阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征與高血壓相關(guān)性Meta 分析

李佳璟 李鵬飛 馬銀霞 唐禎齊 張政 喬昆

1.蘭州大學第一臨床醫(yī)學院，甘肅 蘭州 730000；2.蘭州大學第二臨床醫(yī)學院，甘肅 蘭州 730000；3.蘭州大學基礎(chǔ)醫(yī)學院，甘肅 蘭州 730000

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSAHS）是一種病因不明的呼吸障礙，睡眠中上呼吸道塌陷和堵塞，引起通氣不足和呼吸暫停，同時伴有血氧飽和度下降。呼吸暫停被定義為睡眠期間口鼻氣流停止≥10s，而通氣不足被定義為睡眠期間呼吸氣流強度較基線下降30%以上，且血氧飽和度（SaO2）下降≥4%或伴隨覺醒［1］。研究表明，呼吸暫停會導致夜間低氧和高碳酸血癥的反復發(fā)作，從而導致高血壓、冠心病、腦血管病和糖尿病等并發(fā)癥，嚴重時甚至會出現(xiàn)夜間猝死。近年來的研究表明，OSAHS 與高血壓的發(fā)展密切相關(guān)。本研究的目的是分析OSAHS 與高血壓及其并發(fā)癥之間的相關(guān)性，為今后與OSAHS 相關(guān)的高血壓及其并發(fā)癥的臨床治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 研究類型。病例對照研究、橫斷面研究。

1.1.2 研究對象。根據(jù)相關(guān)標準診斷的OSAHS 患者和非OSAHS 患者；OSAHS 診斷標準采用中華醫(yī)學會呼吸睡眠疾病學組制定的OSAHS 診斷和治療指南（2011年版）：多導睡眠圖（PSG）檢查每晚在7 小時的睡眠中是否有超過30 次反復發(fā)作的呼吸暫停和低通氣，或睡眠呼吸暫停和低通氣指數(shù)≥5［1］。OSAHS 分類：呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）輕度 5～15；中度 16～30；重度＞30［17］。

高血壓診斷標準：采用國際高血壓學會（ISH）制定的全世界范圍內(nèi)適用的《international society of hypertension global hypertension practice guidelines（2020 年 5月6 日正式發(fā)布）：高血壓為收縮壓≥140mmHg，舒張壓≥90mmHg，經(jīng)過多次重復測量［2］。

1.1.3 結(jié)局指標。OSAHS 與高血壓相關(guān)性。

1.1.4 排除標準。文獻中沒有提供OR（RR）和95%CI，或提供的數(shù)據(jù)不能轉(zhuǎn)換為OR（RR）值和 95%CI；重復發(fā)表的文獻；質(zhì)量評價得分很低的研究；沒有完整數(shù)據(jù)的研究。

1.2 文獻檢索 利用計算機檢索PubMed、Cochrane library、Embase、中國知網(wǎng)、維普、萬方等中英文數(shù)據(jù)庫。檢索時限為建庫至2021 年4 月。以阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征和高血壓為主題詞，以阻塞性呼吸暫停綜合征、阻塞性睡眠呼吸暫停、呼吸暫停綜合征、睡眠呼吸暫停為自由詞檢索上述中文數(shù)據(jù)庫。以obstructive sleep apnea syndrome，OSAHS，hypertension 為關(guān)鍵詞，以 apneas，upper airway resistance sleep apnea syndrome，obstructive sleep，sleep apnea、obstructive sleep apneas，sleep apneas，obstructive，aleep apnea，obstructive sleep apnea，syndrome 為自由詞檢索上述英文數(shù)據(jù)庫。

1.3 文獻篩選 經(jīng)過初次篩選共得文獻4799 篇，經(jīng)過復篩，閱讀全文，仔細比對，最終確定納入文獻7 篇［4-10］，共納入 6 個［5-10］病例對照研究，1 個［4］橫斷面研究。

1.4 質(zhì)量評價 從納入的研究中提取完整的數(shù)據(jù)，利用RevMan5.3 分析軟件制作質(zhì)量評價圖。

1.5 統(tǒng)計分析 使用RevMan 5.3 專業(yè)分析軟件進行Meta 分析，使用比值比（OR）和 95%置信區(qū)間（95%CI）作為效應(yīng)量。檢驗異質(zhì)性的方法主要是對納入的研究進行Q 檢驗，I2量化異質(zhì)性的大小。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果 初次篩選共獲得文獻4799 篇，研究員通過閱讀文獻標題和摘要初篩獲得4743 篇文獻，在納入和排除標準的基礎(chǔ)上，進一步閱讀全文，分析比對，最后確定納入7 篇［4-10］研究。文獻篩選流程見圖1。

圖1 文獻篩選流程

2.2 納入研究特征與研究質(zhì)量評價結(jié)果 本次研究共納入 6 個［5-10］病例對照研究，1 個橫斷面研究［4］，其中病例對照研究3233 名研究對象，橫斷面研究912 名研究對象，總計4145 名研究對象。其中有三個病例對照研究按照OSAHS 嚴重程度進行了分級。納入研究特征見圖2。研究質(zhì)量評價結(jié)果見圖2。

表1 納入研究的基本特征

圖2 研究質(zhì)量評價表

2.3 Meta 分析結(jié)果

2.3.1 病例對照組和橫斷面研究組。病例對照研究亞組共納入3233 名研究對象，其中OSAHS 患者1810 名，OSAHS 相關(guān)性高血壓患者735 名；非OSAHS 患者1423名，其中高血壓患者302 名。病例對照組的6 項研究沒有顯示出統(tǒng)計學上的異質(zhì)性（P=0.21，I2=31%），使用固定效應(yīng)模型的分析顯示病例組和對照組之間有統(tǒng)計學差異［OR=2.71，95%CI（2.31，3.18），P<0.00001］。見圖3。橫斷面研究組顯示無統(tǒng)計學意義［OR=1.16，95%CI（0.82，1.64），P=0.39］，表明 OSAHS 與高血壓無明顯的相關(guān)性。見圖4。

圖3 OSAHS 與高血壓相關(guān)性Meta 分析（病例對照研究）

圖4 OSAHS 與高血壓相關(guān)性Meta 分析（橫斷面研究）

2.3.2 不同分類OSAHS 與高血壓的關(guān)系。①輕度OSAHS亞組共納入2147 名研究對象，其中OSAHS患者831名，OSAHS 相關(guān)性高血壓患者 292 名；非OSAHS患者1316 名，其中高血壓患者292 名。對OSAHS 輕度組3個研究進行異質(zhì)性檢驗，結(jié)果顯示沒有統(tǒng)計學異質(zhì)性（P=0.71，I2=0%），因此采用固定效應(yīng)模型進行分析，分析結(jié)果顯示輕度OSAHS 組高血壓發(fā)病率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義［OR=1.96，95%CI（1.61，2.38），P＜0.00001］。見圖5。②中度OSAHS 亞組共納入1691名研究對象，其中OSAHS 患者375 名，OSAHS 相關(guān)性高血壓患者161 名；非OSAHS 患者1316 名，其中高血壓患者292 名。對OSAHS 中度組3 個研究進行異質(zhì)性檢驗，結(jié)果顯示沒有統(tǒng)計學異質(zhì)性（P=0.25，I2=28%），采用固定效應(yīng)模型進行分析，分析結(jié)果顯示中度OSAHS 組高血壓發(fā)病率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義［OR=2.93，95%CI（2.28，3.76），P<0.00001］。見圖6。③重度OSAHS 亞組共納入1791 名研究對象，其中OSAHS 患者475 名，OSAHS 相關(guān)性高血壓患者231名；1316 名非OSAHS 患者，其中292 人有高血壓。對OSAHS 重度組3 個研究的異質(zhì)性檢驗顯示，重度OSAHS 組沒有統(tǒng)計學意義上的異質(zhì)性（P=0.84，I2=0），使用固定效應(yīng)模型分析顯示，重度OSAHS 組的高血壓患病率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義［OR=3.95，95%CI（3.12，5.01），P<0.0001］。見圖7。

圖5 輕度OSAHS 與高血壓相關(guān)性Meta 分析

圖6 中度OSAHS 與高血壓相關(guān)性Meta 分析

圖7 重度OSAHS 與高血壓相關(guān)性Meta 分析

2.3.3 發(fā)表偏倚。使用漏斗圖分析，發(fā)現(xiàn)其分布是不對稱的，表明可能存在發(fā)表偏倚。納入的研究數(shù)量少，只有7 篇，導致檢驗效能不足，一些研究的樣本量小，最小的只有60 例，一些文章的質(zhì)量不高，導致最終結(jié)果可能存在發(fā)表偏倚。見圖8。

圖8 發(fā)表偏倚檢測的漏斗圖

3 討論

目前，OSAHS 合并高血壓的發(fā)生機制尚不清楚。大多數(shù)研究人員認為，OSAHS 患者反復出現(xiàn)的微覺醒、低氧、高碳酸血癥等是睡眠結(jié)構(gòu)變化和紊亂的結(jié)果，它刺激了人體的化學感受器，引起心率加快，隨后心肌收縮和心輸出量增加，導致血壓上升。隨著時間的推移，導致了高血壓。本研究表明，OSAHS 會增加高血壓的發(fā)病風險，并且與高血壓的發(fā)病呈正相關(guān)，與OSAHS 的分級無關(guān)，這為進一步臨床治療高血壓提供了另一個理論依據(jù)。盡管對OSAHS 和高血壓的相關(guān)方面有大量的研究，但缺乏高質(zhì)量的文獻，對臨床實踐方面起的作用很小。未來的研究應(yīng)更加注重提高已發(fā)表文獻的質(zhì)量，通過納入更多有代表性的文獻來提高研究的方法學質(zhì)量，選擇更好的機制來控制偏倚風險等。今后，我們還有很多工作要做，要研究OSAHS 相關(guān)高血壓的發(fā)病機制，以便開發(fā)合適的臨床藥物，更好地治療OSAHS 相關(guān)高血壓患者。