飼用抗生素替代品的應(yīng)用研究進(jìn)展

◆作者：杭柏林，鄧麗

◆單位：河南科技學(xué)院動物科技學(xué)院

抗生素（Antibiotics）是微生物或其他機(jī)體的代謝產(chǎn)物，具有抑制或殺滅其他微生物的作用。雖然使用亞治療劑量的抗生素作為抗生素類生長促進(jìn)劑（AGP）還可以調(diào)節(jié)腸道屏障（丁健等，2019），但是基于預(yù)防病原菌感染和促進(jìn)生長的目而中長期使用抗生素可快速誘導(dǎo)耐藥菌出現(xiàn)，而耐藥菌的快速傳播使得耐藥基因迅速被傳遞，從而導(dǎo)致更多耐藥菌甚至是超級耐藥菌出現(xiàn)。因此，必須控制養(yǎng)殖業(yè)中抗生素的使用。我國于2020年7月1日開始實(shí)施飼料“禁抗令”，即禁止在飼料中添加任何抗生素。禁止抗生素作為促生長劑使用肯定會對動物健康和生長性能的發(fā)揮產(chǎn)生負(fù)面影響，如存活率降低、料肉比增加、體重不達(dá)標(biāo)、易發(fā)疾病、治療費(fèi)用增加、養(yǎng)殖成本升高等（謝姿等，2019）。而選擇抗生素替代品可望解決這一難題。

抗生素替代品是應(yīng)形勢而形成的綠色、低/無污染、相對安全、低/無耐藥誘導(dǎo)的物質(zhì)，在促進(jìn)動物生長的同時(shí)，維護(hù)動物健康。目前，抗生素替代品種類較多，來源廣泛，功能多樣，在動物養(yǎng)殖中已經(jīng)有了較大應(yīng)用。為此，本文主要就不同抗生素替代品的功能及其應(yīng)用進(jìn)行簡要綜述，希望為生產(chǎn)實(shí)踐提供參考。

1 抗生素的危害

抗生素的濫用導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性的形成特別是某些超級耐藥菌（如“ESKAPE”）給人與動物病原菌感染的治療帶來極大困難。抗生素殘留可導(dǎo)致人和動物的過敏反應(yīng)、三致作用（致癌、致畸、致突變）、免疫抑制、貧血、腸道菌群紊亂等，并影響動物產(chǎn)品的出口（王云鵬等，2008）。長期使用抗生素可導(dǎo)致機(jī)體免疫力下降，腸道菌群失調(diào)，增加機(jī)體負(fù)擔(dān)，引發(fā)其他疾?。ㄙZ立軍，2001；謝姿等，2019）?？股丶捌浯x產(chǎn)物被排泄到體外，可對土壤、水體、空氣等環(huán)境產(chǎn)生不良后果，并能通過食物鏈威脅生態(tài)位中的每個(gè)生物（王云鵬等，2008）。基于這些危害，必須規(guī)范抗生素在養(yǎng)殖過程中的使用。

2 抗生素替代品

抗生素替代品（Antibiotic substitutes）是可以替代抗生素某些或全部功能的物質(zhì)，有很多類型。有的可以替代抗生素的三種功能，如抗菌肽。有的可以替代抗生素的兩種功能，如微生態(tài)制劑。替代抗生素兩種及以上功能的，可稱為多替代。有的只能替代抗生素的一種功能，如酶制劑，可稱為單替代。理想的抗生素替代品應(yīng)該與抗生素有相同或更多的有益功能（謝姿等，2019）。

2.1 微生態(tài)制劑

微生態(tài)制劑（Microecologics）具有可替代抗生素預(yù)防病原菌感染和促進(jìn)生長的功能。微生態(tài)制劑主要包括益生菌（又稱益生素、活菌制劑）、益生元和合生元，具有無毒、無副作用、無殘留的優(yōu)點(diǎn)。微生態(tài)制劑是目前較為常用的抗生素替代品。

益生菌（Probiotics）主要是由有益細(xì)菌（如雙歧桿菌、乳桿菌類、酵母類、芽孢桿菌類、蛭弧菌、光合細(xì)菌、硝化細(xì)菌等）制成的活菌制劑，可分泌細(xì)菌素等抑菌物質(zhì)抑殺有害病菌，通過占位原理減少有害病菌數(shù)量，降低腸道pH值，促進(jìn)有益菌增殖，促進(jìn)機(jī)體免疫系統(tǒng)和腸道的發(fā)育，提高機(jī)體免疫力，產(chǎn)生消化酶（如淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶等）促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收（溫嘵鹿等，2014；卜孟娟等，2019）。魏少勇（2007）在斷奶仔豬日糧中添加活性酵母，結(jié)果降低了腸道大腸桿菌數(shù)量，增加了腸道黏膜免疫功能，提高了飼料轉(zhuǎn)化率。Yang等（2014）在新生仔豬日糧中添加乳酸桿菌，顯著降低了腹瀉率，提高了生長性能，改善了腸道發(fā)育。Yu等（2017）在建立斷奶仔豬鼠傷寒沙門氏菌感染模型后補(bǔ)充鼠李糖乳桿菌，體內(nèi)沙門氏菌被快速清除，由沙門菌所引起的炎癥反應(yīng)得到緩解。Genís等（2018）在產(chǎn)前3周給奶牛陰道進(jìn)行2次注射混合的乳酸菌（鼠李糖乳桿菌、乳酸片球菌和羅伊乳桿菌），結(jié)果陰道炎發(fā)生率降低了58%。

益生元（Prebiotics）主要是促進(jìn)體內(nèi)有益微生物的生長但不能被宿主利用的化學(xué)物質(zhì)（如寡聚糖，如寡果糖、木糖醇、甘露寡糖、乳寡糖、殼寡糖等）（溫嘵鹿等，2014）。Yang等（2012）在斷奶仔豬日糧中添加殼寡糖COS，可提高生長性能，加固腸道屏障，提高雙歧桿菌和乳酸桿菌的數(shù)量，降低金黃色葡萄球菌的數(shù)量。張建斌等（2010）在海蘭褐蛋雛雞日糧中添加甘露寡糖MOS，可顯著降低盲腸致病性大腸桿菌的數(shù)量，增加有益菌（如雙歧桿菌、乳酸桿菌）的數(shù)量。陳偉（2016）在蛋雞日糧中添加甘露寡糖MOS，可顯著提高產(chǎn)蛋率，降低血中甘油三酯的含量，提高新城疫病毒（NDV）和傳染性支氣管炎病毒（IBV）的抗體含量，降低回腸大腸桿菌和沙門菌的數(shù)量。李夢云等（2015）在懷孕母豬日糧中添加果寡糖（FOS)，可提高健康產(chǎn)仔數(shù)、仔豬日增重，增加母豬采食量，提高日糧中粗蛋白和粗纖維的消化率，提高母豬和仔豬血液中免疫球蛋白A(IgA）的含量。寡聚糖提高免疫功能的特性可使其作為免疫增強(qiáng)劑在養(yǎng)殖生產(chǎn)中應(yīng)用。

合生元（Synbiotics）是益生菌與益生元按不同比例配合而制成的微生態(tài)制劑，可改善腸道菌群平衡，提升特異性和非特異性的免疫功能（Kolida等，2011）。范國歌等（2012）在仔豬日糧中添加合生元枯草芽孢桿菌+乳酸菌+酵母菌+寡糖，可提高生長性能，降低腹瀉率，調(diào)整腸道菌群。唐武等（2021）在環(huán)江香豬日糧中添加益生元（丁酸梭菌和低聚木糖），可顯著增加體重，提高日增重和采食量，降低腹瀉率，提高血漿總蛋白含量和堿性磷酸酶活性，降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶活性，提高血漿低密度脂蛋白－膽固醇和血漿總膽固醇含量，提高堿性磷酸酶活性。李樹鵬等（2007，2008）在海蘭蛋雛雞日糧中添加合生元（黃芪多糖+乳酸菌+芽孢桿菌），可增加回腸絨毛長度和粗度，從而增加腸道黏膜面積，進(jìn)而促進(jìn)小腸消化吸收，增加血液中T淋巴細(xì)胞的數(shù)量，提高紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)促進(jìn)率。

2.2 植物提取物

植物提取物（Plant extract）可替代抗生素的預(yù)防病原菌感染、促進(jìn)生長的功能。植物提取物是采用不同方法從不同植物（包括中草藥）中提取的物質(zhì)，大多數(shù)產(chǎn)品成分復(fù)雜，主要包括多糖類、多酚類、黃酮類、萜類、苷類、酸類、辣椒素類、生物堿、植物精油、凝集素、多肽，具有無污染、不產(chǎn)生耐藥性、成本低、取材多樣等特點(diǎn)（溫嘵鹿等，2014；盧國民等，2014；李寧等，2017）。植物提取物是較佳的抗生素替代品（田志梅等，2020）。

植物精油是成分復(fù)雜的揮發(fā)性油類，具有抗菌、消炎、預(yù)防腹瀉、提高抗氧化酶活性（金立志，2008；溫嘵鹿等，2014），提高機(jī)體免疫力，供給維生素等營養(yǎng)（Liu等，2012；卜孟娟等，2019），類是一類香草酰胺類化合物。辣椒素具有抗菌、消炎、提高食欲、促進(jìn)消化、增強(qiáng)免疫力的作用，具有安全、高效、抗菌譜廣、不產(chǎn)生耐藥性等特點(diǎn)（溫嘵鹿等，2014）。香芹酚能增加腸道纖維分解菌的數(shù)量，提高揮發(fā)性脂肪酸（尤其是丁酸）的含量，促進(jìn)有益菌的定植和擴(kuò)繁，抑制有害菌生長（李寧等，2017）。Liu等（2013a，2013b）在斷奶仔豬日糧中添加辣椒油樹脂、姜黃油樹脂或大蒜精油，能提高大腸桿菌和豬藍(lán)耳病病毒感染豬的免疫力，減少腹瀉和炎癥的發(fā)生率。Manzanilla等（2009）在斷奶仔豬日糧中添加植物提取物復(fù)合物（香芹酚、肉桂醛和辣椒油樹脂），能提高腸道乳酸桿菌數(shù)量，提高飼料蛋白消化率。王亮等（2015）在斷奶仔豬日糧中添加牛至油提取物和植物精油復(fù)合物，可提高生長性能，提高血液總蛋白和球蛋白（IgG和IgA）的含量，降低血清尿素氮含量。Becker等（2012）發(fā)現(xiàn)大蒜代謝物中的烯丙基甲基硫醚可拮抗豬胸膜肺炎放線桿菌（APP），減輕APP感染所致的病理變化。杜銀峰等（2013）在肉雞日糧中添加茶樹油提取物、麝香草酚與香芹酚制劑，能提高十二指腸中淀粉酶/胰蛋白酶活性，茶樹油提取物可顯著抑殺金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、曲霉菌、白色念珠菌等。Zhang等（2006）在肉雞飼料中添加黃常山提取物，可增加艾美爾球蟲感染雞的體重，降低艾美爾球蟲的感染率和糞便帶血率。

多糖類如黃芪多糖可降低炎性因子和某些應(yīng)激激素的分泌，提高細(xì)胞免疫性能（溫嘵鹿等，2014）。生物堿是含氮的堿性有機(jī)物，可升高胃腸平滑肌張力，促進(jìn)腸道蠕動，增加消化液分泌量，提高食欲（溫嘵鹿等，2014）。苷類是一大類有機(jī)物，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，人參皂苷可提高機(jī)體免疫力，促進(jìn)腸道蠕動，降低血糖（溫嘵鹿等，2014）。朱雪峰等（2013）發(fā)現(xiàn)甘草提取物可提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞增殖能力和吞噬能力。趙金明等（2011）發(fā)現(xiàn)射干提取物能提高小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的吞噬能力。葛迎春等（2006）經(jīng)小鼠腹腔途徑注入四逆湯方提取物，可提高巨噬細(xì)胞的代謝活性，提高巨噬細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素1（IL-1）和腫瘤壞死因子（TNF）的含量。肖正中等（2011）發(fā)現(xiàn)紫錐菊提取物可提高小鼠IgG的含量。許峰等（2013）發(fā)現(xiàn)火棘果紅色素提取物能促進(jìn)免疫抑制小鼠體內(nèi)溶血素的生成。

2.3 抗菌肽

抗菌肽（Antimicrobial peptide,AMP）可替代抗生素的治療和預(yù)防病原菌感染、促進(jìn)生長的功能?？咕氖巧餀C(jī)體先天免疫系統(tǒng)的重要組成部分，被稱為“第二防御系統(tǒng)”?？咕目赏ㄟ^分離、純化、鑒定獲得，也可通過人工設(shè)計(jì)而獲得?？咕木哂锌咕?xì)菌和真菌）、抗病毒、抗寄生蟲、抗腫瘤、中和內(nèi)毒素、抗氧化等多種生物學(xué)功能，具有抗菌譜廣、耐熱、不易形成耐藥性等特點(diǎn)（胡建和等，2015）?？咕膩碓磸V泛，種類繁多，功能多樣。

在日糧中添加抗菌肽，可促進(jìn)飼料消化，提高動物生產(chǎn)性能，提高免疫力，優(yōu)化腸道菌群，降低發(fā)病率和死亡率，提高動物產(chǎn)品品質(zhì)。蔣桂韜等（2012）在保育豬日糧中添加天蠶素抗菌肽，顯著改善了飼料轉(zhuǎn)化率，提高了日增重，增加豬瘟抗體水平。Wang等（2009）在雞日糧中添加豬胃抗菌肽（SGAMP)，顯著增強(qiáng)腸道免疫功能，提高生長性能。關(guān)靜姝等（2015）在肉雞日糧中添加腸桿菌肽，可提高飼料轉(zhuǎn)化率和日增重，降低死亡率。郭森等（2016）在肉雞日糧中添加天蠶素抗菌肽，顯著提高腸道中乳酸桿菌和雙歧桿菌的數(shù)量，降低腸道中大腸桿菌和沙門菌的數(shù)量，提高免疫器官指數(shù)。柴仙琦等（2012）在凡納濱對蝦飼料中添加柞蠶抗菌肽，可提高成活率和體重，改善血清非特異性免疫。Dong等（2015）在鯉魚飼料中添加天蠶素抗菌肽，可提高血清中白細(xì)胞介素和免疫球蛋白的含量，降低血清甘油三酯的含量，增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力。

溶菌酶（Lysozyme）其實(shí)是一種抗菌肽，常被誤認(rèn)為是一種酶制劑。溶菌酶可促進(jìn)動物的消化吸收，促進(jìn)腸道發(fā)育，提高腸道免疫力，降低疾病發(fā)生率，提高動物產(chǎn)品品質(zhì)。王壇等（2018）在羅非魚飼料中添加溶菌酶，可增加羅非魚對飼料干物質(zhì)、粗脂肪和粗蛋白的吸收。梅迪等（2021）在熱應(yīng)激肉雞日糧中添加溶菌酶，可降低肉雞腸道黏膜中白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-1β和誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶（iNOS）mRNA的表達(dá)水平，提高緊密連接相關(guān)蛋白（Claudin）-1、Claudin-5和ZO-1 mRNA的表達(dá)水平，提高回腸絨毛高度，降低血清丙二醛（MDA）含量，提高血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Pχ）和總抗氧化能力（TAOC）的活性。王嘵可等（2008）在斷奶仔豬日糧中添加溶菌酶，可降低腹瀉率，提高日增重，降低料肉比。

2.4 酶制劑

酶制劑（Enzyme preparation）可替代抗生素的促進(jìn)生長的功能。酶制劑是一類催化性蛋白，可彌補(bǔ)幼齡動物消化酶不足的缺陷（溫嘵鹿等，2014）。酶制劑主要有兩類，一類為消化酶類，如淀粉酶、蛋白酶、糖化酶、脂肪酶等，主要功能是促進(jìn)消化吸收、提高飼料利用率；另一類是非消化酶類，如果膠酶、葡聚糖酶、纖維素酶、半纖維素酶、植酸酶等，主要功能是提高飼料利用率，降低飼料中抗?fàn)I養(yǎng)因子（溫嘵鹿等，2014）。

酶制劑可降低或消除飼料中抗?fàn)I養(yǎng)因子（如單寧、植酸、果膠等）、有毒物質(zhì)（如玉米赤霉烯酮），增加內(nèi)源性消化酶的分泌，降低食糜黏度，改善腸道菌群，進(jìn)而促進(jìn)飼料消化、提高生長性能（溫嘵鹿等，2014；李寧等，2017）。王金偉等（2013）在小麥型日糧中添加非淀粉多糖酶，可顯著提高仔豬的生長性能和免疫性能。杜德偉等（2012）在生長豬日糧中添加復(fù)合酶制劑（植酸酶、木聚糖酶、果膠酶、葡聚糖酶、甘露聚糖酶、纖維素酶），可提高生長性能，增加氮磷利用率。曹貴彬等（2014）在斷奶仔豬日糧中添加植酸酶，可增加骨中鈣磷沉積，提高養(yǎng)分消化率。武明欣等（2018）在刺身飼料中添加木聚糖酶，可顯著提高生長速度和體重以及腸道消化酶活性。Norag等（2018）在羅非魚飼料中添加植酸酶，可提高患病魚對營養(yǎng)物質(zhì)的利用，增強(qiáng)免疫力，減輕肝腸損害，提高存活率。

2.5 酸化劑

酸化劑（Acidifier）可替代抗生素預(yù)防病原菌感染、促進(jìn)生長的功能。酸化劑是一類酸性物質(zhì)，具有不形成耐藥性、無毒、無殘留等特點(diǎn)，被認(rèn)為是環(huán)保型綠色添加劑。酸化劑包括有機(jī)酸（主要是乳酸、檸檬酸、甲/乙/丙/丁酸、草酸、苯甲酸、綠原酸等）和無機(jī)酸（主要是鹽酸、磷酸），有時(shí)也包括酸化劑鹽。

酸化劑能增加消化酶（如蛋白酶、淀粉酶、脂肪酶）的分泌，提高消化酶活性，降低腸道pH值，促進(jìn)動物腸道發(fā)育，調(diào)節(jié)腸道菌群，抑殺病原菌（李寧等，2017；王麗等，2021）。艾琴等（2015）在黃羽肉雞日糧中添加復(fù)合酸化劑（乳酸、正丁酸、檸檬酸、磷酸和富馬酸），后期可顯著降低料肉比、盲腸中大腸桿菌/乳酸菌的比值。許金根等（2016）在肉雞日糧在添加復(fù)合酸化劑（乳酸、磷酸、檸檬酸），可降低十二指腸pH值，提高血清總蛋白和球蛋白含量。Lynch等（2017）在育肥豬日糧中添加酸化劑（丁酸鈉、甲酸－檸檬酸的復(fù)合物），可以提高生長性能，有效降低糞中沙門菌的含量。劉佳等（2021）在斷奶仔豬日糧中添加綠原酸，可增加體重，提高平均日增重，降低料重比和腹瀉率，提高血清IgG含量，降低IL-6、腫瘤壞死因子（TNF-ɑ）、丙二醛的含量，提高血清過氧化氫酶和谷胱甘肽過氧化物酶的活性，提高抑制羥自由基能力。酸化劑鹽可提高免疫力，促進(jìn)飼料消化，促進(jìn)動物生長，提高屠宰性能。王康凌（2022）在黃羽肉雞日糧中添加丁酸鈉，可提高胸腺、脾臟和法氏囊的免疫器官指數(shù)。陳焱等（2021）在肉雞日糧中添加二甲酸鉀，可提高平均日增重，降低料重比，提高飼料中鈣、磷和粗蛋白的表觀消化率，提高胸肌產(chǎn)率、屠宰率、胸腺指數(shù)和小腸長度，降低腹脂產(chǎn)率。

2.6 微量元素

微量元素（Microelement）可替代抗生素促進(jìn)生長的功能，有的微量元素制劑還可替代抗生素治療和預(yù)防病原菌感染的功能。微量元素是動物生長必需的營養(yǎng)物質(zhì)，可促進(jìn)動物生長發(fā)育、維持代謝機(jī)能、調(diào)節(jié)免疫功能、發(fā)揮抗氧化作用（盧國民等，2014；李寧等，2017）。早期以無機(jī)鹽（如硫酸亞鐵、硫酸銅等）方式提供微量元素，然后以有機(jī)鹽（如琥珀酸鹽、乳酸鹽、富馬酸鹽等）的方式提供，近來以氨基酸螯合微量元素（如氨基酸螯合銅、氨基酸螯合鐵等）的方式提供（盧國民等，2014）。

微量元素的納米制劑是較好的抗生素替代品，可提高免疫力，改善動物產(chǎn)品品質(zhì)，預(yù)防和治療病原感染。龍麗娜等（2016）在斷奶仔豬日糧中添加納米氧化鋅（ZnO-NP），可提高采食量和日增重，降低腹瀉率。楊遠(yuǎn)延等（2022）在京粉1號蛋雞日糧中添加不同形式的鋅，甘氨酸鋅（Gly-Zn）和二氫楊梅素鋅（DMY-Zn）可提高雞蛋的蛋白高度和哈氏單位，DMY-Zn可降低血清甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇含量，ZnO-NP、Gly-Zn和DMY-Zn可提高血清堿性磷酸酶和銅鋅超氧化物歧化酶的活性，降低總膽固醇和丙二醛的含量。徐立新等（2021）給堆型艾美耳球蟲感染雞口服ZnO-NP，可明顯提高相對增重率、死亡率和抗球蟲指數(shù)，降低卵囊排出量和十二指腸病變損傷。

2.7 中草藥

中草藥（Chinese herbal medicine）可替代抗生素治療和預(yù)防病原菌感染、促進(jìn)生長的功能。中藥是中醫(yī)使用的藥物，主要包括植物藥、動物藥、微生物藥和礦物藥。中草藥具有無污染、無抗藥性、無殘留等優(yōu)點(diǎn)，是較好的抗生素替代品（田志梅等，2020）。

中草藥種類非常多，可提高免疫力，改善動物產(chǎn)品品質(zhì)，提高生產(chǎn)性能，減少臭氣排放，可抑殺很多病原菌，具有重要的預(yù)防和治療病原感染的作用。Li等（2013）在肉雞日糧中添加當(dāng)歸補(bǔ)血湯，可降低死亡率，增強(qiáng)細(xì)胞免疫和體液免疫的功能。李姣清等（2021）在三黃雞日糧中添加復(fù)方中草藥制劑（黃芪、人參、土炒白術(shù)、當(dāng)歸、陳皮、山楂、甘草、柴胡、熟地、玄參、生地等中藥的水煎劑），可提高增重、空腸絨毛高度、SIgA分泌量、盲腸中雙歧桿菌含量，降低料重比。劉凡等（2021）對雞滑液囊支原體感染雞口服復(fù)方中草藥制劑（大黃、黃連、金銀花、車前子、黨參等8味中藥制成），可降低雞的體溫，提高增重，損傷內(nèi)臟器官部位較少，提高存活率，從體內(nèi)分離不到病原。王秋婷等（2021）在白血病武定雞日糧中添加中草藥，可提高增重，降低料肉比，提高屠宰性能，提高病雞成活率和病毒轉(zhuǎn)陰率。

2.8 噬菌體及其裂解酶

噬菌體（Phage）可以替代抗生素治療和預(yù)防病原菌感染的功能。噬菌體是一種類型的病毒，可以感染細(xì)菌，從細(xì)菌體內(nèi)復(fù)制完成后釋放到細(xì)菌細(xì)胞外時(shí)裂解細(xì)菌，導(dǎo)致菌體死亡。噬菌體主要有溫和噬菌體和烈性噬菌體。溫和噬菌體不用于病原菌感染的治療（Zhang等，2013）。2006年，美國FDA批準(zhǔn)針對產(chǎn)單核細(xì)胞李氏桿菌的噬菌體LMP-102作為食品添加劑用于肉類等食品的防腐（盧國民等，2014）。裂解酶（Lyase）是噬菌體基因組編碼產(chǎn)生的可以裂解細(xì)菌細(xì)胞壁的水解酶，主要有胞壁質(zhì)酶（也稱為溶菌酶）、轉(zhuǎn)糖基酶、肽酶、酰胺酶、氨基葡萄糖苷酶等，對革蘭陽性菌效果顯著（Pastagia等，2013）。

殺菌能力強(qiáng)、針對性高、無毒力因子的噬菌體可用于治療病原菌感染。Pouillot等（2012）用烈性噬菌體處理由大腸桿菌感染引起的致死性腦膜炎的新生大鼠，明顯降低了死亡率。王元超等（2012）在大腸桿菌感染雛雞前經(jīng)不同途徑進(jìn)行噬菌體接種，結(jié)果氣囊和皮下途徑接種均有一定程度的保護(hù)，其中左胸氣囊接種的保護(hù)率可達(dá)90%。Fiorentin等（2005）使用有針對性的混合噬菌體成功治療腸炎沙門菌對1日齡肉雞的感染。噬菌體的裂解酶可促進(jìn)動物生長，改善腸道菌群，提高抗氧化能力。江宇航等（2022）在白羽肉雞日糧中添加噬菌體裂解酶制劑TSPphg和MMPphg，可降低料重比和空腸指數(shù)、回腸指數(shù)，提高血清谷胱甘肽過氧化物酶、過氧化氫酶、超氧化物歧化酶的活性。楊瑞思等（2021）在白羽肉雞日糧中添加復(fù)合噬菌體裂解酶（TSPphg+MMPphg)，可降低腸道菌群相對豐度和多樣性，提高了擬桿菌門相對豐度，降低了厚壁菌門相對豐度，提高過氧化氫酶和超氧化物歧化酶的活性。

2.9 口服疫苗

口服疫苗（Oral vaccine）可替代抗生素預(yù)防病原菌感染的功能。疫苗免疫是控制傳染病的一種重要措施，免疫后可極顯著降低病原菌感染的發(fā)生率，就不再需要使用抗生素，進(jìn)而極大降低了細(xì)菌耐藥性形成風(fēng)險(xiǎn)（謝姿等，2019）。疫苗免疫是抗生素替代的一種非常實(shí)用、高效、經(jīng)濟(jì)的方法，可以說疫苗是最好的抗生素替代品。袁玉梅等（2019）用自制的乳酸菌口服疫苗預(yù)防羅非魚無乳鏈球菌的感染，可提高血清抗體水平，免疫保護(hù)率可達(dá)45.56%。

2.10 卵黃抗體

卵黃抗體（Egg yolk immunoglobulins，IgY）可替代抗生素治療和預(yù)防病原菌感染的功能。卵黃抗體是用來自病原菌的抗原免疫蛋雞后，收集雞蛋后從蛋黃中制備的抗體，是一種廣泛應(yīng)用的抗生素替代品（徐永平等，2021）。卵黃抗體具有易制備、產(chǎn)量大、毒性低、不誘導(dǎo)耐藥性等特點(diǎn)。合理應(yīng)用卵黃抗體可以有針對地治療和預(yù)防病原菌感染，提高機(jī)體免疫力，降低疾病發(fā)生率和死亡率。陳慶忠等（2020）在球蟲感染雞日糧中添加精制卵黃抗體，可提高存活率和體增重，血便消失，食欲和精神得到好轉(zhuǎn)。Wang等（2019）在斷奶仔豬日糧中添加抗大腸桿菌K88菌毛蛋白IgY，可阻斷大腸桿菌K88定植于空腸和回腸，降低腸道炎癥因子TNF-ɑ、IL-22和IL-6的表達(dá)量，攻毒豬沒有腹瀉癥狀。

3 展望

通過抗生素替代品的應(yīng)用，可提高動物生產(chǎn)性能，保障動物性食品安全，維護(hù)環(huán)境健康。在抗生素替代品研究過程中，還需加強(qiáng)以下方面的工作：（1）幾種不同抗生素替代品可聯(lián)合應(yīng)用；（2）根據(jù)目的和需要選擇適宜抗生素替代品的原則；（3）加強(qiáng)某些抗生素替代品的作用機(jī)制研究；（4）中草藥配方應(yīng)合理設(shè)計(jì)，分析其中的有效成分，注意安全性和使用劑量的評估；（5）努力提高酶制劑的熱與酸堿的穩(wěn)定性，分析合理使用劑量；（6）改進(jìn)抗菌肽的制備工藝，提高其抗酶解能力；（7）維持益生菌菌種活力，提高菌種抗逆能力；（8）防止植物精油成分揮發(fā)以提高留存時(shí)間；（9）努力開發(fā)具有治療病原菌感染功能的新型抗生素替代品；（10）克服抗菌肽的不當(dāng)使用可能產(chǎn)生的耐藥性。

抗生素替代品的應(yīng)用只是“減抗無抗”養(yǎng)殖中的一種重要措施，不能過分依賴。為達(dá)到“無抗”的目的，在養(yǎng)殖過程中還應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)其它措施（如生物安全、人員培訓(xùn)、消毒、環(huán)境管理、種源安全等）的實(shí)施。

參考文獻(xiàn)：（略）