厄貝沙坦聯(lián)合舒洛地特對(duì)2型糖尿病腎病患者腎功能保護(hù)作用的評(píng)價(jià)

王艷

(安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，安徽 合肥 230022)

流行病學(xué)研究顯示20%～40%的糖尿病患者可并發(fā)糖尿病腎病，伴有不同程度的腎功能損傷，而該病是導(dǎo)致終末期腎病的常見(jiàn)病因之一，并且被認(rèn)為是糖尿病危害最大的微血管并發(fā)癥[1-2]。糖尿病腎病是我國(guó)慢性腎臟病住院患者的首位病因[3]。調(diào)查[4-5]顯示，女性和男性糖尿病腎病患者的預(yù)期壽命分別減少16.9年和14.8年，給家庭造成沉重的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。該病的腎保護(hù)治療在控制血糖、血壓于正常水平的同時(shí)，應(yīng)盡可能改善腎功能指標(biāo)、降低尿蛋白水平[6]。舒洛地特是近年來(lái)發(fā)展的葡糖胺聚糖類(lèi)藥物，對(duì)靜脈及動(dòng)脈均有較好的抗血栓作用。本研究旨在觀察2型糖尿病腎病患者中厄貝沙坦聯(lián)合舒洛地特的腎保護(hù)作用。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2021年6月住院治療的2型糖尿病腎病患者76 例，采用隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組與對(duì)照組，每組38 例。對(duì)照組中男20 例，女18 例；年齡(54.72±9.87) 歲；糖尿病病程(3.9±1.4) 年；其中伴有高血脂癥10 例，伴有高血壓病12 例。觀察組中男19 例，女19 例；年齡(54.36±10.13) 歲；糖尿病病程(4.1±1.5) 年；其中伴有高血脂癥9 例，伴有高血壓病11 例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性?；颊呒捌浼覍倬鶎?duì)本研究知情同意，且經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《糖尿病腎臟疾病臨床診療中國(guó)指南》關(guān)于該病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；Mogensen分期法臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期；無(wú)高血壓病或經(jīng)降壓藥物治療血壓長(zhǎng)期控制良好(血壓控制目標(biāo)為65 歲及以上<140/90 mmHg，65 歲以下<130/80 mmHg)(1 mmHg≈0.133 kPa)；血糖控制良好并均為糖尿病腎病初發(fā)未治患者[7]。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有凝血功能障礙及自身免疫性疾病患者；存在其他腎臟疾病病史或近期接受保腎治療的患者；妊娠期或哺乳期女性患者；伴有未經(jīng)治療的糖尿病視網(wǎng)膜病變以及心、腦、肝等重要臟器疾病患者；伴有惡性腫瘤患者。

1.3 治療方法

兩組患者均接受原有降血糖用藥方案進(jìn)行常規(guī)糖尿病治療，治療期間若出現(xiàn)血糖水平波動(dòng)，可根據(jù)病情調(diào)整降血糖藥物劑量，不調(diào)整藥物種類(lèi)或加用其他降血糖藥物。合并高血脂癥、高血壓病患者仍予以初始對(duì)癥治療藥物，指導(dǎo)并監(jiān)督患者堅(jiān)持糖尿病飲食，規(guī)律、適度進(jìn)行運(yùn)動(dòng)干預(yù)。同時(shí)予以厄貝沙坦片(商品名：安來(lái)，浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20030016，規(guī)格：每片75 mg)300 mg口服，每日1次。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，予以舒洛地特注射液(商品名：偉素，阿爾法韋士曼公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20080567，規(guī)格：2 mL∶600 LSU/安瓿)600 LSU肌肉注射，每日1次，每周連續(xù)用藥5 d，3周為1個(gè)療程。停藥1周后進(jìn)行第二療程，完成兩個(gè)療程后停用舒洛地特，其他藥物治療持續(xù)進(jìn)行。兩組患者均治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)

兩組患者于治療前及治療8周后，空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘靜脈血5 mL，1 500 r/min離心15 min后吸取血清備用，并于晨起收集清潔中段尿待檢。另收集24 h尿液樣本。采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)腎功能指標(biāo)血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)脂聯(lián)素(ADPN)；采用硫代巴比妥酸比色法檢測(cè)中段尿樣本中丙二醛水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)-β1水平。另以全自動(dòng)尿液分析儀測(cè)定24 h尿蛋白定量水平。隨訪并記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較

兩組患者治療前24 h尿蛋白定量、血清SCr及BUN水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療8周后觀察組患者上述指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)(見(jiàn)表1)。

表1 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較

2.2 兩組患者治療前后糖尿病腎病相關(guān)因子水平比較

兩組患者治療前外周血清ADPN水平、尿TGF-β1與丙二醛水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者TGF-β1及丙二醛水平低于對(duì)照組，ADPN水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)(見(jiàn)表2)。

表2 兩組患者治療前后糖尿病腎病相關(guān)因子水平比較

2.3 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.157，P>0.05)(見(jiàn)表3)。

表3 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較 單位：例(%)

3 討 論

目前對(duì)于糖尿病腎病發(fā)病的分子病理學(xué)機(jī)制尚未完全闡明。一般認(rèn)為，糖尿病腎病的發(fā)生可能與患者的遺傳因素、機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)、高血壓以及代謝異常有關(guān)，此外腎小球?yàn)V過(guò)率和腎血流量升高等腎臟血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)異常在糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展中亦扮演重要角色[8]。該病早期可表現(xiàn)為腎臟肥大和腎小球高濾過(guò)，而尚未出現(xiàn)白蛋白尿。隨著持續(xù)微量白蛋白尿的出現(xiàn)，該病可進(jìn)一步發(fā)展為糖尿病腎病期甚至終末期腎病期，即尿毒癥，顯著增加患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)[9]。降血糖及降血壓治療是目前糖尿病腎病的基礎(chǔ)治療措施，但仍有部分患者腎功能指標(biāo)的改善效果有限。舒洛地特作為高度純化的天然葡糖胺聚糖類(lèi)藥物，具有較高的生物利用性及高度親和性。研究[10]顯示該藥物可有效拮抗血小板聚集，抑制血小板源性生長(zhǎng)因子表達(dá)，同時(shí)實(shí)現(xiàn)靜脈和動(dòng)脈的抗血栓作用，并調(diào)節(jié)血液黏稠度，有效改善血液循環(huán)。與此同時(shí)，舒洛地特通過(guò)其陰離子硫酸肝素吸附于血管內(nèi)皮，改善血管壁的選擇通透性，顯著減少脂蛋白、纖維蛋白原以及白蛋白等血液中的大分子物質(zhì)從腎小球?yàn)V過(guò)屏障滲漏，從而有效改善蛋白尿。另有研究[11]顯示，舒洛地特有助于腎小球基底膜的修復(fù)，抑制系膜增生和上皮細(xì)胞與平滑肌的增殖。

本研究治療8周后，觀察組患者SCr，BUN、24 h尿蛋白定量、TGF-β1及丙二醛低于對(duì)照組，ADPN水平高于對(duì)照組，且并未增加不良反應(yīng)發(fā)生率。有報(bào)道[12]表明TGF-β1作為致病因子，其過(guò)度表達(dá)可激活MAPK和Smad等信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，進(jìn)而增加腎小球細(xì)胞外基質(zhì)的分泌，導(dǎo)致腎小球硬化速度加快。該結(jié)果提示聯(lián)合用藥方案可能有助于延緩腎臟損害。后續(xù)我們將擴(kuò)大病例量、延長(zhǎng)觀察時(shí)間、完善評(píng)估指標(biāo)，為該病的治療提供更多參考。