家畜常見動物性毒素中毒的診治措施

曹靜華

（河南省內黃縣畜牧獸醫(yī)服務中心，河南 內黃 456300）

1 斑蝥素中毒

1.1 斑蝥素在自然界中，斑蝥素存在于斑蝥科的甲殼蟲體內，這些甲殼蟲有200多種。埃皮科塔屬甲殼蟲最常見，且與馬屬動物中毒有關。斑蝥素是一種單一毒素，其濃度在斑蝥中差異很大。斑蝥通常以各種雜草為食，偶爾也成群飛到紫花苜蓿地里。這些昆蟲是群居性的并且可在大量成捆的干草中發(fā)現(xiàn)，一片紫花苜?？赡芎袔装僦话唑鷦游镏卸就ǔＪ遣墒沉俗匣ㄜ俎８刹莼虮话唑廴镜淖匣ㄜ俎８碑a品所致。

1.2 中毒機制斑蝥素是一種無色、無味的化合物，易溶于各種有機溶劑，但微溶于水。它具有強刺激性，當皮膚和黏膜接觸后能引起皮膚棘層松解和小水皰形成。經口攝入后，從胃腸道吸收并快速經由腎臟排泄。其最小致死口服劑量在馬屬動物尚未推定，但應低于1mg/kg.bw，即使4～6g干斑蝥對馬都是致命性的。斑蝥素的毒性在儲存的干草中不會下降，斑蝥素對人及牛、綿羊、山羊、犬、貓、兔與大鼠均有毒性。

1.3 臨床表現(xiàn)臨床癥狀的嚴重性與攝入斑蝥素的劑量有關。表現(xiàn)為輕度精神沉郁或不適，嚴重者出現(xiàn)疼痛、休克和死亡。典型征狀與胃腸道和泌尿道刺激、內毒素血癥和休克、低血鈣癥和心肌功能紊亂有關。癥狀開始和持續(xù)的時間從幾小時到幾日不等，臨床常見癥狀為不同程度的腹痛、精神沉郁、食欲不振和頻繁少量飲水或將口鼻浸在水中。一些馬僅表現(xiàn)精神沉郁或頻頻排尿。通常情況下，尿液是正常的，也可見尿液呈淡紅色或含血凝塊。即使其他系統(tǒng)表現(xiàn)比較輕微，中毒馬的一個顯著特征是黏膜充血、呈褐色。其他癥狀包括出汗、毛細血管充盈時間延遲、心率和呼吸率增加、直腸溫度升高等，偶見口腔糜爛、流誕、膈肌震顫、步態(tài)不穩(wěn)、腹瀉帶血。馬攝入大量毒素后可出現(xiàn)嚴重休克癥狀，幾小時內即可死亡。

1.4 診斷高效液相色譜法和氣相色譜-質譜法是檢測胃內容物或尿液斑蝥素含量敏感和可靠的分析方法。尿液中斑蝥素的濃度在3～4d時可以忽略不計，因此分析尿液須盡早收集。顯微鏡觀察中毒死亡馬的胃內容物，可見斑蝥的碎片，特別是看到有條紋的斑蝥即可確診。特定的實驗室檢查有助于區(qū)別斑蝥素中毒和其他原因引起的急腹征。血清鈣濃度通常顯著降低并且長時間維持低水平。血清鎂濃度也顯著降低，而血清肌酸激酶濃度通常在中毒后24h內顯著增加。急性中毒馬，尿液密度明顯降低（通常＜1.010）且有不同程度的血尿。通常含有大量蛋白但白細胞數(shù)量和纖維蛋白濃度正常。其他實驗室異?？赡馨ㄑ迥蛩氐图◆p度升高以及低蛋白血癥。大多數(shù)急性中毒馬表現(xiàn)高血糖。

1.5 預防飼喂無斑蝥的干草，干草在收割和打捆之前一定要仔細檢查，確保其中未混有斑蝥。如果發(fā)現(xiàn)待收割區(qū)域的草中有斑蝥，應等大多數(shù)斑蝥飛走后再收割。第一次收割的草幾乎不含斑蝥，因為在美國西南部斑蝥幼蟲越冬后作為亞成蟲并且通常到5月或6月才出現(xiàn)。此外，干草收割是在斑蝥成蟲不再活動之后，所以最后收割的干草通常也是安全的。

1.6 治療本病無特效解毒藥。但積極的對癥療法是必要的。口服礦物油有助于胃腸道內容物的排出，必要時可重復給藥。早期給予活性炭有一定效果。口服其他含有蒙脫石的吸附劑也有一定療效，但效果尚未評估。鈣和鎂制劑的補充有助于延緩病情。其他對癥療法包括補充液體，使用鎮(zhèn)痛藥和利尿劑，維持血液正常pH和血清電解質濃度。中毒馬如無并發(fā)癥出現(xiàn)則預后良好。

2 蛇毒中毒

2.1 毒蛇和蛇毒北美毒蛇由兩個科組成：（1）眼鏡蛇或珊瑚蛇（珊瑚蛇屬），（2）響尾蛇或蝮蛇（蝮蛇屬）、水蝮蛇、美洲腹蛇。一般來說，在美國南部地區(qū)眼鏡蛇的活動是受到限制的，而響尾蛇則廣泛分布于歐洲大陸。由于響尾蛇分布更廣泛，很少隱蔽，所以被響尾蛇咬到的概率要遠高于眼鏡蛇。在美國，咬傷或致死人和家畜的毒蛇中絕大多數(shù)都是響尾蛇。眼鏡蛇的毒牙很短，因此它們會長時間纏住獵物并在“咬”時將毒液注入受害者體內。他們的毒液具有神經毒性，能夠麻痹獵物的呼吸中樞。被眼鏡蛇咬過后僥幸存活的動物，一般都會留有嚴重的后遺癥。響尾蛇有較長的、鉸鏈狀、中空的毒牙，能夠使其攻擊獵物時釋放毒液（自動），然后收回毒牙。據報道，在響尾蛇咬傷的許多病例中，并沒有將大量的毒液注射到受害者體內，因此被稱為“干咬”。雖然在一些響尾蛇種類的毒蛇（如莫哈韋的響尾蛇）毒液中存在神經毒性的成分，但響尾蛇的毒液是典型的血液毒性，具壞死性和抗凝血劑毒素。

致命毒蛇咬傷多見于犬，因為犬的體積相對較小，按照進入體內的毒素的比例計算，即使是很小的毒蛇咬傷也可能是致命的。一般來說，犬和貓被咬到胸部或腹部后引起死亡的數(shù)量要遠高于被咬到頭部或四肢的致死數(shù)量。而馬和牛很少因毒蛇咬傷后直接出現(xiàn)死亡的現(xiàn)象，但大部分可能咬到口鼻部、頭部、頸部后因局部過度水腫引起呼吸困難而死亡。有時會發(fā)生嚴重的繼發(fā)性損害，冠狀帶周圍被咬傷的牲畜可能會出現(xiàn)蹄殼脫落。

2.2 下載頻次 54篇高被引論文的總下載頻次為45 839次，單篇最高下載頻次為4 194次（對應的被引頻次為104次），單篇最低下載頻次為81次（對應的被引頻次為20次），平均下載頻次為849次∕篇。其中，下載頻次＞2 000次的論文有3篇，500次＜下載頻次≤2 000次的論文有26篇，100次＜下載頻次≤500次的論文有23篇，下載頻次≤100次的論文有2篇。

2.2 診斷在許多情況下，蛇咬傷可被親眼目睹，因此診斷沒有問題。如果條件允許，死亡的蛇應隨同被咬傷的動物一起被帶來進行診斷，或應該避免蛇頭組織的損壞，可以作為蛇咬傷的鑒別。一些無毒蛇咬傷是不會引起家畜中毒的。響尾蛇咬傷的典型癥狀是嚴重的局部組織損傷，并向周圍擴散。在數(shù)分鐘內，組織明顯褪色、變黑，如果不阻止組織周圍腫脹，血液可能從被咬處傷口滲出。當覆蓋的被毛被剪去或分開時，表層上皮可能會隨之脫落。被毛可能掩蓋了典型的牙齒印記。有時只有一個牙印或多個囊腫存在。而眼鏡蛇咬傷，疼痛和腫脹癥狀較輕微，全身性神經癥狀占主導地位。

2.3 治療應盡快采取強化治療，因為在毒蛇咬傷后毒液會立即引起不可逆的損傷。應該立即剔除傷口處的被毛，應用殺菌香皂徹底清洗傷口。對被響尾蛇咬傷的動物，應該頻繁地用特殊的標記標出組織腫脹的邊緣，以監(jiān)測組織損傷的擴散速度。應該密切檢測所有的蛇咬傷動物（受害者）臨床癥狀發(fā)展情況，監(jiān)測最小間隔期為24h（響尾蛇）～48h（眼鏡蛇）。

響尾蛇咬傷后毒素螫入的治療應該針對預防和控制休克，中和毒液，預防或控制凝血功能，最大限度地減少壞死，預防繼發(fā)感染。任何犬或貓被響尾蛇螫入毒素后一般在24h內均會出現(xiàn)毒蛇咬傷的跡象，需要強化治療，最初應用靜脈注射晶體液以避免出現(xiàn)低血壓。在第一個24h內，速效的皮質類固醇激素可能是有益的，以防止休克和組織損傷，將抗蛇毒血清過敏反應的可能性降到最低。建議監(jiān)測棘形細胞或凝血功能障礙的發(fā)展，因為這些往往是嚴重的毒蛇咬傷后毒素螫入的早期跡象。

目前有效的響尾蛇抗蛇毒血清的生產源自于綿羊血清，這種血清能夠中和北美響尾蛇毒素。此抗蛇毒血清使用的是免疫球蛋白分子的Fab部分，因此在抗蛇毒的同時出現(xiàn)過敏性反應的風險較低，能夠更快地重建中和的抗蛇毒血清，并且抗響尾蛇毒液的效果與馬血清源抗體相當。雖然毒蛇咬傷后臨床狀況的改善可能會出現(xiàn)在咬傷后的24h或以上，但是在被咬傷后6h內應用抗蛇毒血清效果最好。對抗蛇毒血清發(fā)生過敏性反應的病例，應給予1:1000腎上腺素0.5～1.0mL皮下注射。

抗蛇毒血清一般對響尾蛇咬傷所致的疼痛有明顯的緩解作用，但根據需要，也可以使用阿片類鎮(zhèn)痛劑來緩解疼痛。如果出現(xiàn)凝血功能障礙（血小板減少癥、彌散性血管內出血等），應該進行包括應用血液替代品和肝素鈉（小劑量5～10U/kg或低劑量50～100U/kg，皮下注射，3次/d）等適當?shù)闹委?。在血容量不足時，用血紅蛋白glutamer-200（牛）或羥乙基淀粉可能會有幫助。但使用膠體治療時應謹慎，因為膠體可能會從損壞的血管漏出并促使血液流出到組織間隙。

應給予廣譜抗生素以防止傷口感染及其他繼發(fā)感染。一些潛在的病原體，包括棒狀桿菌、梭狀芽孢桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌已經從響尾蛇的口中分離出來。持續(xù)使用抗生素進行治療，直到所有的淺表病灶愈合為止。

此外也應考慮使用破傷風抗毒素進行預防，特別是對馬，還需使用其他一些輔助療法（如萬一有溶血或抗凝劑毒素時進行輸血或血漿治療）。在大多數(shù)情況下，手術切除局部組織是不切實際的而且也是無保障的。已報道嚴禁使用抗組胺藥，但鹽酸苯海拉明（10～50mg，皮下注射或靜脈注射）已被證明有助于安靜煩躁不安的中毒動物，并能夠使對抗蛇毒血清過敏反應的風險最小化。

被珊瑚蛇（銀環(huán)蛇）咬傷的動物，可能需要輔助療法（如靜脈輸液、輔助呼吸、抗驚厥藥等）和抗蛇毒血清進行治療。與響尾蛇咬傷一樣，需要應用廣譜抗生素來減少傷口感染的風險。

2.4 預后毒蛇咬傷的預后取決于毒蛇類型和種類、被咬的部位、受害者體格大小、毒液螫入程度以及咬傷后到達治療機構之間的時間間隔。被眼鏡蛇咬傷后幸存的動物一般能夠完全康復，但響尾蛇咬傷后由于組織壞死（截肢、功能喪失等）會引起長期的后遺癥，但也取決于咬傷的嚴重程度，以及咬傷后是否進行及時和有效的治療。

3 蟾蜍毒素中毒

3.1 蟾蜍和蟾蜍毒素犬和貓可經口攝入能引起中毒的多種蟾蜍，但發(fā)生的頻率相對較低。中毒嚴重程度差別很大，這取決于接觸的程度和蟾蜍的類型。所有蟾蜍都會產生毒液，但不同種類的蟾蜍其毒性不同，并且在同一地理位置的個別品種之間其毒性也存在明顯差異。蟾蜍毒液是由位于后背和眼睛后部的腺體及其他皮膚結構（包括疣）分泌的。皮膚中的腺體肌肉收縮能夠快速釋放出濃稠、乳白色且有強烈刺激性的物質，即毒液。毒素的許多成分包括蟾毒精類（具有洋地黃樣作用）、兒茶酚胺和五羥色胺。如果受害動物未經治療，則死亡率達20%～100%，主要取決于毒液的毒性大小。

3.2 臨床表現(xiàn)與診斷蟾蜍毒素中毒在溫暖或溫和的天氣最為常見。中毒癥狀差異很大，輕度表現(xiàn)局部癥狀，嚴重者抽搐甚至死亡。嚴重程度取決于宿主因素、中毒程度、接觸毒源的時間以及蟾蜍的種類。可能是因為毒液具有強烈刺激性，所以在接觸蟾蜍毒素后就立即出現(xiàn)局部癥狀（有時出現(xiàn)大量泡沫狀流涎，有時伴隨劇烈的頭部震顫，前爪抓口部，干嘔）。嚴重的病例嘔吐是常見癥狀，在常見的土著蟾蜍中毒時，嘔吐可能會持續(xù)幾個小時，但中毒癥狀并沒有進一步惡化。重度中毒（如馬里努斯海蟾蜍）表現(xiàn)心律失常、呼吸困難、發(fā)紺、抽搐等。心臟和中樞神經系統(tǒng)受損可危及生命。

3.3 治療目前還無針對蟾蜍毒素的特效解毒藥。治療一般是最大限度地減少毒液吸收和控制相關臨床癥狀的出現(xiàn)。蟾蜍毒素中毒的動物應置于有毒蟾蜍出沒最少的地萬，最簡單的治療是立即用大量的清水徹底沖洗口腔，并應防止吸入含有蟾酥（蟾蜍毒素）的唾液或水溶膠。阿托品可以減少唾液的量和吸入的危險。動物中毒嚴重就需要更廣泛的治療，應該鑒別是否出現(xiàn)心律失常，并使用標準治療方案進行控制。如果出現(xiàn)緩慢性心律失常（心動過緩），應該考慮使用阿托品、多巴胺；若出現(xiàn)快速性心律失常（心率加快），應考慮使用利多卡因、苯妥英鈉、普萘洛爾（心得安）或普魯卡因酰胺鹽酸鹽進行治療；若出現(xiàn)中樞神經系統(tǒng)興奮，應該使用戊巴比妥鈉麻醉、地西泮（安定）或兩者的組合進行治療。嚴禁使用硫戊巴比妥（硫美妥）、氟烷和其他形式的麻醉藥，因為他們可能誘發(fā)動物的心室顫動。如果出現(xiàn)明顯的發(fā)紺和呼吸困難，還需要輸氧和進行人工呼吸。

4 蜂毒中毒

4.1 毒蜂和蜂毒有許多有毒的膜翅目昆蟲，如蜜蜂、黃蜂、大黃蜂、黃色胡蜂等，其中雌性工蜂腹部尖端有一個帶刺的產卵管與成對的毒腺相連。蜜蜂具有倒鉤刺器，蜜蜂螫人后就會死亡，因為螫針與腹部毒液囊相連會一起被拉出。馬蜂、大黃蜂、黃色胡蜂具有不帶倒鉤的刺器，他們有能力多次刺傷攻擊者。蜜蜂的毒液含有水解蛋白、肥大細胞脫顆粒肽、磷脂酶、透明質酸酶、血管活性胺和蜂毒明肽。

4.2 臨床表現(xiàn)單個蜂的螫傷會產生疼痛、腫脹、紅斑、水腫、局部硬結，之后在螫傷部位可能會產生瘙癢。在寵物身上過敏反應的發(fā)生率還不確定，如果在30min內不出現(xiàn)嚴重的全身反應，過敏反應就不會出現(xiàn)。蜜蜂和馬蜂螫傷犬可以引起局部紅腫、紅斑和短暫性疼痛，犬被螫傷時可能會發(fā)出叫聲，然后在地上蹭自己的嘴和眼。皮膚反應通常迅速出現(xiàn)，而后自然消退。被反復螫傷可能會導致過敏反應，流涎、嘔吐、腹瀉、循環(huán)性虛脫、臉色蒼白或發(fā)紺。

4.3 治療附帶毒液的螫針或產卵器（如果有）應該被移除。出現(xiàn)蕁麻疹的病例，應該肌內注射腎上腺素。對過敏反應的病例，腎上腺素在犬和貓的劑量為1:1000（0.1～0.5mL），此劑量每10～20min重復一次。靜脈注射時，必須將其稀釋至1:10000，注射0.5～1.0mL，同時要監(jiān)測心率、心臟節(jié)律和血壓。靜脈輸液是為了防止血管萎陷，也應給予抗組胺藥和皮質類固醇激素。另外，動物可能需要插管補充氧氣。