基于中醫(yī)軸-輪理論的腸道菌群研究進(jìn)展*

李吉武 余麗華 陳夢(mèng)子 李雙蕾

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣西 南寧 530023；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，廣西 南寧 530023）

目前，腸道菌群成為現(xiàn)代科學(xué)研究關(guān)注的熱門(mén)。隨著深入的研究，發(fā)現(xiàn)腸道微生態(tài)學(xué)與中醫(yī)學(xué)理論存在不謀而合之處。中醫(yī)學(xué)與微生態(tài)學(xué)在原理上有著統(tǒng)一性[1]。本文就中醫(yī)“軸-輪”升降理論進(jìn)行淺析，綜述腸道菌群的相關(guān)研究進(jìn)展。

1 元?dú)馍蹬c腸道菌群的概述

圣賢認(rèn)知自然與人“一元?dú)狻闭摗！端貑?wèn)·五常政大論》謂：“氣始而生化，氣散而有形，氣布而蕃育，氣終而象變，其致一也”。天人合一氣，分則陰陽(yáng)二氣，保持著制約平衡時(shí)態(tài)，為“陰平陽(yáng)秘”和態(tài)。腸道菌群對(duì)宿主的作用機(jī)制，在某些方面與中醫(yī)“氣”存在相似之處[2]。正常腸道菌群在人體內(nèi)形成共生與拮抗，維持著機(jī)體的動(dòng)態(tài)平衡，達(dá)“陰陽(yáng)和”常態(tài)。因內(nèi)外環(huán)境的改變，導(dǎo)致微生態(tài)系統(tǒng)的失調(diào)，產(chǎn)生“陰陽(yáng)失衡”的疾病狀態(tài)及臨床表現(xiàn)。認(rèn)為腸道微生態(tài)體現(xiàn)了中醫(yī)整體觀、系統(tǒng)觀、恒動(dòng)觀、平衡觀和中土思想等[3]。中醫(yī)整體觀、陰陽(yáng)平衡學(xué)說(shuō)、藏象學(xué)說(shuō)、體質(zhì)學(xué)說(shuō)、正邪致病學(xué)說(shuō)在一定程度上可用來(lái)解釋腸道微生態(tài)和宿主之間的關(guān)系[4]。目前中藥[5]及針灸[6]等調(diào)整機(jī)體腸道菌群作用，促進(jìn)腸道微生物群自愈，維持腸道微生態(tài)的動(dòng)態(tài)平衡。氣機(jī)升降有序是維持腸道微生態(tài)平衡及物質(zhì)代謝“內(nèi)穩(wěn)態(tài)”的必要條件[7]。針灸以陰陽(yáng)平衡為期，與腸道菌群穩(wěn)態(tài)在本質(zhì)上具有一致性，從氣機(jī)升降理論可析針灸與腸道菌群的相關(guān)性[8]。

2 中醫(yī)軸-輪理論與腸道菌群的關(guān)聯(lián)研究

2.1 升降運(yùn)動(dòng)與軸-輪理論淺析 圣哲認(rèn)為人效法天地之道，升降運(yùn)動(dòng)是天地自然的根本形式?！端貑?wèn)·五運(yùn)行大論》曰：“上者右行，下者左行，左右周天，余而復(fù)會(huì)也”。周而復(fù)始，升降有序，形成了四時(shí)五臟時(shí)空維度?！端貑?wèn)·寶命全形論》曰：“人以天地之氣生，四時(shí)之法成”。《素問(wèn)·藏氣法時(shí)論》曰：“合人形以法四時(shí)五行而治”。中土居五行之央，行氣以爰萬(wàn)物。黃元御闡述“土樞四象，一氣周流”學(xué)術(shù)思想。彭子益提出“軸-輪”學(xué)說(shuō)，健運(yùn)中軸以動(dòng)四輪。人體消化道內(nèi)棲息著數(shù)量龐大的腸道菌群，這些共生微生物對(duì)宿主的消化、營(yíng)養(yǎng)、代謝、免疫、情緒等生理心理活動(dòng)都有重要影響[9]。腸道菌群失調(diào)與心、肝、肺、腎等疾病有著關(guān)聯(lián)性，腸道微生態(tài)作用與中醫(yī)“中軸-四輪”理論有著“道器”暗合之處。

2.2 中軸-脾胃-腸道菌群的相關(guān)研究 脾胃央土居中，為升降樞紐，維系四維。黃元御認(rèn)為脾胃為中軸，肝腎心肺謂四輪。肝腎之氣隨脾氣左升，心肺之氣從胃氣右降。腸道菌群是生物體胃腸道功能的重要組成部分，幾乎參與生物體所有生命活動(dòng)[10]。腸道菌群及相關(guān)腸壁組織等在消化、吸收、排泄、免疫等方面反映了中醫(yī)學(xué)“脾”的功能變化[11]。中焦陽(yáng)虛陰盛，寒濕或濕熱中阻，困阻軸轉(zhuǎn)健運(yùn)。腸道菌群平衡是脾主運(yùn)化的主要生理功能，而菌群紊亂是脾虛濕困的重要病理因素[12]。《靈樞·本神》曰：“脾氣虛……五臟不安”。腸道菌群失調(diào)與呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經(jīng)精神系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)等多種疾病的發(fā)生都有關(guān)[13]。近年來(lái)，腸道微生態(tài)治療方法不斷研發(fā)，尤在糞菌移植方面得到運(yùn)用發(fā)展。中醫(yī)藥通過(guò)調(diào)治脾胃功能，恢復(fù)機(jī)體陰陽(yáng)平衡，調(diào)節(jié)腸道菌群平衡狀態(tài)。

3 中氣軸-輪維動(dòng)觀與腸道菌群的相關(guān)腸軸研究

中醫(yī)的“脾”土概括了胃氣、大小腸等作用?！端貑?wèn)·六節(jié)藏象論》曰：“脾、胃、大腸、小腸……倉(cāng)廩之本……通于土氣”?！鹅`樞·本輸》曰：“大腸小腸皆屬于胃”。脾胃為中軸，其他四臟為輪用?！端貑?wèn)·玉機(jī)真臟論》云：“五臟者，皆稟氣于胃”。《四圣心源》注重中氣軸運(yùn)作用，依賴于五臟運(yùn)動(dòng)升降氣機(jī)。腸道菌群的微生態(tài)與機(jī)體形成了穩(wěn)態(tài)環(huán)境，腸道菌群及其代謝產(chǎn)物等紊亂破壞腸道屏障，腸道通透性增加，從而導(dǎo)致炎癥免疫等反應(yīng)。微生物群通過(guò)腸-腦軸、腸-肝軸、腸-骨軸、腸-血管軸和其他軸參與多種疾病的發(fā)生發(fā)展[14]。

3.1 中醫(yī)脾-腎軸輪與腸道菌群腸-腎（骨）研究 《黃帝內(nèi)經(jīng)》有“脾-腎”軸說(shuō)?！端貑?wèn)·五藏生成》曰：“腎之合也，……其主脾也”?！峨y經(jīng)》從運(yùn)氣角度看“癸水合戊土腎”[15]。脾土承運(yùn)化萬(wàn)物，腎水海納容藏之?！端氖バ脑础吩疲骸拔焱料滦小涤谙聞t為腎”。中土健運(yùn)，水土合德?！夺t(yī)宗必讀》曰：“夫脾具土德……土不凌水，水安其位，故脾安則腎愈安也”。如腸道微生菌紊亂失調(diào)，腸上皮屏障結(jié)構(gòu)及功能破壞，腸黏膜生物屏障受損，導(dǎo)致菌群代謝產(chǎn)物增加，激活免疫反應(yīng)，引起了機(jī)體系統(tǒng)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致CKD 及并發(fā)癥發(fā)生。目前研究[16，17]表明，腸道菌群是CKD“腎-腸軸”的中心環(huán)節(jié)，其結(jié)構(gòu)功能改變可能參與慢性腎功能衰竭的進(jìn)展，導(dǎo)致且加劇了CKD 進(jìn)展及并發(fā)癥的發(fā)生[18]。通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體失衡的腸道菌群，維持腸道微生態(tài)的平衡，可防治慢性腎功能衰竭發(fā)生進(jìn)展，“脾腎虧虛、濁毒內(nèi)蘊(yùn)”是CRF 乃至尿毒癥的基本病機(jī)[19]。緊扣“濁毒”病機(jī)，通腑泄?jié)岱娇烧{(diào)節(jié)腸道菌群清除CKD 模型大鼠尿毒癥毒素，達(dá)到延緩腎損害進(jìn)展的目的[20]。

中醫(yī)認(rèn)為脾主肌肉，腎主骨生髓?！峨y經(jīng)·二十四難》曰：“骨肉不相親……骨先死”。骨肉相連，健脾壯骨。腸道微生態(tài)失衡可能通過(guò)調(diào)節(jié)免疫、細(xì)菌代謝產(chǎn)物及鈣的吸收與代謝過(guò)程，參與骨形成和骨吸收直接影響骨代謝的調(diào)節(jié)，從而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生發(fā)展，且經(jīng)益生菌、益生元及天然中草藥改善GM 失衡后，骨質(zhì)疏松癥得到改善[21]。

3.2 中醫(yī)脾-肝軸輪與腸道菌群腸-肝研究“脾-肝”理論源于《黃帝內(nèi)經(jīng)》。《靈樞·經(jīng)脈》曰“肝足厥陰之脈……入腹，屬脾，絡(luò)胃”。土載萬(wàn)物生木，木氣發(fā)陳敷和，土疏得旺木，否則“土壅木郁”。脾土中軸，肝木升輪。《四圣心源》曰脾土“左旋則化木火”，否則“土弱而不能達(dá)木，則木氣郁塞”。肝臟與腸道共源于胚胎前腸，由門(mén)靜脈系統(tǒng)相通互聯(lián)，形成“腸-肝軸”。腸道屏障參與肝病形成，發(fā)病機(jī)制與腸道菌群失調(diào)、腸黏膜通透性增加，細(xì)菌及其代謝產(chǎn)物內(nèi)毒素等有關(guān)。腸道菌群對(duì)酒精性肝病、非酒精性肝病、肝性腦病、肝硬化、肝癌以及自身免疫性肝炎等有重要影響[22]。基于腸道微生態(tài)與脾胃升降關(guān)系論治非酒精性脂肪性肝病組方用藥，符合中醫(yī)理論與腸道菌群及其代謝的機(jī)制[23]。腸道微環(huán)境是從脾論治肝病的重要生物學(xué)基礎(chǔ)，運(yùn)用中醫(yī)藥干預(yù)手段調(diào)節(jié)腸道菌群豐度及其代謝產(chǎn)物、平衡腸道微環(huán)境，進(jìn)而影響肝臟代謝和免疫應(yīng)答[24]。

3.3 中醫(yī)脾-心軸輪與腸道菌群腸-心（腦）研究 《黃帝內(nèi)經(jīng)》早述心脾相關(guān)?！鹅`樞·經(jīng)脈》曰：“脾足太陰之脈……其支者，別上膈，注心中”；《素問(wèn)·玉機(jī)真臟論》曰：“心受氣于脾”。中醫(yī)認(rèn)為脾亦屬長(zhǎng)夏，而心火主夏。脾土左升助木化火，《四圣心源》言：“己土東升，則木火生長(zhǎng)”。脾主運(yùn)化統(tǒng)血，心主血脈助血行，維持心脈血液運(yùn)行。脾病則傳變于心，如《類經(jīng)》云：“若脾不能運(yùn)，而逆氣攻心，其痛必甚，有如錐刺者，是為脾心痛也”。研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群及代謝產(chǎn)物與動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓病、心肌梗死、心力衰竭等密切相關(guān)。菌群失調(diào)、腸道屏障破壞、腸道菌群移位相關(guān)的慢性炎癥、三甲胺、三甲胺-氧化物、膽汁酸、短鏈脂肪酸、吲哚硫酸鹽等對(duì)心血管疾病的影響均被證實(shí)[25]?！靶钠⑾嚓P(guān)”理論認(rèn)為腸道微生態(tài)與心血管疾病有相關(guān)性，從“中土思想”論治心系疾病[26]。

中醫(yī)認(rèn)為脾主意，志在思；心主神明，腦為元神之府，共同表現(xiàn)情志思維活動(dòng)。神志活動(dòng)的物質(zhì)基礎(chǔ)是氣血津液等精微物質(zhì)，其產(chǎn)生依賴脾土功能活動(dòng)。腸道菌群通過(guò)代謝產(chǎn)物產(chǎn)生或改變神經(jīng)遞質(zhì)、激活免疫信號(hào)通路和作用于迷走神經(jīng)、免疫系統(tǒng)等途徑影響大腦的結(jié)構(gòu)和功能，形成了腸道菌群-腸-腦軸。通過(guò)益生菌、益生元、糞菌移植及膳食調(diào)整等調(diào)節(jié)腸道菌群的多樣性，改善宿主心理生理狀態(tài)，消除焦慮、抑郁、恐懼等不良情緒[27]。

3.4 中醫(yī)脾-肺軸輪與腸道菌群腸-肺研究 中醫(yī)之識(shí)“土能生金”“土腹藏金”。《素問(wèn)·經(jīng)脈別論》云：“脾氣散精，上歸于肺”?！鹅`樞·本輸》曰：“肺合大腸”，世謂“培土生金”。中土助金氣降斂，成金收水藏之行?！端氖バ脑础趥狻吩唬骸爸袣庹摺到鹉局S”。目前腸道微環(huán)境研究熱點(diǎn)為“從腸治肺”提供了科學(xué)內(nèi)涵[28]。腸道菌群與過(guò)敏性哮喘有相關(guān)性[29]，調(diào)節(jié)腸道菌群可干預(yù)慢性阻塞性肺疾病[30]。根據(jù)中醫(yī)理論學(xué)說(shuō)，從現(xiàn)代機(jī)制研究方面，闡述重型新冠肺炎患者肺腸同治的合理性與可行性[31]。

隨著對(duì)腸道菌群相關(guān)生理及病理認(rèn)識(shí)，運(yùn)用中醫(yī)思維淺析其作用，從腸道菌群角度簡(jiǎn)述“軸-輪”升降理論，期借現(xiàn)代研究創(chuàng)新與守正中醫(yī)之道。