探討孕婦血清中MMP-9、IL-10、TNF-α與胎膜早破早產(chǎn)及宮內(nèi)感染的關(guān)系

葉柳青，曾香萍，金芬品

深圳市寶安區(qū)婦幼保健院 產(chǎn)科，廣東 深圳 518101

0 引言

胎膜早破即孕婦臨產(chǎn)前胎膜破裂過早，是孕晚期常見并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致早產(chǎn)的重要原因，其發(fā)生率約10%[1]。胎兒若未足月便發(fā)生胎膜早破，誘發(fā)早產(chǎn)、宮內(nèi)感染甚至圍產(chǎn)兒死亡，對(duì)母嬰生命安全造成嚴(yán)重威脅[2]。近年來，臨床關(guān)于胎膜早破早產(chǎn)以及產(chǎn)婦早期宮內(nèi)感染的研究較多，但大都圍繞其相關(guān)危險(xiǎn)因素及危害進(jìn)行探討，對(duì)相關(guān)血液診斷指標(biāo)的系統(tǒng)性研究相對(duì)較少，因此，深入探討血液指標(biāo)的相關(guān)性具有重要意義[3]。相關(guān)研究表明，因炎癥因子浸潤(rùn)所誘發(fā)的慢性炎癥同孕婦發(fā)生胎膜早破、宮內(nèi)感染存在著十分密切的聯(lián)系[4]。本研究旨在探討分析孕婦IL-10、MMP-9、TNF-α聯(lián)檢預(yù)測(cè)胎膜早破及宮內(nèi)感染的價(jià)值，以為臨床評(píng)估病情和判斷預(yù)后提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入本院2021年5月-2022年2月收治的60例胎膜早破早產(chǎn)產(chǎn)婦為研究組，其中30例合并早期宮內(nèi)感染者設(shè)置為A組，30例未合并早期宮內(nèi)感染者設(shè)置為B組，另選取30例健康孕婦設(shè)置為對(duì)照組。研究組產(chǎn)婦年齡21～35歲，平均（26.71±2.26）歲；經(jīng)產(chǎn)婦14例、初產(chǎn)婦46例；足月兒50例、早產(chǎn)兒10例；Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期分別16例、18例、26例。對(duì)照組產(chǎn)婦年齡20～34歲、平均（26.36±2.09）歲；經(jīng)產(chǎn)婦10例、初產(chǎn)婦20例；足月兒24例、早產(chǎn)兒6例。A組產(chǎn)婦年齡21～35歲、平均（26.09±2.13）歲；經(jīng)產(chǎn)婦8例、初產(chǎn)婦22例；足月兒26例、早產(chǎn)兒4例；Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期分別7例、8例、15例。B組產(chǎn)婦年齡21～35歲、平均（26.24±1.98）歲；經(jīng)產(chǎn)婦10例、初產(chǎn)婦20例；足月兒24例、早產(chǎn)兒6例；Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期分別10例、6例、14例。各組間一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合胎膜早破標(biāo)準(zhǔn)者（本條僅針對(duì)A、B組）；②就診前2個(gè)月未接受任何局部及系統(tǒng)治療；③年齡20～40歲；④產(chǎn)婦對(duì)本研究知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重高血壓；②合并腎功能不全、凝血功能障礙者；③嚴(yán)重妊娠期合并癥；④精神疾病或腫瘤患者；⑤三個(gè)月內(nèi)參加其他臨床研究者。

剔除標(biāo)準(zhǔn)：①違反納排標(biāo)準(zhǔn)；②受試者不配合臨床研究規(guī)則；③使用影響判定安全性、有效性的藥物或其他治療方法；④沒有研究數(shù)據(jù)。

1.2 方法

取所有孕婦清晨空腹靜脈血離心處理，分離血清并通過酶聯(lián)免疫法試劑盒實(shí)施檢驗(yàn)，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清MMP-9、IL-10、TNF-α的水平。采用網(wǎng)上數(shù)據(jù)傳輸，將病人的全部病歷信息錄入電子病歷信息平臺(tái)，采用第三方進(jìn)行數(shù)據(jù)盲法管理，專人負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)，經(jīng)盲態(tài)審核后臺(tái)數(shù)據(jù)，通過第三方進(jìn)行數(shù)據(jù)數(shù)理統(tǒng)計(jì)和數(shù)據(jù)挖掘分析。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較研究組與對(duì)照組孕婦血清MMP-9、IL-10、TNF-α水平。

（2）比較A、B兩組孕婦血清MMP-9、IL-10、TNF-α水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 比較研究組與對(duì)照組IL-10、MMP-9、TNF-α指標(biāo)

研究組MMP-9、IL-10、TNF-α各項(xiàng)指標(biāo)均較對(duì)照組明顯更高（P＜0.05），見表1。

表1 研究組與對(duì)照組孕婦血清MMP-9、IL-10、TNF-α 水平對(duì)比（）

表1 研究組與對(duì)照組孕婦血清MMP-9、IL-10、TNF-α 水平對(duì)比（）

2.2 比較A、B兩組孕婦血清MMP-9、IL-10、TNF-α水平

A組孕婦血清中MMP-9、IL-10、TNF-α水平均明顯高于B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 A、B 兩組孕婦血清MMP-9、IL-10、TNF-α 水平對(duì)比（）

表2 A、B 兩組孕婦血清MMP-9、IL-10、TNF-α 水平對(duì)比（）

2.3 比較A組不同期別孕婦血清MMP-9、IL-10、TNF-α水平

A組不同期別產(chǎn)婦血清中MMP-9、IL-10、TNF-α水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 A 組不同期別孕婦血清MMP-9、IL-10、TNF-α 水平對(duì)比（）

表3 A 組不同期別孕婦血清MMP-9、IL-10、TNF-α 水平對(duì)比（）

3 討論

胎膜早破在很大程度上會(huì)導(dǎo)致難產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加，因產(chǎn)婦機(jī)體缺少胎膜的保護(hù)作用，易致使病原菌直接進(jìn)入羊膜腔，繼而引發(fā)絨毛膜羊膜炎，影響妊娠結(jié)局[5]。胎膜早破的出現(xiàn)受到多方面因素的綜合影響，如細(xì)胞凋亡增加、胎膜膠原代謝失衡、自身結(jié)構(gòu)改變等，而感染為其首要因素[6]。臨床診斷胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎的金標(biāo)準(zhǔn)是胎膜病理檢查，但鑒于客觀條件只能作為病理性回顧分析，難以在早期預(yù)測(cè)病情[7]。大多數(shù)胎膜早破合并早期宮內(nèi)感染孕婦不存在典型的臨床癥狀，確診時(shí)往往病情已明顯加重，錯(cuò)過了最佳治療時(shí)機(jī)，因此，探索更加簡(jiǎn)便、有效、快捷的預(yù)測(cè)指標(biāo)對(duì)于明確診斷意義重大[8]。

本研究中，研究組孕婦血清中MMP-9、IL-10、TNF-α水平均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；A組孕婦血清中MMP-9、IL-10、TNF-α水平均明顯高于B組（P＜0.05）；提示臨床針對(duì)孕婦血清中MMP-9、IL-10、TNF-α水平進(jìn)行早期檢測(cè)，可為評(píng)估產(chǎn)婦病情及追蹤預(yù)后情況提供可靠依據(jù)。TNF-α在上皮細(xì)胞、纖維細(xì)胞、羊膜細(xì)胞、絨毛膜、巨細(xì)胞中均有一定分布，能夠參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步強(qiáng)化趨化因子作用，同時(shí)在胎兒生長(zhǎng)、足月臨產(chǎn)發(fā)動(dòng)等方面也發(fā)揮著一定作用[9]。宮頸病原體一旦侵犯產(chǎn)婦羊膜腔，可誘發(fā)絨毛膜羊膜炎，導(dǎo)致產(chǎn)婦機(jī)體出現(xiàn)免疫反應(yīng)，加速絨毛膜、羊膜合成以及分泌炎性因子，TNF-α水平隨之大為增加，引起前列腺素E2有所增加，進(jìn)而誘發(fā)宮頸成熟和子宮收縮，誘發(fā)早產(chǎn)。IL-10因子主要分泌輔助型T細(xì)胞2，IL-10因子在產(chǎn)婦妊娠過程中能發(fā)揮出理想的免疫抑制效果，對(duì)孕婦的妊娠全程加以保護(hù)[10]。有研究指出，胎膜早破孕婦的血清及羊水中的IL-10含量均明顯高于健康孕婦，提示孕婦陰道如果發(fā)生微生態(tài)失衡，會(huì)誘發(fā)其機(jī)體免疫反應(yīng)異常，同時(shí)細(xì)胞相關(guān)免疫因子的水平也會(huì)隨之發(fā)生變化[11]。另外，各種致病菌會(huì)有大量毒素分泌，對(duì)IL-10的釋放形成促進(jìn)作用，進(jìn)一步促使合成花生四烯酸等炎性成分，進(jìn)而引起宮縮，宮內(nèi)壓力隨之進(jìn)一步增大，最終促使胎膜早破的出現(xiàn)。TIMPs與MMPs水平在孕婦正常妊娠期間會(huì)呈現(xiàn)出理想的動(dòng)態(tài)平衡，以確保其胎膜組織結(jié)構(gòu)上的完整性，但是TIMPs或MMPs一旦出現(xiàn)動(dòng)態(tài)失衡狀態(tài)，胎膜細(xì)胞外基質(zhì)就會(huì)在這種狀態(tài)下出現(xiàn)快速降解的現(xiàn)象，繼而導(dǎo)致產(chǎn)婦出現(xiàn)胎膜早破[12-13]。本研究中，MMP-9和TNF-α水平比較，合并絨毛膜羊膜炎孕婦均較未合并孕婦有所升高，表明血清MMP-9、TNF-α水平有助于預(yù)測(cè)孕婦所存在的宮內(nèi)感染情況，為臨床診斷胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎提供可靠的參考依據(jù)。本研究中，A組在MMP-9、IL-10、TNF-α水平比較上，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。分析原因可能是當(dāng)產(chǎn)婦免疫細(xì)胞濃度出現(xiàn)動(dòng)態(tài)失衡后，促進(jìn)MMP mRNA表達(dá)，產(chǎn)生炎癥連鎖反應(yīng)，影響機(jī)體的免疫功能，進(jìn)而促使感染風(fēng)險(xiǎn)有所增加。

綜上所述，孕婦血清中MMP-9、IL-10、TNF-α水平與胎膜早破早產(chǎn)以及宮內(nèi)感染存在較大關(guān)系，且隨嚴(yán)重程度遞增其血清中MMP-9、IL-10、TNF-α水平隨之升高。臨床針對(duì)孕婦血清中MMP-9、IL-10、TNF-α水平進(jìn)行早期檢測(cè)，有助于預(yù)測(cè)胎膜早破早產(chǎn)，同時(shí)可有效預(yù)測(cè)產(chǎn)婦是否合并絨毛膜羊膜炎，具有推廣價(jià)值。