長(zhǎng)托寧對(duì)急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者的療效分析

王素娟

有機(jī)磷農(nóng)藥在我國(guó)應(yīng)用廣泛,使用量較多,易導(dǎo)致有機(jī)磷農(nóng)藥中毒,危害患者生命,急診科中十分常見(jiàn),平均死亡率達(dá)12%,病情嚴(yán)重時(shí),死亡率較高,有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者中青年人員較多,高達(dá)80%。有機(jī)磷對(duì)人體副作用較大,會(huì)影響人體非膽堿酯酶,嚴(yán)重時(shí)會(huì)使其留下神經(jīng)后遺癥。針對(duì)中毒情況,臨床常用藥物施治［1］。有機(jī)磷農(nóng)藥會(huì)嚴(yán)重危害人體健康,救治方法需進(jìn)一步糾正,提高治療技術(shù)。阿托品在臨床是常用的有機(jī)磷農(nóng)藥中毒用藥,但阿托品用量難以掌握,副作用較大。長(zhǎng)托寧是一種全新的抗膽堿藥,抗膽堿作用較強(qiáng),不僅用量小,且作用時(shí)間長(zhǎng)［2］。本研究采用長(zhǎng)托寧對(duì)急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者進(jìn)行治療,觀察效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年7 月～2021 年6月本院收治的55 例急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者作為研究對(duì)象,依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(28 例)與對(duì)照組(27 例)。對(duì)照組中,男女比例為16∶11；年齡24～69 歲,平均年齡(46.53±6.74)歲。觀察組中,男女比例為17∶11；年齡24～70 歲,平均年齡(46.54±6.72)歲。兩組患者一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為機(jī)磷農(nóng)藥中毒者；②膽堿酯酶活力＜30%；③伴有瞳孔縮小、肌束震顫、血壓上升。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他藥物中毒者；②治療過(guò)程中病死者；③伴有心、肺、腦等疾病史者；④出現(xiàn)呼吸心跳驟停者。

1.2 方法 所有患者入院后應(yīng)及時(shí)清除機(jī)體吸收的毒物,為患者采取洗胃、利尿、導(dǎo)瀉等對(duì)癥支持療法,呼吸衰竭患者應(yīng)維持呼吸道暢通,吸氧,結(jié)合病情采用機(jī)械通氣。

觀察組：予以患者長(zhǎng)托寧(成都力思特制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20020606,規(guī)格：1 ml∶1 mg)治療,輕度肌內(nèi)注射1～2 mg,中度肌內(nèi)注射2～4 mg,重度肌內(nèi)注射4～8 mg。為患者使用碘解磷定注射液［開(kāi)封制藥(集團(tuán))有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H41022180,規(guī)格：20 ml∶0.5 g］靜脈泵入,0.5～1.0 g/次,根據(jù)患者病情需要可重復(fù)注射,至中毒癥狀消失大半、膽堿酯酶活力恢復(fù)到60%,每6～12 小時(shí)注射長(zhǎng)托寧1～2 mg 維持。

對(duì)照組：予以患者硫酸阿托品注射液(天津金耀藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H12020383,規(guī)格：1 ml∶1 mg)治療,輕度肌內(nèi)注射3～5 mg、中度肌內(nèi)注射5～10 mg、重度肌內(nèi)注射10～20 mg,碘解磷定用法用量與觀察組相同,在用藥后30 min 內(nèi)追加劑量至出現(xiàn)阿托品化后用藥維持,至中毒癥狀消散、膽堿酯酶活力基本恢復(fù)。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①治愈情況判定標(biāo)準(zhǔn)：治愈：患者臨床癥狀消失,膽堿酯酶活性≥60%,用藥停止1 d 后未反跳；未愈：患者癥狀未消失,用藥停止1 d 后出現(xiàn)反跳,膽堿酯酶活性＜60%。②時(shí)間指標(biāo)：對(duì)比兩組癥狀消失時(shí)間、膽堿酯酶活力恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間。③抗膽堿藥使用情況：對(duì)比兩組用藥總量、給藥次數(shù)。④不良反應(yīng)發(fā)生情況：對(duì)比兩組發(fā)熱、尿潴留、心動(dòng)過(guò)速等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治愈率對(duì)比 觀察組治愈27 例(96.43%),未愈1 例(3.57%)；對(duì)照組治愈19 例(70.37%),未愈8 例(29.63%)。觀察組治愈率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.820,P=0.009＜0.05)。

2.2 兩組時(shí)間指標(biāo)對(duì)比 觀察組患者癥狀消失時(shí)間、膽堿酯酶活力恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組時(shí)間指標(biāo)對(duì)比()

表1 兩組時(shí)間指標(biāo)對(duì)比()

注：與對(duì)照組對(duì)比,aP＜0.05

2.3 兩組抗膽堿藥使用情況對(duì)比 觀察組用藥總量低于對(duì)照組,給藥次數(shù)少于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組抗膽堿藥使用情況對(duì)比()

表2 兩組抗膽堿藥使用情況對(duì)比()

注：與對(duì)照組對(duì)比,aP＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比［n(%)］

3 討論

有機(jī)磷農(nóng)藥是當(dāng)前應(yīng)用廣泛的殺蟲(chóng)劑,順胃腸道、皮膚吸收會(huì)迅速在人體各器官分布,其中肝中濃度較高；部分農(nóng)藥于肝中開(kāi)展生物轉(zhuǎn)化、代謝后毒性會(huì)增強(qiáng)［3］。有機(jī)磷農(nóng)藥毒性可對(duì)膽堿酯酶活性進(jìn)行抑制,使得人體中會(huì)蓄積較多的乙酰膽堿,易引起急性膽堿能危象,其主要表現(xiàn)是毒蕈堿樣、煙堿樣癥狀、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,若處理不及時(shí),患者會(huì)因循環(huán)衰竭、呼吸抑制喪失生命［4］。當(dāng)藥物進(jìn)入人體后,和膽堿酯酶中的絲氨酸共價(jià)鍵有機(jī)結(jié)合,產(chǎn)生磷酸化膽堿酯酶復(fù)合物,膽堿酯酶活性較低,會(huì)聚集較多的神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿,易引起中毒。若治療不及時(shí),磷酸化膽堿酯酶復(fù)合物上磷酰化基團(tuán)中烷氧基會(huì)產(chǎn)生斷裂,易引起單烷氧基磷?；阴Ｄ憠A酶,性質(zhì)穩(wěn)定,使乙酰膽堿酶短時(shí)間老化［5］。解毒藥物無(wú)法使酶恢復(fù)活性,僅有新生膽堿酯酶合并方可使酶活性得到恢復(fù),使乙酰膽堿得以水解。

碘解磷定全面消除煙堿樣毒性效用,但對(duì)毒蕈堿樣癥狀、中樞性呼吸抑制影響不明顯。阿托品是傳統(tǒng)意義上人們公認(rèn)的搶救有機(jī)磷中毒的解毒劑,可對(duì)外周M 受體發(fā)揮效用,有效減輕M 樣癥狀。但對(duì)N 樣受體的作用不顯著,半衰期短暫,需多次用藥［6］。患者個(gè)體存在較大差異,病情難以判斷,臨床對(duì)患者搶救時(shí)為迅速實(shí)現(xiàn)“阿托品化”,很容易因用藥過(guò)量引起阿托品中毒,給患者增添痛苦,引起經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。既往文獻(xiàn)報(bào)道,因解毒時(shí)阿托品用法、用量不當(dāng)會(huì)危害患者生命。針對(duì)有機(jī)磷中毒患者洗胃應(yīng)盡早,多次、迅速應(yīng)用阿托品使其迅速阿托品化,在未創(chuàng)建靜脈通道基礎(chǔ)下為其肌內(nèi)注射阿托品［7］。阿托品生物半衰期為2 h,靜脈推注1～4 min 時(shí)效應(yīng)開(kāi)始,8 min 內(nèi)發(fā)揮效果。使用阿托品期間每次均需對(duì)瞳孔、心率進(jìn)行檢查,方便隨時(shí)對(duì)阿托品劑量、用量時(shí)間做好調(diào)整。

長(zhǎng)托寧是全新的選擇性抗膽堿藥,可經(jīng)血腦屏障,有效對(duì)M、N 受體和外周M 受體發(fā)揮有效的作用,但選擇性對(duì)M1、M3受體亞型發(fā)揮作用,且對(duì)M2受體效用不佳［8-10］。臨床應(yīng)用長(zhǎng)托寧,有利于減少肺部腺體分泌,松弛氣道平滑肌,解除氣道痙攣,改善肺通氣,特別是對(duì)于因呼吸道腺體分泌增加出現(xiàn)的呼吸困難,咳嗽、喘息加重、呼吸窘迫綜合征患者效果顯著［11］。此藥不僅能夠抑制唾液腺和氣道腺體分泌,還可用于有機(jī)磷毒物中毒急救治療和中毒后期或膽堿酯酶老化后維持阿托品化。長(zhǎng)托寧用于急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者的治療,主要作用為：①有效改善患者支氣管痙攣,增加通氣流量。②除具有抗M 膽堿作用外,長(zhǎng)托寧的外周抗N 受體效用較強(qiáng),能夠?qū)σ阴Ｄ憠A在橫紋肌肉接頭位置蓄積較多,使得肌纖維顫動(dòng)、周身肌肉強(qiáng)直性痙攣。③長(zhǎng)托寧對(duì)中樞的抗M、抗N 受體效用較強(qiáng),對(duì)膽堿的抗擊作用也較強(qiáng),作用效果優(yōu)于阿托品。④長(zhǎng)托寧能夠有效改善有機(jī)磷毒藥誘發(fā)的中樞呼吸衰竭與其他外周中毒癥狀,是治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的首選藥物。既往研究［12］發(fā)現(xiàn)：長(zhǎng)托寧可消除小血管平滑肌痙攣,使小血管擴(kuò)張并對(duì)肺循環(huán)加以改善,使氣道阻力下降,改善患者的肺功能。本研究結(jié)果顯示,觀察組治愈率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組癥狀消失時(shí)間、膽堿酯酶活力恢復(fù)時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組用藥總量低于對(duì)照組,給藥次數(shù)少于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。表明長(zhǎng)托寧治療急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者效果顯著,所以能夠有效對(duì)患者的中毒癥狀進(jìn)行控制。

綜上所述,長(zhǎng)托寧用于治療急性有機(jī)磷中毒,取得的搶救效果優(yōu)良,可短時(shí)間奏效,且不良反應(yīng)較少,價(jià)值較高。