與哺乳動(dòng)物配子發(fā)生相關(guān)的ncRNA研究進(jìn)展

陳薪全，甘麥鄰，沈林園，趙 葉，陳 蕾，張順華，牛麗莉，朱 礪

(四川農(nóng)業(yè)大學(xué) 動(dòng)物科技學(xué)院，四川 成都 611 30)

哺乳動(dòng)物的配子包括精子和卵子，兩者結(jié)合形成受精卵，而受精卵是個(gè)體發(fā)育的起點(diǎn)。原始生殖細(xì)胞是精子和卵子的前體細(xì)胞，其起源于原始外胚層，經(jīng)有絲分裂后數(shù)量增加，并聚集于中胚層和內(nèi)胚層附近，隨后遷移到生殖嵴，周?chē)捏w細(xì)胞微環(huán)境使其分化為精原細(xì)胞或卵原細(xì)胞，再經(jīng)減數(shù)分裂產(chǎn)生精細(xì)胞或卵細(xì)胞。精細(xì)胞和卵細(xì)胞進(jìn)一步成熟成為精子和卵子，成熟的精子獲能后在輸卵管壺腹部與卵子結(jié)合，完成受精過(guò)程，形成受精卵，再進(jìn)一步發(fā)育形成早期胚胎，并最終形成個(gè)體。

配子發(fā)生是一個(gè)復(fù)雜的生物學(xué)過(guò)程，受到許多因素的調(diào)控，對(duì)這些調(diào)控作用的研究有利于我們?cè)鰪?qiáng)對(duì)配子發(fā)生過(guò)程的理解。ncRNA是一類(lèi)不直接發(fā)揮作用，但可以通過(guò)轉(zhuǎn)錄水平、轉(zhuǎn)錄后水平和表觀遺傳水平發(fā)揮作用的RNA分子，是當(dāng)前生物領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)之一。本文歸納了ncRNA在配子發(fā)生過(guò)程中的相關(guān)研究，對(duì)ncRNA在配子發(fā)生、早期胚胎發(fā)育和不孕不育癥中的調(diào)控作用進(jìn)行了總結(jié)，以期為進(jìn)一步闡明ncRNA在配子發(fā)生和早期胚胎發(fā)育過(guò)程中的調(diào)控機(jī)制，并為不孕不育癥的診斷和治療提供參考。

1 ncRNA的調(diào)控機(jī)制

人類(lèi)基因組研究發(fā)現(xiàn)約2%的核酸序列用于編碼蛋白質(zhì)，其余的核酸序列屬于ncRNA，這些ncRNA曾被認(rèn)為是“基因組噪聲”，不具有生物學(xué)功能，隨著研究的深入，ncRNA的生物學(xué)功能被人類(lèi)逐一揭示。ncRNA是一類(lèi)沒(méi)有蛋白編碼能力的RNA分子，在許多生命活動(dòng)中起重要作用，如調(diào)控細(xì)胞增殖、分化等過(guò)程。近年來(lái)，隨著對(duì)ncRNA研究的不斷深入，ncRNA在動(dòng)物體內(nèi)的功能調(diào)控機(jī)制逐漸被揭示，ncRNA的發(fā)現(xiàn)及其調(diào)控功能的闡明對(duì)現(xiàn)代生命科學(xué)具有重要意義。目前研究較多的ncRNA包含長(zhǎng)鏈非編碼RNA(long non-coding RNA，lncRNA)、microRNA(miRNA)、piwi-interacting RNA(piRNA)、小干擾RNA(small interfering RNA，siRNA)、環(huán)狀RNA(circular RNA，circRNA)，不同的ncRNA的特征、調(diào)控機(jī)制各有不同(表1)。

表1 5個(gè)ncRNA的功能調(diào)控機(jī)制Table 1 The functional regulation mechanism of 5 ncRNAs

2 與精子發(fā)生相關(guān)的ncRNA

哺乳動(dòng)物的精子發(fā)生位于睪丸曲細(xì)精管中，曲細(xì)精管中的精子并不具備受精能力，精子還要在附睪內(nèi)進(jìn)一步達(dá)到功能成熟，并在雌性生殖道內(nèi)獲能才具有使卵子受精的能力。精子發(fā)生是一個(gè)連續(xù)且復(fù)雜的細(xì)胞增殖、分化過(guò)程，該過(guò)程受到一系列精確的調(diào)控。近年來(lái)，研究者們利用測(cè)序分析技術(shù)挖掘出許多參與精子發(fā)生過(guò)程的ncRNA(表2)。

表2 ncRNA調(diào)控精子發(fā)生Table 2 ncRNA regulates spermatogenesis

2.1 參與精子發(fā)生過(guò)程的lncRNA

研究表明，在哺乳動(dòng)物雄性生殖細(xì)胞中存在大量的lncRNA。Arun等[14]研究發(fā)現(xiàn)lncRNA mrhl(meiotic recombination hot spot locous)能夠通過(guò)它的蛋白伙伴Ddx5(DEAD-box helicase 5)對(duì)小鼠精原細(xì)胞Wnt信號(hào)產(chǎn)生負(fù)調(diào)控作用，當(dāng)mrhl表達(dá)下調(diào)時(shí)，激活Wnt信號(hào)靶基因的轉(zhuǎn)錄，調(diào)節(jié)下游相關(guān)基因的表達(dá)，表現(xiàn)為促進(jìn)精原細(xì)胞增殖、抑制分化。此外，Anguera等[15]發(fā)現(xiàn)lncRNA Tsx(Testis-specific X-linked)在小鼠精原細(xì)胞中高表達(dá)，敲除Tsx后發(fā)現(xiàn)精原細(xì)胞生長(zhǎng)遲緩、分化差、細(xì)胞死亡率升高，說(shuō)明Tsx在減數(shù)分裂過(guò)程中起重要作用，與精子發(fā)生密切相關(guān)。

2.2 miRNA對(duì)精子發(fā)生過(guò)程的調(diào)控

miRNA通過(guò)與靶mRNA 3'非編碼區(qū)(untranslated regions，UTR)完全或不完全的互補(bǔ)結(jié)合，導(dǎo)致靶mRNA降解或翻譯抑制，在轉(zhuǎn)錄后水平負(fù)調(diào)控靶基因的表達(dá)，影響細(xì)胞增殖、分化和凋亡。通過(guò)高通量測(cè)序研究發(fā)現(xiàn)在精原細(xì)胞、精母細(xì)胞和精細(xì)胞中有大量的miRNA選擇性表達(dá)。He等[16]研究發(fā)現(xiàn)miR-20和miR-106a在小鼠精原干細(xì)胞中優(yōu)先表達(dá)，進(jìn)一步利用miRNA模擬物和抑制劑進(jìn)行體外和體內(nèi)功能檢測(cè)，結(jié)果表明miR-20和miR-106a是精原干細(xì)胞更新的關(guān)鍵。還有一些miRNA被報(bào)道參與精原干細(xì)胞的的增殖和凋亡，Li等[17]發(fā)現(xiàn)miR-204通過(guò)靶向Sirt1(silent informa-tion regulator 1)調(diào)控奶山羊精原干細(xì)胞的增殖，Niu等[18]研究發(fā)現(xiàn)miR-34c在P53下游表達(dá)促進(jìn)奶山羊精原干細(xì)胞凋亡。上述研究表明miRNA參與了維持精原干細(xì)胞的自我更新，調(diào)控精原干細(xì)胞的增殖和凋亡，提示miRNA對(duì)精子發(fā)生過(guò)程具有重要的調(diào)控作用。

2.3 piRNA參與精子發(fā)生過(guò)程

piRNA通過(guò)抑制轉(zhuǎn)座子活性，有效維持了生殖細(xì)胞基因組的穩(wěn)定性，保證了精子的正常發(fā)生。Piwi蛋白首次在果蠅中被發(fā)現(xiàn)，它對(duì)生殖干細(xì)胞干性的維持起重要作用[19]。Piwi蛋白家族主要有3個(gè)成員Miwi、Miwi2和Mili，piRNA通過(guò)與它們結(jié)合形成piRNA復(fù)合物在精子發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮作用。Girard等[20]發(fā)現(xiàn)Piwi蛋白家族是無(wú)脊椎動(dòng)物干細(xì)胞自我更新和雄性生殖細(xì)胞發(fā)育所必需的。小鼠的Piwi蛋白在睪丸中高表達(dá)，Miwi和Mili蛋白出現(xiàn)在小鼠精子發(fā)生的不同階段[21]。Kuramochi-Miyagawa等[22]研究發(fā)現(xiàn)，在小鼠中敲低Mili后，粗線期精母細(xì)胞精子發(fā)生受阻，精細(xì)胞不能發(fā)生形變形成成熟的精子，Chuma等[23]研究發(fā)現(xiàn)，在小鼠中敲低Miwi2后，小鼠減數(shù)分裂受阻，生殖細(xì)胞數(shù)量顯著減少。這提示piRNA對(duì)正常的精子發(fā)生過(guò)程具有調(diào)控作用。

2.4 其他ncRNA對(duì)精子發(fā)生的調(diào)控

小干擾RNA(siRNA)可以誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄后基因沉默，這種現(xiàn)象廣泛存在于生物體內(nèi)，RNA干擾是研究基因功能和基因治療的一個(gè)重要工具。Song等[24]在小鼠雄性生殖細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)有大量的內(nèi)源性siRNA(endo-siRNA)表達(dá)。Zhang等[25]在豬的精子細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了一種轉(zhuǎn)座子Line1特異性表達(dá)的endo-siRNA (L1-specific endo-siRNA)，它通過(guò)抑制Line1反轉(zhuǎn)錄活性來(lái)抑制早期胚胎發(fā)育。和內(nèi)源性siRNA一樣，外源RNA干擾技術(shù)也是研究基因功能和基因治療的一個(gè)重要工具。目前，RNA干擾技術(shù)在生物學(xué)領(lǐng)域的運(yùn)用十分常見(jiàn)。在小鼠精子發(fā)生的早期階段，運(yùn)用RNA干擾技術(shù)沉默Gfra1(glial cell line derived neurotrophic factor α1)基因，可以促進(jìn)精原干細(xì)胞分化為精原細(xì)胞，而沉默Nodal基因則會(huì)抑制精原干細(xì)胞分化[26]。上述研究表明在雄性生殖細(xì)胞中存在大量的內(nèi)源性siRNA，敲低某些基因的表達(dá)后，精原干細(xì)胞的分化、精子的發(fā)育和釋放受到影響，這提示我們siRNA在精子發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮重要作用。

3 與卵子發(fā)生相關(guān)的ncRNA

哺乳動(dòng)物的卵子發(fā)生位于卵巢內(nèi)，卵子發(fā)生包括增殖期、生長(zhǎng)期和成熟期。在生長(zhǎng)期結(jié)束之后，卵母細(xì)胞準(zhǔn)備進(jìn)行減數(shù)分裂，但卵母細(xì)胞不會(huì)自動(dòng)進(jìn)入成熟期，而是停滯在減數(shù)分裂前期I，在促卵泡激素、促黃體生成素等激素的共同作用下完成成熟過(guò)程。卵子發(fā)生和精子發(fā)生一樣是一個(gè)連續(xù)且復(fù)雜的細(xì)胞增殖、分化過(guò)程，越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)ncRNA在卵子發(fā)生過(guò)程中參與調(diào)控雌性生殖細(xì)胞的增殖、分化等過(guò)程(表3)。

表3 ncRNA調(diào)控卵子發(fā)生Table 3 ncRNA regulates oogenesis

3.1 lncRNA參與的卵子發(fā)生過(guò)程

研究表明，lncRNA參與調(diào)控雌性卵泡發(fā)育的各個(gè)階段，包括參與卵子發(fā)生、卵母細(xì)胞成熟、黃體形成和功能維持等。越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)lncRNA在雌性生殖細(xì)胞中發(fā)揮重要的調(diào)控作用。Wang等[27]發(fā)現(xiàn)在新生小鼠卵巢中GAS5(growth arrestspecific 5)高度表達(dá)，且在女性生殖干細(xì)胞和卵母細(xì)胞中也有表達(dá)，另外還發(fā)現(xiàn)GAS5可以促進(jìn)女性生殖干細(xì)胞的增殖，促進(jìn)其體外存活，抑制體外培養(yǎng)的女性生殖干細(xì)胞的凋亡。另外，有些lncRNA可以促進(jìn)排卵、促進(jìn)卵泡發(fā)育。李加宇[28]的研究結(jié)果顯示在小鼠卵巢組織中l(wèi)ncRNA647、lncRNA147、lncRNA274相對(duì)特異性高表達(dá)，在8周齡雌鼠右側(cè)卵巢轉(zhuǎn)染這3個(gè)lncRNAs，發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)染lncRNA274后與對(duì)照組相比卵泡發(fā)育相關(guān)的基因表達(dá)上調(diào)，黃體數(shù)量也顯著增加。此外，lncRNA可以維持妊娠。Nakagawa等[29]發(fā)現(xiàn)，敲除小鼠的Neat1(Nuclear Paraspeckle Assembly Transcript 1)后，小鼠的卵巢黃體形成嚴(yán)重受損，血清中孕酮水平降低。上述研究表明lncRNA可以調(diào)控雌性生殖干細(xì)胞的增殖、凋亡，促進(jìn)卵泡排卵、發(fā)育，對(duì)黃體形成和妊娠維持起重要作用，這也提示我們lncRNA在卵子發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮重要的調(diào)控作用。

3.2 miRNA對(duì)卵子發(fā)生的調(diào)控

隨著高通量測(cè)序技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用，在多種哺乳動(dòng)物中成功構(gòu)建了miRNA譜，發(fā)現(xiàn)不同物種之間的miRNA存在表達(dá)特異性。Hossain等[30]發(fā)現(xiàn)在多個(gè)物種的卵巢中存在miRNA群，如miR-21，miR-126，miR-143等，這些miRNA可以通過(guò)調(diào)控激素合成影響卵泡發(fā)育，例如，在豬卵泡顆粒細(xì)胞中過(guò)表達(dá)miR-375后雌二醇的合成降低。另外，Xu等[31]發(fā)現(xiàn)在卵丘細(xì)胞中miR-378通過(guò)抑制芳香化酶表達(dá)使雌二醇的生成降低，過(guò)表達(dá)miR-378后，卵丘細(xì)胞的增殖受到阻礙，與增殖相關(guān)的基因(hyaluronate synthase 2、prostaglandin-endoperoxide synthase 2)和與卵母細(xì)胞成熟相關(guān)的基因(connexin 43、serum pepsinogen ratio)的表達(dá)降低。此外，miRNA的表達(dá)會(huì)影響卵母細(xì)胞發(fā)育。Lei等[32]發(fā)現(xiàn)將小鼠合成miRNA的關(guān)鍵基因Dicer敲除后，miRNA的表達(dá)受到限制，卵母細(xì)胞發(fā)育停滯。上述研究表明miRNA在卵巢中表達(dá)，可以通過(guò)調(diào)控激素合成間接調(diào)控卵泡發(fā)育，miRNA的表達(dá)對(duì)卵母細(xì)胞的正常發(fā)育是非常重要的。

3.3 piRNA對(duì)卵子發(fā)生的影響

piRNA最早在果蠅中發(fā)現(xiàn)，隨后在線蟲(chóng)、斑馬魚(yú)、小鼠等動(dòng)物中研究了它的生物學(xué)功能。AKKOUCHE等[33]敲除果蠅胚胎發(fā)育時(shí)期的piwi蛋白后發(fā)現(xiàn)卵巢中與piwi簇轉(zhuǎn)錄作用有關(guān)的組蛋白H3第9位賴(lài)氨酸二甲基化(H3K9me3)減少，piRNA的形成受阻，導(dǎo)致卵子發(fā)生過(guò)程受阻。另外，Gou等[34]研究發(fā)現(xiàn)piRNA對(duì)果蠅卵泡中的fascilins基因有沉默作用，可以抑制它的表達(dá)，使得卵巢中生殖細(xì)胞和體細(xì)胞間的異常粘結(jié)恢復(fù)到正常水平。另外，piRNA蛋白可以促進(jìn)雌性生殖細(xì)胞發(fā)育。Kowalczykiewicz等[35]發(fā)現(xiàn)在性成熟母豬的生殖細(xì)胞中有piRNA蛋白表達(dá)，并與piRNA特異性結(jié)合抑制轉(zhuǎn)錄子活性。此外，Huntriss等[36]對(duì)女性生殖細(xì)胞中piRNA途徑反轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子沉默的關(guān)鍵基因人配子體特異性因子1(GTSF1)進(jìn)行追蹤研究，發(fā)現(xiàn)GTSF1的表達(dá)在妊娠第8～21周時(shí)明顯增加，卵原細(xì)胞進(jìn)入減數(shù)分裂原始卵泡形成的第一階段。上述研究表明piRNA參與了卵子發(fā)生過(guò)程并對(duì)該過(guò)程起重要調(diào)控作用。

3.4 其他ncRNA對(duì)卵子發(fā)生的調(diào)控

circRNA是一種新型RNA，它不同于傳統(tǒng)的線性RNA，它是由基因內(nèi)反向剪切作用形成的，大多數(shù)circRNA由外顯子形成，少數(shù)circRNA來(lái)源于內(nèi)含子及其片段。circRNA可以與miRNA競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，調(diào)控下游基因的表達(dá)。Tao等[37]在母山羊的卵泡中發(fā)現(xiàn)了1個(gè)新的circRNA，將其命名為circRNA_0008219，研究發(fā)現(xiàn)它參與了1個(gè)circRNA-miRNA-mRNA共表達(dá)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，通過(guò)熒光素酶活性測(cè)定顯示它與3個(gè)卵泡相關(guān)的miRNA作用來(lái)調(diào)節(jié)卵泡發(fā)育?，F(xiàn)目前關(guān)于circRNA在卵子發(fā)生領(lǐng)域的研究較少，深度挖掘circRNA對(duì)卵子發(fā)生的作用有很大的發(fā)展前景。

4 與早期胚胎發(fā)育相關(guān)的ncRNA

受精卵發(fā)育生長(zhǎng)后進(jìn)行卵裂，經(jīng)過(guò)桑椹胚期、囊胚期、原腸胚期形成早期胚胎細(xì)胞。在哺乳動(dòng)物的早期胚胎發(fā)育過(guò)程中不同作用的基因和調(diào)控因子共同參與調(diào)控胚胎的生長(zhǎng)發(fā)育。研究發(fā)現(xiàn)，ncRNA可以參與調(diào)控胚胎干細(xì)胞的自我更新、分化等過(guò)程以及調(diào)控不育癥相關(guān)疾病的發(fā)生(表4)。

表4 ncRNA調(diào)控早期胚胎發(fā)育及不育癥相關(guān)疾病Table 4 ncRNA regulates early embryonic development and infertility related diseases

4.1 lncRNA調(diào)控早期胚胎發(fā)育

lncRNA參與了多個(gè)生物學(xué)過(guò)程，顯示出更多的組織或細(xì)胞類(lèi)型特異性表達(dá)模式。目前，lncRNA對(duì)早期胚胎發(fā)育的調(diào)控主要體現(xiàn)在胚胎干細(xì)胞的分化和自我更新層面。胚胎干細(xì)胞中存在大量的lncRNA，大部分都可以調(diào)控胚胎干細(xì)胞的基因表達(dá)。Karlic等[38]發(fā)現(xiàn)在小鼠卵母細(xì)胞向胚胎發(fā)育過(guò)渡的過(guò)程中一些lncRNA發(fā)生了動(dòng)態(tài)變化，大部分母源性lncRNA在合子基因激活之前被降解，一部分lncRNA在調(diào)節(jié)胚胎發(fā)育過(guò)程中起積極作用，一些lncRNA是哺乳動(dòng)物早期胚胎發(fā)育的必要調(diào)節(jié)因子。lncRNA可以調(diào)控胚胎干細(xì)胞的自我更新、維持多能性。Lu等[39]發(fā)現(xiàn)在小鼠中敲低lncRNA SNHG3(Small Nucleolar RNA Host Gene 3)后，小鼠的胚胎發(fā)育受到影響。另外，Mo等[40]研究發(fā)現(xiàn),DLK1-DIO3印跡位點(diǎn)lncRNA表達(dá)缺失與人胚胎干細(xì)胞神經(jīng)分化潛能降低有關(guān)，當(dāng)印跡位點(diǎn)的lncRNA正確表達(dá)時(shí)，胚胎干細(xì)胞才具有全能性。lncRNA Gtl2(gene trap locus 2)位于該印跡區(qū)域，僅在早期胚胎發(fā)育的桑椹胚期和囊胚期表達(dá)，Han等[41]研究發(fā)現(xiàn),Gtl2最早在桑椹胚期表達(dá)，并隨著胚胎分化為囊胚而逐漸局限于內(nèi)細(xì)胞團(tuán)，且在囊胚中敲低干細(xì)胞多能因子Oct4(octamer binding transcription factor 4)和Sox2(SRY-related high mobility group-box 2)后Gtl2的表達(dá)降低，表明Gtl2在早期胚胎發(fā)育和細(xì)胞分化中具有重要的調(diào)控作用。此外，lncRNA還可以調(diào)控胚胎干細(xì)胞的分化。Yin等[42]研究發(fā)現(xiàn),在小鼠中l(wèi)ncRNA Haunt通過(guò)RA通路和HOXA通路調(diào)控胚胎干細(xì)胞分化的正常進(jìn)行。這提示我們lncRNA對(duì)早期胚胎發(fā)育具有重要調(diào)控作用。

4.2 miRNA調(diào)控早期胚胎發(fā)育

大多數(shù)母源性基因都會(huì)受到miRNA的調(diào)控從而影響早期胚胎發(fā)育。Wang等[43]在小鼠中敲低Dgcr8酶后發(fā)現(xiàn)miRNA的產(chǎn)生受到阻礙，胚胎干細(xì)胞發(fā)育受到抑制，表明Dgcr8酶是對(duì)miRNA的產(chǎn)生必不可少的調(diào)控轉(zhuǎn)錄本。另外，miRNA可以參與調(diào)控受精卵的發(fā)育。Giraldez等[44]發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生了1個(gè)母系合子突變體阻斷了斑馬魚(yú)中所有miRNA的形成，通過(guò)體外注射預(yù)處理的miRNA恢復(fù)基因沉默，發(fā)現(xiàn)Dicer酶突變引發(fā)的卵母細(xì)胞和受精卵在胚胎發(fā)育過(guò)程中出現(xiàn)的缺陷得到恢復(fù)，說(shuō)明了miRNA對(duì)早期胚胎的正常發(fā)育具有重要作用。此外，miR-135a可以直接擾亂受精卵的增殖，導(dǎo)致不能形成胚胎干細(xì)胞，早期胚胎發(fā)育停滯。miRNA可以促進(jìn)胚胎干細(xì)胞增殖和自我更新。Card等[45]發(fā)現(xiàn)miR-302在人胚胎干細(xì)胞中高表達(dá)，其在原代和轉(zhuǎn)化細(xì)胞系中通過(guò)靶向Oct4和Sox2促進(jìn)S期細(xì)胞增加，而G1期細(xì)胞減少。這提示我們miRNA對(duì)早期胚胎發(fā)育有積極的調(diào)控作用。

4.3 其他ncRNA調(diào)控早期胚胎發(fā)育

tsRNA來(lái)源于成熟tRNA或tRNA前體，是一類(lèi)非編碼小RNA，它的表達(dá)和修飾具有組織和細(xì)胞特異性。tsRNA能夠作為表觀遺傳因子，調(diào)控子代發(fā)育。Sharma等[46]發(fā)現(xiàn)在小鼠中tRNA-甘氨酸-GCC來(lái)源的tsRNA在胚胎干細(xì)胞和胚胎中抑制與內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄元件MERVL相關(guān)的基因，從而調(diào)控胚胎干細(xì)胞和胚胎中基因的表達(dá)。

許多研究發(fā)現(xiàn)，在精子發(fā)生和卵子發(fā)生過(guò)程中，ncRNA的異常表達(dá)與不育癥相關(guān)疾病的發(fā)生有關(guān)。ncRNA對(duì)雄性不育癥的調(diào)控作用主要是通過(guò)調(diào)控精子發(fā)生過(guò)程，對(duì)雌性不育癥的調(diào)控作用主要是通過(guò)調(diào)控卵巢的功能。在畜牧業(yè)中，不育癥的發(fā)生嚴(yán)重影響動(dòng)物的后代產(chǎn)生以及行業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益。在人類(lèi)中，不育癥也是一類(lèi)很常見(jiàn)的疾病，關(guān)乎人類(lèi)的健康和發(fā)展。因此，對(duì)配子發(fā)生相關(guān)疾病的深入研究具有重要意義，進(jìn)一步研究ncRNA對(duì)這些疾病發(fā)生的調(diào)控作用有利于為不育癥疾病的診斷和治療提供新的思路和方法。

5 展 望

ncRNA是近年來(lái)的一個(gè)研究熱點(diǎn)，研究發(fā)現(xiàn)其在多種生物學(xué)過(guò)程中發(fā)揮調(diào)控作用。目前針對(duì)與配子發(fā)生相關(guān)ncRNA的大量研究發(fā)現(xiàn)其在配子發(fā)生和早期胚胎發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮重要的調(diào)控作用，其異常表達(dá)會(huì)引發(fā)多種危害生殖健康的疾病，展現(xiàn)了其在精子發(fā)生、卵子發(fā)生以及早期胚胎發(fā)育過(guò)程中的重要性和調(diào)控機(jī)制的復(fù)雜性。目前的研究表明ncRNA可以通過(guò)調(diào)控生殖細(xì)胞的增殖、分化等過(guò)程發(fā)揮調(diào)控作用，越來(lái)越多的研究者開(kāi)始關(guān)注ncRNA在生殖健康領(lǐng)域的調(diào)控機(jī)制和發(fā)揮的作用，這對(duì)更好的理解配子發(fā)生過(guò)程、對(duì)不育癥相關(guān)生殖疾病的診斷和治療具有重要意義。