成分，加熱膠原纖維，促進(jìn)瘢痕變性收縮，促進(jìn)創(chuàng)傷愈合。真皮細(xì)胞內(nèi)有新的膠原蛋白產(chǎn)生，并有序沉積，促進(jìn)膠原纖維的增生，加速皮膚角質(zhì)層和基底層的修復(fù)，使皮膚萎縮性疤痕的恢復(fù)。牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子是通過基因重組技術(shù)所制成的藥品，對來源于外胚層和中胚層的細(xì)胞，可以調(diào)整皮膚細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成和代謝，促進(jìn)細(xì)胞再生和修復(fù)，可以刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等向創(chuàng)傷皮膚部位移動，表皮皮膚在毛細(xì)血管和成纖維細(xì)胞的作用下形成肉芽組織。而且該藥物主要作用于血管平滑肌細(xì)胞，是高效促生長劑，對新生毛細(xì)血管起到促進(jìn)形成和成熟的作用，使肉芽組織毛細(xì)血管血液流量和血管數(shù)量增加，調(diào)節(jié)局部血液循環(huán)，對皮膚出現(xiàn)破損具有良好的修復(fù)效果，加速創(chuàng)面的愈合[9]。

研究結(jié)果還顯示，治療后兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，提示該治療方法治療面部痤瘡瘢痕安全可靠。CO2點(diǎn)陣激光峰值能量大，熱致副損傷帶小，氣化組織精確，對周圍組織損傷輕，引起不良反應(yīng)的可能性較小。CO2點(diǎn)陣激光具有特定性，改善了各種問題，治療時患者無痛苦，具有療效佳、恢復(fù)快、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠不是激素藥物，而是一種多功能細(xì)胞生長因子的生物制劑，不會使皮膚對藥物產(chǎn)生依賴性，可有效幫助患者糾正皮脂代謝狀況，減輕炎癥反應(yīng)，幫助皮膚保濕，治療安全性高[10]。

對比兩組皮膚屏障功能指標(biāo)發(fā)現(xiàn)治療后觀察組皮膚含水量明顯高于對照組，TEWL、表皮油脂含量水平低于對照組，提示聯(lián)合治療可以有效改善患兒面部皮膚屏障功能。皮膚的屏障功能具有兩方面作用：一是可以保護(hù)體內(nèi)各重要臟器，防護(hù)外界物理性、化學(xué)性、機(jī)械性、微生物損傷機(jī)體；二是可以維持皮膚的含水量，防止體內(nèi)水分、營養(yǎng)物質(zhì)丟失，使皮膚滋潤。如果皮膚屏障功能不健全，輕則影響美觀、美容，嚴(yán)重可引起皮膚敏感、炎癥反應(yīng)等。表皮層的水分含量對皮膚乃至整個機(jī)體都具有重要的生物調(diào)節(jié)作用，對皮膚的生理功能也具有重要調(diào)節(jié)作用。檢測表皮水分含量有助于了解機(jī)體的生物狀態(tài)。表皮油脂主要由體內(nèi)雄性激素分泌，含量過高可出現(xiàn)痤瘡等皮膚疾病。TEWL參數(shù)作為無損害性的皮膚屏障功能測試指標(biāo)，可以反映皮膚角質(zhì)層的保水能力，TEWL值越高表明經(jīng)皮膚散失水分越多，角質(zhì)層的屏障功能越差。患者體內(nèi)雄性激素分泌水平增高，促使表皮油脂分泌活躍、增多，痤瘡丙酸桿菌大量繁殖可導(dǎo)致炎癥，形成痤瘡。大量皮膚油脂、膿細(xì)胞在痤瘡繁殖，破壞毛囊皮脂腺結(jié)構(gòu)，形成結(jié)節(jié)、囊腫和粉瘤，最后破壞皮膚形成瘢痕[11]。CO2點(diǎn)陣激光技術(shù)可以通過強(qiáng)脈沖光作用促使真皮層的膠原纖維和彈力纖維內(nèi)部產(chǎn)生分子結(jié)構(gòu)的化學(xué)變化，恢復(fù)肌膚彈性，改善循環(huán)，促進(jìn)皮膚屏障功能恢復(fù)。重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠主要是大腸桿菌經(jīng)過發(fā)酵、分離以及高度純化后的產(chǎn)物，而大腸桿菌則來源于高效表達(dá)的堿性成纖維細(xì)胞生長因子基因。該藥物可以促進(jìn)創(chuàng)面表皮細(xì)胞新陳代謝，恢復(fù)肌膚水油平衡，調(diào)節(jié)皮膚屏障功能。成纖維細(xì)胞生長因子是大約由150～200個氨基酸結(jié)構(gòu)組成的多肽，而氨基酸是人體所需的必不可少的物質(zhì)。氨基酸可以調(diào)節(jié)皮膚的水分酸堿平衡和水油平衡，增強(qiáng)皮膚的免疫功能，改善敏感性皮膚的抗敏能力。瘢痕消除后新生的肉芽皮膚十分稚嫩，其皮膚敏感性較于周圍皮膚高，涂抹重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子后可以改善肉芽皮膚的敏感性，從而提高肉芽皮膚的抗感染能力，改善皮膚的屏障功能[12]。

綜上所述，對面部痤瘡瘢痕患者實(shí)施CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠治療，治療效果較為理想，可以改善皮膚屏障功能，降低激光導(dǎo)致的皮膚敏感的發(fā)生率，更加安全有保障。